乳腺良惡性腫瘤超聲造影特征的研究進(jìn)展

摘要：乳腺腫瘤新生血管在腫瘤生長(zhǎng)、腫瘤轉(zhuǎn)移及腫瘤治療中起重要作用。超聲造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）能夠通過(guò)顯示乳腺腫瘤中血管生成情況來(lái)提高乳腺良惡性腫塊的診斷準(zhǔn)確性。本文主要對(duì)乳腺良惡性腫瘤超聲造影特征的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：超聲造影；乳腺腫瘤；鑒別診斷

Development of Characteristics of Benign and Malignant Breast Tumors on Contrast-Enhanced Ultrasound

GONG Hai-tong （Summary）， ZHENG Yun-hui （Revision）

（Qinghai University Affiliated Hospital Department of Ultrasound， Xining Qinghai， 8100019， China）

Abstract：Breast tumor neovascularization plays an important role in tumor growth ， tumor metastasis and tumor therapy. CEUS （contrast-enhanced ultrasound， CEUS） can improve the diagnostic accuracy of benign and malignant breast tumors by displaying neovascularization in breast tumors. The Development of characteristics of b

乳腺腫瘤是女性的常見(jiàn)病，特別是乳腺癌，嚴(yán)重威脅女性身心健康。早期準(zhǔn)確判斷腫瘤的血供情況及性質(zhì)，對(duì)于合理選擇治療方案、提高生存率和生活質(zhì)量具有重要意義[1]。隨著造影技術(shù)的出現(xiàn)，乳腺腫瘤的新生血管情況得到很好顯示[2]，診斷準(zhǔn)確率在常規(guī)超聲的基礎(chǔ)上得到很大提高。

1乳腺良惡性腫瘤二維超聲及彩色多普勒表現(xiàn)

目前超聲判斷乳腺病灶性質(zhì)主要依據(jù)二維和彩色多普勒超聲，二維聲像圖主要從腫塊大小形態(tài)、內(nèi)部回聲、有無(wú)鈣化，后方回聲有無(wú)衰減等判斷其性質(zhì)[3]。良性腫瘤多表現(xiàn)為邊界清、形態(tài)規(guī)則、內(nèi)部回聲較均勻，乳腺良性腫瘤彩色多普勒表現(xiàn)為血流并不豐富，血流信號(hào)走形及形態(tài)均較規(guī)則，多呈環(huán)繞走形[4]；惡性腫瘤多表現(xiàn)為邊界不清、形態(tài)較不規(guī)則、內(nèi)部回聲不均勻并可見(jiàn)多發(fā)細(xì)小鈣化、后方回聲多衰減，并可伴腋下淋巴結(jié)腫大[5]。彩色多普勒超聲征象包括：血流豐富、周邊可見(jiàn)粗大的穿入型動(dòng)脈血流，血流形態(tài)不規(guī)則，多為高速高阻血流頻譜[6]。但常規(guī)超聲在發(fā)現(xiàn)及評(píng)估乳腺良惡性病變方面仍存在較大的局限性，如對(duì)早期乳腺癌容易漏診，對(duì)病灶內(nèi)低速血流尤其是微小血管顯示較差等[7]。

2乳腺良惡性腫瘤的超聲造影特征

2.1超聲造影原理 超聲造影通過(guò)周圍靜脈注射超聲造影劑SonoVue（采用六氟化硫作為微氣泡，表面覆蓋磷脂作為穩(wěn)定劑） [8]，利用低聲能發(fā)射聲波與脈沖反向諧波造影技術(shù)相結(jié)合，延長(zhǎng)微氣泡的壽命并突出微氣泡的諧波回聲成分，實(shí)時(shí)獲得氣泡在腫瘤微循環(huán)中的分布，使得研究腫瘤微血管灌注和顯示腫瘤新生血管的全貌成為可能[9]。

