糖化白蛋白與糖化血紅蛋白在妊娠糖尿病診斷中的應(yīng)用價值及比較

摘要：目的 探討糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）和糖化白蛋白（GA）對妊娠糖尿?。℅DM）篩選診斷中的價值以及比較。方法 通過75g糖耐量試驗(yàn)（OGTT）結(jié)果按美國糖尿病學(xué)會（ADA）2011年的新標(biāo)準(zhǔn)將82例妊娠24～28w孕婦分為正常妊娠組（n=41）及妊娠糖尿病組（n=41），分別對各組HbA1c和GA水平進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 GDM組與健康組HbA1c和GA水平有顯著性差異（P<0.01），經(jīng)ROC曲線分析，前者曲線下面積為0.8623，以HbA1c4.9%為診斷GDM的cut off值，敏感性為75.6%，特異性為82.9%，后者曲線下面積為0.7924，以GA12.5%為診斷GDM的cut off值，敏感性為56.1%，特異性為87.8%。結(jié)論 以HbA1c4.9%、GA12.5%為篩查GDM的cut off值，GA對妊娠24～28w的孕婦GDM的篩選指導(dǎo)性可能不如HbA1c，需更進(jìn)一步擴(kuò)大臨床驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：糖化血紅蛋白；糖化白蛋白；妊娠糖尿病；應(yīng)用價值；比較

妊娠糖尿病（gestational diaetes mellitus，GDM）是婦女妊娠期常見的一種并發(fā)癥，其臨床過程較復(fù)雜，常無典型癥狀，空腹血糖有時可能正常，在病理性妊娠及胎嬰兒并發(fā)癥等方面存在密切關(guān)系， 容易漏診和延誤治療，具有很大危害性，故早期診斷及有效處理是降低母嬰并發(fā)癥的關(guān)鍵[1]。OGTT需多次采血，過程繁瑣給孕婦帶來很多痛苦與不便，近年來HbA1c，GA結(jié)果穩(wěn)定作為GDM篩查診斷日益受到重視，有研究將兩種檢測對血糖控制水平進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)與HbA1c相比，以GA判斷血糖控制水平的準(zhǔn)確度更高[2]，另有報道關(guān)于HbA1c對于妊娠糖尿病有一定的診斷價值[3]。本文的目的是通過測定GDM患者及健康孕婦對照組同期HbA1c，GA水平，探討二者是否可以作為GDM的輔助診斷及兩者對于GDM的診斷價值比較。

1資料與方法

1.1一般資料 本院妊娠24～28w產(chǎn)檢孕婦82例，其中根據(jù)糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)正常妊娠者41例年齡（21～35）歲，平均年齡（26.6±3.7）歲GDM者這41例年齡（20～35）歲，平均年齡（27.1±3.6）歲，經(jīng)統(tǒng)計正常妊娠組與GDM組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有孕婦均排除孕前糖尿病。

1.2標(biāo)本采集 對妊娠24～28w產(chǎn)檢孕婦，晨起空腹法采集靜脈血，EDTA-K2抗凝管用于檢測HbA1c，分離膠/凝塊激活劑促凝管分離血清用于檢測GA和空腹血糖，再進(jìn)行75g糖耐量試驗(yàn)。

1.3方法 檢測HbA1c 方法為高效液相色譜法，儀器為BIO-RAD D-10糖化血紅蛋白檢測系統(tǒng)；檢測GA的方法為酮胺氧化酶法，儀器為日立7600-020全自動生化分析儀。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn) 以ADA2011年最新診斷標(biāo)準(zhǔn)為金標(biāo)準(zhǔn)：①過去無DM和血糖異常病史；②妊娠24～28w時行75g OGTT，于空腹和口服葡萄糖后1、2h檢測靜脈血糖，③時間點(diǎn)血糖臨界值分別為5.1、10.0、8.5mmol/L，如任意一點(diǎn)大于該臨界值即可診斷為GDM。健康孕婦對照組：過去無血糖異常病史，經(jīng)以上標(biāo)準(zhǔn)排除GDM，無其他器質(zhì)性疾病。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 用STATA 7.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計。組間比較用t檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2結(jié)果

