單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對重型顱腦損傷患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6和腫瘤壞死因子-α 水平的影響及療效觀察

朱彩萍 胡培陽

1.浙江省天臺縣人民醫(yī)院ICU，浙江天臺 317200；2.浙江省天臺縣人民醫(yī)院創(chuàng)傷科，浙江天臺 317200

目前對重癥顱腦損傷患者病情及預(yù)后的評估主要依賴于顱腦CT、 磁共振及格拉斯哥昏迷評分（GCS），缺乏客觀的血清學指標[1-2]。 目前研究認為重型顱腦損傷最嚴重后果是繼發(fā)性腦損傷及炎性反應(yīng)，其中炎性反應(yīng)在其中發(fā)揮重要作用[3]。 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是一種腦細胞損傷修復劑，已廣泛應(yīng)用于重型顱腦損傷治療中，但其血清炎癥介質(zhì)的影響報道較少[4-5]。本研究觀察了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對重型顱腦損傷患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）、白介素（IL）-6 和腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平的影響，并進行療效分析，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011 年1 月～2013 年2 月浙江省天臺縣人民醫(yī)院ICU 住院治療的重型顱腦損傷患者78 例。 納入標準：損傷時間＜24 h，有顱腦外傷史，并經(jīng)頭顱CT檢查確診。排除標準：①伴有嚴重系統(tǒng)性合并傷、復合傷以及進行手術(shù)治療的患者； ②以往有神經(jīng)系統(tǒng)、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、腦外傷、感染性疾病及免疫性疾病史等。 應(yīng)用隨機數(shù)字表法將78 例重型顱腦損傷患者分為觀察組和對照組，每組各39 例。兩組患者性別構(gòu)成、 年齡分布、GCS 評分和疾病類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組予以降顱壓、抗感染、亞低溫及預(yù)防并發(fā)癥等基礎(chǔ)治療。觀察組加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：2 mL/20 mg，批號100823）100 mg 靜滴，1 次/d，連用14 d。 對照組除不使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂余治療與觀察組基本相同。觀察并比較兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α水平的變化情況，并隨訪治療后2 個月的臨床效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平測定 采集患者靜脈血4～6 mL， 常規(guī)3000 r/min 離心分離出血清分裝于EP 管中，置-80℃凍存。hs-CRP 水平使用免疫速率散射比濁法測定， 試劑盒由上海申能-德賽公司提供。 IL-6 和TNF-α 水平使用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由上?；顦飞锕咎峁?。

1.3.2 療效評估標準[6]治療后2 個月進行GCS 評分，如GCS 評分≥5 分為良好，GCS 評分4～＜5 分為輕殘；GCS 評分2～＜4 分為重殘；GCS 評分＜2 分為植物狀態(tài)。 總有效包括良好和輕殘。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0 對數(shù)據(jù)進行分析， 正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t 檢驗。 計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥介質(zhì)水平的變化

兩組治療前血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（t = 0.08、0.09、0.13，P ＞0.05）。治療14 d 后，兩組血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平均較治療前明顯下降， 差異有統(tǒng)計學意義 （P ＜0.05或P ＜0.01）；且觀察組治療14 d 后hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平明顯低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。 見表2。

2.2 兩組隨訪2 個月療效比較

隨訪2 個月，觀察組患者臨床總有效率（89.74%）明顯高于對照組（69.23%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.03，P ＜0.05）。 見表3。

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP、IL-6 和TNF-α 等炎癥介質(zhì)在重癥顱腦損傷后繼發(fā)性腦損傷的發(fā)病中起及其重要作用[7-9]。 hs-CRP 是最常用的炎性反應(yīng)標志物， 可引發(fā)腦損傷后的繼發(fā)性腦損傷的急性時相反應(yīng)，修復受損的腦組織[10-11]。 IL-6 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要由膠質(zhì)細胞分泌的炎癥介質(zhì)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有營養(yǎng)、支持和修復作用，并能刺激神經(jīng)元炎癥因子增生，是機體免疫防護的重要介質(zhì)[12-13]。 TNF-α 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要由星形細胞和小膠質(zhì)細胞合成，可引起腦組織過度炎性反應(yīng)和免疫損傷[14]。 hs-CRP、IL-6 和TNF-α 等炎癥介質(zhì)參與了顱腦損傷發(fā)生及繼發(fā)性腦損傷過程。 因此，通過調(diào)節(jié)血清hs-CRP、IL-6和TNF-α 水平可作為治療顱腦損傷的有效途徑[10，14-15]。

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（μg/L，±s）

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（μg/L，±s）

注：與對照組治療14 d 后比較，t=2.23，▲P<0.05；t=2.32，△P<0.05；t=2.39，*P<0.05；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素IL-6；TNF-α：腫瘤壞死因子TNF-α

組別 例數(shù)hs-CRPIL-6TNF-α對照組治療前治療14 d 后t 值P 值觀察組治療前治療14 d 后t 值P 值39 39 23.12±6.15 16.38±4.23 2.31< 0.05 47.86±10.16 32.16±8.76 2.37< 0.05 19.82±5.68 14.57±4.12 2.34< 0.05 39 39 22.94±6.48 11.45±3.12▲2.91< 0.01 48.07±9.79 21.15±7.24△3.10< 0.01 20.05±6.04 9.14±2.76*3.17< 0.01

表3 兩組隨訪2 個月的療效比較（例）

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是臨床較常用的腦細胞修復保護劑，易通過受損的血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 整合于腦細胞膜中可提高局部腦組織血流量，加快腦細胞損傷的修復；并能抑制氧自由基的生成，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；還能改善腦細胞膜的活性、促進一氧化氮合成， 減少其對血管內(nèi)皮細胞的損傷，抑制腦細胞凋亡[16-18]。 洪映標等[19]研究發(fā)現(xiàn)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療顱腦損傷具有確切的療效，能促進患者腦神經(jīng)功能的恢復，降低患者的病死率和致殘率。 余健等[20]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂用于重型顱腦損傷的治療具有確切的療效，能降低患者的腦水腫和顱內(nèi)壓，加速中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復，促進神經(jīng)功能的恢復，改善患者的預(yù)后。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療14 d后， 觀察組血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平下降值比對照組更明顯，且隨訪2 個月觀察組臨床總有效率明顯較對照組上升。表明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂應(yīng)用于重型顱腦損傷的治療中具有較好的效果，作用可能與其能降低血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平密切相關(guān)[21-22]。

綜上所述，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂應(yīng)用于重型顱腦損傷的治療中具有較好的效果，作用可能與其能降低血清炎癥介質(zhì)hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平，抑制顱腦損傷后炎性反應(yīng)密切相關(guān)。

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