普特彼治療面部激素依賴性皮炎的現(xiàn)況

摘要：文章從他克莫司的作用機理、面部激素依賴性皮炎的病因病機、該軟膏單獨及聯(lián)合治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效、不良反應5個方面闡述了其治療面部激素依賴性皮炎的現(xiàn)況，提出了推廣應用于面部激素依賴性皮炎的建議。

關鍵詞：普特彼；面部激素依賴性皮炎

他克莫司軟膏（tacrolimus ointment，商品名普特彼）其成分他克莫司最初是由日本從tsukubaensis鏈霉菌的發(fā)酵培養(yǎng)基中分離而得，屬于大環(huán)內(nèi)酯類，具有獨特的免疫調(diào)節(jié)性。其適應證是因潛在危險而不宜使用激素治療、或?qū)に刂委煰熜芳?、或無法耐受的中至重度特應性皮炎患者。本文就近年來普特彼治療面部激素依賴性皮炎研究情況作簡要論述。

1 他克莫司的作用機理

他克莫司通過抑制早期淋巴細胞相關基因的表達，抑制T淋巴細胞的免疫活性。強效抑制T細胞激活。在信號轉(zhuǎn)導過程中的關鍵分子之一是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，他克莫司與FK506結(jié)合蛋白12（FKBP12）的胞漿蛋白結(jié)合，所形成的復合物阻斷鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活化，使其不能激活轉(zhuǎn)錄因子NFAT（活化T 細胞核因子），阻斷多種細胞因子的產(chǎn)生，包括IL2。他克莫司還能抑制 IL 3、IL 4、IL 5、粒細胞 巨噬細胞集落刺激因子（GM CSF）和干擾素（IFN）的產(chǎn)生，所有這些因子都參與早期階段的 T 細胞活化。同時，他克莫司還能下調(diào)表皮抗原遞呈細胞（APC）中郎格罕細胞表面IgE受體的過度表達，從而抑制T細胞的激活和多種細胞因子的產(chǎn)生。另外，他克莫司還可以抑制皮膚肥大細胞和嗜酸粒細胞釋放細胞因子和炎性介質(zhì)，以及抑制皮膚朗格漢斯細胞的作用[1-2]。

2 面部激素依賴性皮炎的病因病機

研究認為，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（cort icosteroid addic 2t ive dermat it is，CsAD）與長期和大量外用糖皮質(zhì)激素引起皮膚屏障功能破壞有密切關系。糖皮質(zhì)激素能抑制細胞 DNA 合成和有絲分裂，抑制角質(zhì)形成細胞及其它皮膚細胞的增殖及分化，使角質(zhì)形成細胞的體積變小，角質(zhì)層的層數(shù)減少，透明角質(zhì)層顆粒形成減少，最終使角質(zhì)層變?。患に匾种瞥衫w維細胞的增殖及分化，膠原合成減少，造成皮膚萎縮；糖皮質(zhì)激素還抑制皮膚中聚角微絲蛋白的增殖， 降低皮膚中天然保濕因子的含量[ 3-4]。同時，由于激素引起真皮血管支撐組織及膠原纖維間黏附力減弱，使血管彈性和縮舒能力下降、內(nèi)皮細胞間隙擴大，血管內(nèi)成分滲出，導致局部水腫；而局部皮膚中的成纖維細胞也受到抑制，導致血管變寬和皮膚表面血管顯露。最終，皮膚屏障不能對外源性過敏物質(zhì)起阻擋和保護作用，皮膚的敏感度增加，產(chǎn)生過敏性炎癥[5-6]，在使用激素期間，由于激素的抗炎和收縮血管作用，CsAD的局部炎癥被暫時抑制，但是一旦停用激素，被抑制的血管擴張，局部再次水腫，原皮損加重，從而出現(xiàn)激素反跳現(xiàn)象。部分患者增加激素用量或選用更強效的激素制劑，久而久之造成患者對激素的依賴。

3 臨床療效

普特彼無論是單獨亦或聯(lián)合其他治療方法用于面部激素依賴性皮炎的治療均顯示出確切療效，對比其他傳統(tǒng)治療措施均表現(xiàn)出其更好的療效和更少的不良反應。黎斌等[7]報道：58例面部激素依賴性皮炎患者隨機分為兩組（0.1%普特彼組、丁苯羥酸乳膏組），治療4w，治療組總有效率為90%，對照組有效率為62%，兩組療效差異有統(tǒng)計學意義。黃玲等[8]報道：61例面部激素依賴性皮炎患者隨機分為兩組（0.03%普特彼組、10%氧化鋅軟膏組），治療4w，治療組總有效率為93.55%，對照組有效率為43.33%，兩組療效差異有統(tǒng)計學意義。余玲玲等[9]報道：110例面部激素依賴性皮炎患者隨機分為兩組（0.1%普特彼組、潤膚乳膏組，同時加服抗組胺藥西替利嗪 10mg，1次/d；3%硼酸溶液濕敷15min），治療4w，治療組總有效率為85.7%，對照組有效率為42.6%，兩組療效差異有統(tǒng)計學意義。

4 不良反應

國內(nèi)多個普特彼治療顏面激素依賴性皮炎的研究及國外 8000例 特應性皮炎AD 患者的臨床經(jīng)驗證實表明其不良反應主要是用藥局部皮膚的刺激包括皮膚灼熱感、瘙癢和皮膚紅斑或原有紅斑加重，刺激程度為輕到中度，并且大多數(shù)在開始治療1w之內(nèi)消失。2006 年美國 FDA宣布批準對普特彼的說明書進行修改，添加癌癥潛在風險和用藥指南等內(nèi)容，以保證患者正確用藥。FDA 建議醫(yī)務人員處方普特彼時劑量要最小，用藥時間要最短，只有當其他治療濕疹藥物無效時才使用。對大環(huán)內(nèi)酯類藥物或本品過敏者禁用，不推薦用于孕婦、哺乳期母親或有遺傳性表皮屏障缺陷或廣泛紅皮病患者，在肝功能衰竭的患者中使用本品需謹慎，本品尚未在 2歲以下的兒童中評估，其對兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育的潛在作用尚不明確。

5 結(jié)論

普特彼對一些炎癥性和免疫性皮膚病有良好的療效，其療效與中等強度的糖皮質(zhì)激素相似。他是一種局部免疫調(diào)節(jié)劑，通過刺激皮膚局部的免疫因子而產(chǎn)生治療作用，由于局部外用，不具有系統(tǒng)性的免疫抑制作用，因此不良反應小。普特彼有確切的抗炎作用，其抗炎作用具有一定的選擇性（即主要作用于炎癥相關細胞），他克莫司還可以促進皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復，故能扭轉(zhuǎn)長期外用糖皮質(zhì)激素后所致的皮膚萎縮，并且可用于面頸部等皮膚薄弱部位，從理論和臨床上顯示出治療激素依賴性皮炎有效，及在治療該病的優(yōu)越性。

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[7]黃玲，黃靜.普特彼治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察[N].大理學院學報，2007，6（12）：21-22.

[8]余玲玲，何麗慧.普特彼治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志，2010，9（2）：112-113.

[9]Koo JY， Fleischer AB Jr， Abramovits W， et al. Tacrolimus ointment is safe and effective in the treatment of atopic dermatitis：results in 8000 patients[J].J AmAcad Dermatol，2005，53（suppl 2）：S195-205.編輯/王敏