以新標(biāo)準(zhǔn)為金標(biāo)準(zhǔn)將研究對象分為健康孕婦對照組和GDM組，兩組研究對象糖耐量，HbA1c，GA水平見表1。

3討論

GDM 發(fā)生率世界各國報道1%～14%，我國發(fā)生率1%～5%，近年有明顯增高趨勢。糖尿病孕婦的臨床經(jīng)過復(fù)雜，對母兒均有較大危害，必須引起重視。新制定的75g OGTT 診斷標(biāo)準(zhǔn)血糖界值較以往明顯降低， 所以，采用國際GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)后，GDM 檢出率將明顯增加，隨之臨床上需要進(jìn)行干預(yù)治療的GDM 患者也將增多。

糖化血紅蛋白是正常血紅蛋白糖化后生成的產(chǎn)物。HbA1包括HbA1a，HbA1b，HbA1c，其中HbA1c是主要成分，HbA1c在體內(nèi)緩慢連續(xù)生成而且不需要酶的作用，反映患者體內(nèi)取血前1～2個月平均血糖水平，有報道其是一種具有高特異性的糖尿病篩查方法[4，5]。常規(guī)的HPLC 法測定HbA1c 的結(jié)果精確，準(zhǔn)確性和重復(fù)性高[6]。血漿葡萄糖分子中的羰基能與白蛋白分子末端的自由氨基發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)， 形成不穩(wěn)定的、可逆的醛亞胺， 再經(jīng)醛亞胺分子結(jié)構(gòu)的重排反應(yīng)從而形成高分子酮胺結(jié)構(gòu)。GA 是此酶促反應(yīng)的產(chǎn)物。GA 主要代表體內(nèi)白蛋白的糖化作用， 白蛋白在體內(nèi)比較穩(wěn)定， GA 水平也比較穩(wěn)定， 白蛋白由于半衰期短17 d～ 19 d， 產(chǎn)生GA 比GH b 快， 因此GA 可有效反映患者過去2～ 3 w平均血糖水平[7]。目前對糖化白蛋白的測定也是各種各樣，但是大多方法都存在精確性差的缺點(diǎn)[8]。近年由日本開發(fā)研制的應(yīng)用液態(tài)試劑的酶法檢測GA（GA-L）是一種簡單、快速、靈敏、準(zhǔn)確定量的檢測方法。

本文對孕周24～28w的健康孕婦對照組和GDM組的HbA1c和GA的檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)兩者水平在對照組和GDM組間存在顯著性差異（P<0.01）。HbA1c診斷GDM的AUCROC曲線下面積為0.8623，以4.9%為診斷GDM的cut off值時，靈敏度為75.6%，特異度為82.9%，陽性預(yù)測值為81.6%，陰性預(yù)測值為77.3%，診斷效率為79.3%，約登指數(shù)為0.5854；GA診斷GDM的AUCROC曲線下面積為0.7924，取GA12.5%為診斷GDM的cut off值時，敏感性為56.1%，特異性為87.8%，陽性預(yù)測值為82.1%，陰性預(yù)測值為66.7%，診斷效率為72.0%，約登指數(shù)為0.4390，兩種檢測聯(lián)合做平行試驗(yàn)，靈敏度為85.4%，特異度為92.7%，陽性預(yù)測值為92.1%，陰性預(yù)測值為86.4%，診斷效率為89.0%。在新GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)下GDM陽性率將明顯增加，再加上孕婦體內(nèi)復(fù)雜的代謝變化，有必要針對孕婦研究新的HbA1c和GA的cut off值，本次研究建議HbA1c和GA診斷GDM的cut off值分別為4.9%和12.5%。由于妊娠期婦女體內(nèi)血紅代謝變化復(fù)雜對HbA1c的影響較大而白蛋白比較穩(wěn)定，而本次研究可能由于標(biāo)本量有限，通過兩者診斷GDM的ROC曲線分析及取相應(yīng)cut off值后計算所得的約登指數(shù)比較后發(fā)現(xiàn)GA反而不如HbA1c對妊娠24～28w的孕婦篩選指導(dǎo)性好，若兩者聯(lián)合運(yùn)用篩選效果較好，需進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍。

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編輯/王海靜