單皰病毒性角膜炎的診治進展

單皰病毒性角膜炎（Herpes Simplex Keratitis，HSK）是最常見的感染性角膜炎，本病的臨床特點為反復發(fā)作，由于目前尚無有效控制復發(fā)的藥物，多次發(fā)作后角膜混濁逐次加重，最終導致角膜失去透明，因此HSK是致盲率第一位的角膜病。單疤病毒性角膜炎（HSK）是致盲率較高的常見眼病，容易復發(fā)，缺乏特效的治療方法。近年來的研究證實[1]HSK患者免疫功能低下及免疫調(diào)控功能紊亂；HSK復發(fā)機制與患者免疫功能改變有一定的聯(lián)系。

1 發(fā)病機理

患者發(fā)生單皰病毒性角膜炎，顧名思義，其主要是由單皰病毒所引起的。臨床上將單皰病毒（HSV）所引起感染主要分為原發(fā)型和復發(fā)型兩種，其中，病毒的反復活化是主要特征。絕大多數(shù)的成年人都有接觸過HSV的經(jīng)歷，人群中的HSV的血清抗體陽性率50%～90%，大部分不會引起臨床癥狀表現(xiàn)。原發(fā)感染后HSV潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)的感覺神經(jīng)元，其會在發(fā)熱、感冒、瘧疾、手術、外傷、情感刺激等一些非特意性的刺激下，誘導病毒恢復活性，進而引起復發(fā)。但是，目前臨床上對單皰病毒的具體復發(fā)機制尚不是十分地明確。

2 新的分類方法及臨床表現(xiàn)

根據(jù)傳統(tǒng)的分類方法來看，臨床上將單皰病毒性角膜炎主要分為復發(fā)性感染與原發(fā)性感染兩大類。但是近年來隨著醫(yī)學技術的不斷發(fā)展與完善，臨床上將單皰病毒性角膜炎根據(jù)角膜病變的部位和病理特點將其分為上皮型角膜炎、神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病變、基質(zhì)型角膜炎、內(nèi)皮型角膜炎4類，通過此種分類，有助于醫(yī)生在診治中能夠更好地理解HSK不同類型的病變特點，從而進行針對性的治療（見表1）。

3 HSK的藥物治療與進展

通過目前的臨床治療現(xiàn)狀來看，HSK的總體治療原則為：抑制病毒復制，減輕炎癥反應。根據(jù)最新的臨床分類，不同的類型其治療重點也不相同。例如，上皮型角膜炎必須給予有效的抗病毒藥物進行治療；而基質(zhì)型角膜炎除了要給予抗病毒藥物治療外，進行抗炎治療也尤為重要；內(nèi)皮型角膜炎在給予抗病毒、抗炎藥物治療的同時，還應積極地給予保護角膜內(nèi)皮細胞的藥物進行治療；神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病變主要是給予人工淚液等保護角膜的治療[2]。

3.1抗病毒藥物的種類及進展 根據(jù)臨床上治療單皰病毒性角膜炎所用藥物的情況來看，目前最常用的藥物包括有無環(huán)鳥苷（ACV）、更昔洛韋（GCV）、干擾素等等，具體如下所示：

3.1.1無環(huán)鳥苷（ACV）可以特異性的被病毒胸苷激酶活化，然后其三磷酸根使病毒的DNA合成酶磷酸化，阻止病毒復制。ACV眼藥水局部滴用角膜穿透性差，房水濃度低，因此對基質(zhì)型和內(nèi)皮型治療效果欠佳。

3.1.2更昔洛韋（GCV）是新一代的強效抗病毒藥物，GCV的抗病毒譜廣，活性高，生物利用度高，半衰期長，進入病毒感染細胞的速度快，在病毒感染細胞中存留時間長，而且毒性低。已成為抗病毒的一線藥物。

3.1.3干擾素是一種廣譜抗病毒物質(zhì)，不直接進入宿主細胞，而是和細胞表面的特異性受體相結(jié)合，產(chǎn)生細胞蛋白，間接抑制病毒的復制，但單獨應用療效欠佳。

3.1.4針對病毒復制環(huán)節(jié)中的關鍵酶和需要的特殊原料，許多學者研發(fā)了大量拮抗病毒活性的藥物如谷胺酰氨擬似物L-DON，視黃原酸鹽復合物D609，乳鐵蛋白等，但仍處于實驗階段，短期內(nèi)難以臨床使用[3]。

3.1.5 HSK治療藥物研究的熱點是利用特異性抗體對病毒進行導向治療。目前已研制出針對HSV-1表面抗原IgD的多克隆抗體SP-510-50，該抗體的抗原識別區(qū)有多個結(jié)合位點，與病毒結(jié)合后使其失活，達到治療作用。但如何提高和維持抗體滴度仍需進一步研究。

3.2 HSK的防止復發(fā)治療方案 臨床上對怎么有效地預防單皰病毒性角膜炎的復發(fā)，一直屬于治療過程中的一個棘手問題。目前所采用的防止復發(fā)治療方案主要有口服無環(huán)鳥苷（ACV）、局部應用更昔洛韋凝膠、應用基因工程制取無毒力活疫苗進行機體的主動免疫等：

3.2.1口服無環(huán)鳥苷（ACV）。ACV口服400mg/次，2次/d，連續(xù)口服6個月～1年，可有效地降低單皰病毒性角膜炎的的復發(fā)率。但是，在口服ACV時也需要注意，患者在長期用藥下，有可能會出現(xiàn)肝腎毒性，因此在口服藥物的同時最好能采用針對性的措施進行預防。

3.2.2局部使用0.15%更昔洛韋凝膠。采用0.15%更昔洛韋凝膠點眼，2次/d，連續(xù)使用6個月～1年，也可有效地預防單皰病毒性角膜炎的的復發(fā)。

3.2.3應用基因工程制取無毒力活疫苗進行機體的主動免疫。目前臨床上應用基因工程制取無毒力活疫苗，對機體進行主動的免疫，可有效地防止單皰病毒性角膜炎的復發(fā)，其在不斷研究與完善中，也顯示出了極大的潛在應用前景。

4 討論

單皰病毒性角膜炎（Herpes Simplex Keratitis， HSK）是最常見的感染性角膜炎，本病的臨床特點為反復發(fā)作，由于目前尚無有效控制復發(fā)的藥物，多次發(fā)作后角膜混濁逐次加重，最終導致角膜失去透明。單皰病毒（HSV）引起感染分為原發(fā)和復發(fā)兩種類型，其中病毒的反復活化是主要特征。原發(fā)感染后HSV潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)的感覺神經(jīng)元，在一些非特意性刺激如感冒，發(fā)熱，瘧疾，情感刺激，手術及外傷等情況下可誘導病毒恢復活性，引起復發(fā)。因此要注意避免這些誘發(fā)因素預防復發(fā)及掌握上述防止復發(fā)的治療方案。

參考文獻：

[1]單皰病毒性角膜炎.眼科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社.

[2]李美玉.Storz眼科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.

[3]蔡明全.干擾素聯(lián)合抗病毒藥物治療單皰病毒性角膜炎[J].中國實用眼科雜志.

編輯/王敏