CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄因子FoXP3與子宮內(nèi)膜異位癥研究進(jìn)展

【摘要】子宮內(nèi)膜異位癥。英文簡稱EMT。EMT多發(fā)人群為處于生育期的婦女。有資料顯示，EMT能導(dǎo)致患者不孕，EMT患者不孕率高于正常婦女大約30個百分點(diǎn)[1]。這種疾病是一種良性病變，但是也存在潛在的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移和種植的能力，對婦女的生命健康造成嚴(yán)重的影響。目前，在臨床上，主要是采用免疫組織化學(xué)法對轉(zhuǎn)錄因子FoXP3與CD4+CD25+Treg在患者內(nèi)膜中的表達(dá)進(jìn)行檢測。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位；T細(xì)胞；轉(zhuǎn)錄因子

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.11.850文章編號：1004-7484（2013）-11-7005-02近年來，這種疾病的發(fā)病率在不斷升高，同時醫(yī)院上對其的研究也在逐漸深入，但是目前對于其的發(fā)病機(jī)制還不是很清楚。本文就CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄因子FoXP3與子宮內(nèi)膜異位癥研究進(jìn)展情況進(jìn)行如下綜述。文章較多引用前輩觀點(diǎn)，綜述文章旨在總結(jié)展望，希望能為醫(yī)學(xué)界提供建議參考，則不枉書文。待批評指正。1子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病產(chǎn)生機(jī)制

在1921年由sampson提出種植學(xué)說，到目前為止已經(jīng)被大家多數(shù)認(rèn)可[1]。這個學(xué)說則認(rèn)為婦女在進(jìn)行經(jīng)期階段，血液將從其的宮腔進(jìn)行倒流，并進(jìn)入到其輸卵管，之后會經(jīng)過患者的傘端再進(jìn)入到其盆腔內(nèi)。在經(jīng)血中混雜的子宮內(nèi)膜碎片就會在患者的腹腔和其相關(guān)的部位進(jìn)行種植，并且還會繼續(xù)生長。另外，由于卵巢激素等所產(chǎn)生的影響，使得其的發(fā)育周期也出現(xiàn)了很大的變化[2]。在婦女的經(jīng)血中，會存留一些活子宮內(nèi)膜細(xì)胞，并且這些細(xì)胞會存在一定的生長能力[3]。對患者采用開腹等方式進(jìn)行檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者存在一定的經(jīng)血倒流現(xiàn)象。對于患者的卵巢等部位，異位病灶則很容易在此處進(jìn)行種植和生長。經(jīng)過近些年來的研究發(fā)現(xiàn)，在患者體內(nèi)出現(xiàn)很多體液免疫功能異常和細(xì)胞免疫功能異常以及自身抗體功能異常的情況[4]。人體的這些功能異常指向人體免疫功能的下降，表明了人體免疫保護(hù)盾所保護(hù)的這些區(qū)域處于危險狀態(tài)，對相關(guān)部位監(jiān)測保護(hù)力下降。進(jìn)一步導(dǎo)致了細(xì)胞凋亡與組織損傷。2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)

對于人體來說，在正常的生理狀態(tài)下，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）則主要是對一群具有潛在能力和傷害性的自身反應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)的調(diào)控、抑制的細(xì)胞群[5]。并且其能夠有效地使得患者體內(nèi)的免疫耐受和免疫內(nèi)部環(huán)境保持穩(wěn)定[6]。另外，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞還具有防止患者體內(nèi)免疫反應(yīng)發(fā)生無限制擴(kuò)大情況，并且還能夠?qū)ψ陨砻庖咔闆r產(chǎn)生一定的抑制。在患者體內(nèi)維持患者體內(nèi)免疫環(huán)境的穩(wěn)定主要是取決于免疫抑制功能和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量是否發(fā)生異常[7]。在人體內(nèi)，一旦患者的免疫抑制功能出現(xiàn)異常或者其體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞出現(xiàn)數(shù)量不夠，則會導(dǎo)致患者的相關(guān)免疫功能受到損害，情況嚴(yán)重時，還會使得患者發(fā)生自身免疫性疾病。3CD4+CD25+Treg的分化發(fā)育和功能特征