2.2乳腺良惡性腫瘤的超聲造影增強(qiáng)情況 多數(shù)研究表明乳腺惡性腫塊超聲造影特征性表現(xiàn)主要有：①惡性腫塊呈高增強(qiáng)，且周邊呈放射狀不規(guī)則增強(qiáng)：惡性腫塊內(nèi)血管數(shù)量增多并缺乏完整基底膜，血管間具有豐富的吻合且形成動(dòng)靜脈瘺[10]，造影劑通過(guò)病灶時(shí)速度較快，短時(shí)間內(nèi)到達(dá)腫塊內(nèi)的造影劑量多，形成明顯高增強(qiáng)。Evans等[11]的研究表明惡性腫瘤呈\"蟹足樣\"向周邊浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，在周邊病灶部分，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)水平和微血管密度高于病灶中心，造影時(shí)即出現(xiàn)周邊放射狀增強(qiáng)的征象。②病灶呈不均勻增強(qiáng)且局部充盈缺損：Ricci 等[12]認(rèn)為惡性腫塊血管分布紊亂不均，管腔粗細(xì)不等，且常伴有管腔狹窄和阻塞，造成了造影劑分布不均勻，同時(shí)惡性腫瘤新生血管主要分布在腫瘤邊緣部，中央相對(duì)少血供，微小血管不能供應(yīng)腫瘤細(xì)胞所需要的足夠營(yíng)養(yǎng)，造成腫瘤局部發(fā)生缺血壞死，從而形成局灶性造影劑充盈缺損的征象[13]。③病灶大小測(cè)量值大于造影前；由于腫塊向周邊浸潤(rùn)性生成了大量新生血管，往往早于形態(tài)學(xué)變化，以致常規(guī)超聲不能辨別異常，而超聲造影則可顯示出血管灌注過(guò)程，能相對(duì)準(zhǔn)確地檢測(cè)出腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的最外緣[14]。故惡性腫塊常出現(xiàn)增強(qiáng)后徑線擴(kuò)大的現(xiàn)象。

而良性乳腺腫瘤多以乳腺纖維腺瘤和增生結(jié)節(jié)為主[15]，造影后多表現(xiàn)為增強(qiáng)均勻、達(dá)峰時(shí)呈等或低增強(qiáng)，邊界清晰顯示、較少發(fā)生灌注缺損或減低區(qū)。主要因?yàn)榱夹阅[塊內(nèi)血管多為正常乳腺血管的增生增粗，存在正常的靜脈回流系統(tǒng)[16]，因此造影劑能順利、平緩進(jìn)出良性腫塊的血管，不會(huì)出現(xiàn)瘀滯的現(xiàn)象。 2.3時(shí)間-強(qiáng)度曲線表現(xiàn) 時(shí)間-強(qiáng)度曲線結(jié)合了造影的動(dòng)態(tài)和視頻像素變化.有豐富的定量信息.可作為評(píng)估腫塊血管分布的有用工具[17]。研究表明良惡性腫瘤時(shí)間-強(qiáng)度曲線形態(tài)學(xué)特征及參數(shù)存在差異，良性腫塊的時(shí)間-強(qiáng)度曲線形態(tài)與周圍正常組織相似，參數(shù)上表現(xiàn)為峰值時(shí)間縮短，峰值強(qiáng)度低，曲線下面積小及平均通過(guò)時(shí)間短，且邊緣與中心部區(qū)域血流灌注無(wú)差異，主要由于乳腺良性腫瘤內(nèi)組織分化良好，血流供應(yīng)不豐富，且沒(méi)有引起間質(zhì)壓力升高，故微泡流量小，流速慢，總量少，且血流灌注較為均一[18]。 良性腫塊內(nèi)血管不存在動(dòng)靜脈瘺和微小血管栓子，故造影劑能較快清除，形成相對(duì)的\"速降\"，這與既往研究一致[19]。

典型惡性腫塊時(shí)間一強(qiáng)度曲線形態(tài)與周圍正常組織相差較大，表現(xiàn)為上升支陡直，達(dá)峰時(shí)間短，峰值強(qiáng)度高，曲線下面積大。研究認(rèn)為主要因?yàn)閻盒阅[瘤細(xì)胞浸潤(rùn)破壞正常血管，腫瘤新生血管形成使腫塊血管增多，血流量增加，且新生血管壁薄、缺乏肌層，彈性差，血管通透性增加，從而造成血流灌注早期流量大、流速快[20]。同時(shí)靜脈、淋巴管內(nèi)癌栓形成又加重間質(zhì)水腫，大量造影劑微泡滯留于腫瘤血管床內(nèi)不能及時(shí)排出，因此時(shí)問(wèn)一強(qiáng)度曲線表現(xiàn)為\"慢出\"的過(guò)程[21]。惡性腫瘤不同區(qū)域存在血流灌注差異，在前面我們?cè)治瞿[瘤外周血管較中心區(qū)域密集，腫瘤邊緣較中心區(qū)域血流灌注量大，因而惡性腫瘤邊緣的達(dá)峰時(shí)間短，峰值強(qiáng)度、曲線下面積及平均通過(guò)時(shí)間大于腫塊中心區(qū)域。

3超聲造影技術(shù)展望

作為一種新技術(shù)，超聲造影具有廣闊的發(fā)展前景，其能更有效的顯示乳腺病變內(nèi)部的微循環(huán)灌注及新生血管形態(tài)與分布，有助于提高乳腺良、惡性腫塊的鑒別診斷水平[22]。但這一技術(shù)也有一定的局限性，如良惡性乳腺病灶的增強(qiáng)方式存在一定程度的重疊， 超聲造影增強(qiáng)方式的判斷依靠主觀目測(cè)，雖然由分析軟件處理， 但時(shí)間-強(qiáng)度曲線參數(shù)分析受造影圖像質(zhì)量及病灶內(nèi)感興趣區(qū)的選擇的影響[23]，這些都還有待于通過(guò)大量臨床研究進(jìn)行改善， 使超聲造影成為規(guī)范化的檢查診斷方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]張淵，江泉，趙玉華，等.超聲造影診斷乳腺腫瘤的價(jià)值[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（5）：413-415.

