葉酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕斯他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果觀察

摘要：目的 觀察葉酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕斯他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及同型半胱氨酸在DPN患者血漿中的水平及葉酸（folic acid ，F(xiàn)A）干預(yù)后變化。方法 將84例DPN患者隨機(jī)分為兩組，治療組葉酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕斯他治療，對照組甲鈷胺、依帕斯他治療。觀察時(shí)間為3個(gè)月。結(jié)果 治療組總有效率高于對照組（P<0.05）； 治療組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對照組明顯改善（P<0.05）。結(jié)論 葉酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕斯他治療可以明顯降低DPN患者血漿Hcy水平，提高治療效果。

關(guān)鍵詞：葉酸；甲鈷胺；依帕斯他；糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的3大慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率高達(dá)60%～90%[1]。DPN可累及周圍運(yùn)動及感覺神經(jīng)，使患者產(chǎn)生麻木、疼痛，甚至發(fā)生肌肉萎縮，導(dǎo)致功能失用而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床尚缺乏療效顯著的治療方法，常采用聯(lián)合用藥治療[2]。本研究采用葉酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕斯他治療DPN患者效果顯著。

1資料與方法

1.1一般資料 2012年11月～2013年3月在懷化市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者，具備周圍神經(jīng)病變的癥狀與體征，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查陽性，除外其他引起周圍神經(jīng)病變的原因，診斷為DPN的患者84例，隨機(jī)分為治療組44例和對照組40例。兩組性別、年齡、病程、治療前糖化血紅蛋白、血糖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血漿Hcy水平等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 均采取嚴(yán)格糖尿病飲食，運(yùn)動療法，胰島素控制血糖在達(dá)標(biāo)水平（空腹血糖<7. 0 mmol·L-1，餐后血糖<10. 0 mmol·L-1 ），并禁用任何影響神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物。治療組給予葉酸 10 mg，tid，口服；同時(shí)給予甲鈷胺50ug，口服，tid及依帕斯他（商品名：唐林，江蘇揚(yáng)子江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040840）50mg，口服，tid治療。對照組給予甲鈷胺50ug，口服，tid及依帕斯他50mg，口服，tid治療。治療前后均記錄癥狀，體征，神經(jīng)傳導(dǎo)速度，Hcy水平，肝腎功能，血常規(guī)。

1. 3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 無效：癥狀無明顯改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<2 m·s-1。有效：癥狀好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加>2 m·s-1但<5 m·s-1；顯效：癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加>5 m·s-1；顯效與有效合計(jì)為總有效病例。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組療效比較用率表示，采用x2檢驗(yàn)；兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS14. 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效 治療組總有效率顯著高于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

注：兩組有效率比較，x2=4.07，P<0.05。

2.2兩組神經(jīng)功能比較 兩組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均有提高，但治療組較對照組明顯提高， 其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3討論

DPN的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，學(xué)者們認(rèn)為是多因素的。病變主要是階段性脫髓鞘病變及軸突變性，其修復(fù)是一個(gè)較長的過程。目前治療方法多為依據(jù)發(fā)病機(jī)理的綜合性用藥。

針對糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)理的治療：①改善代謝紊亂：如醛糖還原酶抑制劑；②抗氧化應(yīng)激，α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶系的輔助因子，也是目前較臨床常用一種抗氧化劑；③神經(jīng)修復(fù)，如甲鈷胺；④改善微循環(huán)，主要有血管擴(kuò)張劑，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，己酮可可堿；抑制血小板聚集藥物如阿司匹林、西洛他唑；可擴(kuò)血管，減輕血液粘稠度藥物如前列腺素E；⑤γ-亞麻酸。

本實(shí)驗(yàn)顯示甲鈷胺和依帕斯他聯(lián)合治療DPN效果是肯定的，同大部分研究是一致的，但是不及葉酸聯(lián)合治療效果顯著。

葉酸（FolicAcid）也叫維生素B9，是一種水溶性維生素。參與氨基酸代謝，在甘氨酸與絲氨酸、組氨酸和谷氨酸、同型半胱氨酸與蛋氨酸之間的相互轉(zhuǎn)化過程中充當(dāng)一碳單位的載體；參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進(jìn)一步合成DNA和RNA等。

葉酸是Hcy代謝所需的維生素輔助因子，其缺乏可導(dǎo)致血中Hcy濃度升高。相關(guān)研究顯示，2型糖尿病患者合并神經(jīng)病變者的血漿Hcy水平明顯高于無神經(jīng)病變者，給予葉酸治療后，其血中Hcy水平明顯下降。

本研究得出葉酸、甲鈷胺和依帕斯他聯(lián)合治療DPN能夠更好的降低患者血漿中Hcy的水平，起到更好的治療效果。且三者均為口服藥，服用方便，患者的依從性較好，使患者能維持治療。本研究樣本量小，為隨機(jī)的對照試驗(yàn)，需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證其療效、機(jī)制和合適劑量、療程。

參考文獻(xiàn)：

[1]搖中華.全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及其相關(guān)危險(xiǎn)因素10年回顧性調(diào)查分析[J].中國糖尿病雜志，2003，11（4）：232-237.

[2]王宏利，樊東升，洪天配等.血清同型半胱氨酸水平與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系[J].中國糖尿病雜志，2007，15（5）：299-302.

編輯/許言