在人體內(nèi)，Treg則與Th1、Th2存在一定的差異性，Treg則具備一定的調(diào)節(jié)功能，并且其能夠?qū)芏嗝庖咝约膊‘a(chǎn)生調(diào)節(jié)性作用[8]。目前，對于其的區(qū)分則主要是根據(jù)其所分泌的細(xì)胞因子、發(fā)生的作用機(jī)制以及表面存在的標(biāo)記來進(jìn)行區(qū)分，主要分為：CD4+CD25+Treg、Tr1細(xì)胞、Tr3細(xì)胞，但是最為重要的則是CD4+CD25+Treg[9]。這群細(xì)胞則主要是在人體的胸腺中產(chǎn)生，然后進(jìn)行生長，在成熟的CD4+CD8-胸腺細(xì)胞中，其大概占到5.0-10.0%，然而在外周CD4+細(xì)胞中，其大約占到了10.0%[10]。在人體內(nèi)，胸腺能夠進(jìn)行自然選擇，并且在其選擇的時候，T淋巴細(xì)胞受體會與一些低密度、高親和力的MHCII/肽復(fù)合物進(jìn)行相關(guān)自身抗原肽之間反應(yīng)介導(dǎo)CD4+CD25+Treg的呈遞，并且進(jìn)行分化、發(fā)育。當(dāng)胸腺所產(chǎn)生的CD4+CD25+Treg達(dá)到外周淋巴器官以后，其還可能會對自身抗原和免疫分子產(chǎn)生一定的依賴性，比如CD28-B7等。CD4+CD25+Treg細(xì)胞則具有免疫無能性和免疫抑制性[11]。4CD4+CD25+Treg在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)

目前在醫(yī)學(xué)上，內(nèi)異癥的學(xué)說還沒有統(tǒng)一的定論，但是其免疫機(jī)制被認(rèn)為具有非常重要的作用[12]。內(nèi)異癥在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜中陽性CD4+CD25+Treg表達(dá)出現(xiàn)增加，其數(shù)量也會在一些局部組織中相應(yīng)增加。但是由于Treg具有一定的特殊性，其能夠通過細(xì)胞因子和細(xì)胞接觸等依賴性機(jī)制，對T細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制效果，進(jìn)而使得細(xì)胞因子的分泌受到抑制，同時還會使得局部免疫功能受到損害。一旦患者的免疫功能出現(xiàn)低下或者減弱時，則患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞就不能夠?qū)?jīng)血中存在的活性子宮內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生破壞，進(jìn)而會使得其在患者的盆腔內(nèi)進(jìn)行種植和生長，同時還會產(chǎn)生一定的免疫耐受情況[13]。5轉(zhuǎn)錄因子FoXP3的特點(diǎn)和免疫調(diào)節(jié)

Foxp3也就是叉頭狀/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子。經(jīng)過相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxp3對CD4+CD25+Treg的發(fā)育能夠產(chǎn)生一定的調(diào)控作用，并且其還能夠有效地維持CD4+CD25+Treg的正常功能，因此，F(xiàn)oxp3是一個非常重要的基因[14]。另外，在CD4+CD25+Treg中也出現(xiàn)Foxp3特異性表達(dá)的情況。根據(jù)最新的研究發(fā)現(xiàn)，在CD4+CD25+Tre被激活之后，與之相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3表達(dá)也會出現(xiàn)相應(yīng)增加。采用Foxp3/MIGR1來構(gòu)建病毒載體，在轉(zhuǎn)染CD4+CD25-Treg之后，其能夠使得陽性的轉(zhuǎn)染細(xì)胞出現(xiàn)與CD4+CD25+Treg類似的功能[15]。然后CD4+CD25-reg在被激活之后則不能表達(dá)Foxp3[16]。

Fehervari[17]等從正常的小鼠體內(nèi)分離出Treg，然后將其注入到存在Foxp3缺陷的小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能夠阻止小鼠發(fā)生自身免疫性疾病。因此，說明Foxp3對Treg的發(fā)育和功能效應(yīng)具有一定的調(diào)控作用[18]。此外，其還表明Foxp3的T細(xì)胞具備一定的免疫抑制效果，并且FoxP3可能是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞啟動免疫抑制功能的“開關(guān)”，但是，對于其的具體機(jī)制還不是很清楚[19]。6轉(zhuǎn)錄因子Foxp3在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)

當(dāng)陽性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá)出現(xiàn)增加時，則可能會將Treg細(xì)胞的免疫抑制功能啟動，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)異癥患者免疫功能低下[20]。免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和對子宮內(nèi)膜異位病灶的清除、破壞機(jī)制的缺失，異位的子宮內(nèi)膜作為卵巢分泌雌激素的作用靶點(diǎn)而不斷生長并最終形成異位病灶。7展望

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展和研究的不斷深入，很多學(xué)者的研究都集中在EMT患者腹腔液局部免疫細(xì)胞以及細(xì)胞因子的變化，然而EMT的發(fā)生可能與體液免疫和細(xì)胞免疫等變化存在一定的關(guān)系，并且細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子在EMT中的作用也越來越被重視，同時也有一些學(xué)者也提出EMT屬于一種自身免疫性的疾病，但是，如果能夠研究出現(xiàn)細(xì)胞免疫與EMT之間的關(guān)聯(lián)性，則對EMT的診斷與治療提供一種新的方式。參考文獻(xiàn)

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