[2]丁炎，周鋒盛，陳俊，等. 乳腺癌超聲造影特征與諾丁漢預(yù)后指數(shù)的相性[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2012，6（2）： 94-97.

[3]安紹宇，劉健，高硯春，等. 超聲造影定性與定量分析鑒別乳腺腫塊的對(duì)比研究[J].中國(guó)超聲影像學(xué)雜志，2012， 21（6）： 492-495.

[4]尤厚成，劉健，尤楠.超聲造影對(duì)乳腺良惡性腫塊鑒別診斷的價(jià)值[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2011，18（8）：861-865.

[5]萬(wàn)財(cái)鳳，杜晶，李鳳華，等. 常規(guī)超聲與超聲造影在乳腺病變?cè)\斷中的對(duì)比[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2011，27（9）： 1842-1845.

[6]張良西，朱向明，李國(guó)杰，等.乳腺腫瘤高頻彩超及超聲造影與微血管密度的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2012，20（6）：451-454.

[7] Lazarus E， Mainiero MB， Schepps B， et al. BI-RADS lexicon forUS and Mammography：interobserver variability and positive predictive value.Radiology，2006，239（2）：385-391.

[8]樂(lè)堅(jiān)，常才，陳敏，等.常規(guī)超聲聯(lián)合超聲造影與單純常規(guī)超聲對(duì)乳腺良惡性腫瘤鑒別價(jià)值的比較[J].上海醫(yī)學(xué)影像，2012，21（3）：182-185.

[9]劉赫，姜玉新，劉吉斌，等.乳腺病變超聲造影微血管顯像增強(qiáng)形式與病理對(duì)照觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2009，25 （5）：783-785.

[10]劉改芹，董蓓莉.乳腺腫瘤超聲造影與微血管密度的相關(guān)性探討[J].腫瘤學(xué)雜志，2011，17（3）： 184-186.

[11]張淵，江泉，陳劍，等.乳腺腫瘤超聲造影與微血管密度及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的相關(guān)性研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2012，21（1）：52-55.

[12] Corinne Balleyguier. Paule OpoLon-Marie Christine Mathiee. et al. New potential and applications of coattail-enhanced ultsound of the breast.Own investigations and review of the literalure European Journal of Radiology，2009（69）；14-23

[13]黃海燕，徐曉紅. 乳腺良惡性腫瘤患者超聲造影定量分析及其意義[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，29（1）： 24-26.

[14]魏璽，李瑩，朱鷹，等. 超聲造影聯(lián)合血管生成相關(guān)因子對(duì)乳腺病變微血管生成的評(píng)價(jià)[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（1）：120-124.

[15]邵小慧，董曉秋，王思明，等.彩色多普勒超聲與實(shí)時(shí)灰階超聲造影對(duì)乳腺腫瘤的診斷價(jià)值比較[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2012， 26（3）：232-235.

[16]迪麗努爾，尹科，呂濤，等.實(shí)時(shí)超聲造影對(duì)乳腺良、惡性腫瘤的鑒別診斷價(jià)值[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34（8） ：847-849.

[17]安紹宇，劉健，謝婷，等.乳腺炎性病變超聲造影圖像分析[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2012，14（2）：134-135.

[18]黃培雋.乳腺腫塊的超聲診斷進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（3）：117-119.

[19]張建興，沈嬙，宋光輝，等.乳腺癌超聲造影與微血管密度的相關(guān)性研究[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2008，10（12）： 816-818.

[20]薛杰，石磊，曹小麗，等.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的超聲造影增強(qiáng)表現(xiàn)和血流灌注特征[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2013，23（1）： 67-70.

[21]Jing YX， Liu H， Liu JB， et al. Breast tumor size assessment：comparison of conventional ultrasound and contrast-enhanced ultrasound[J].Ultrasound in MedBiol，2007，33（12）：1873- 1881.

[22]Zhao H， Xu R， Ouyang Q， et al. Contrast-enhanced uhrasound is helpful in the differentiation of malignant and benign lesions.EurJ Radiol，2010，73：288-293.

[23]王小燕，康利克，藍(lán)春勇，等. 乳腺惡性腫塊超聲造影特征表現(xiàn)及診斷[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（8）：705-708.編輯/張燕enign and malignant breast tumors on contrast-enhanced ultrasound will be reviewed in this article.

Key words：Contrast-enhanced ultrasound； Breast tumor； Diagnosis