乙型肝炎病毒抗HBc（—）/抗HBc—IgM（+）模式分析

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒；抗HBc（-）；抗HBc-IgM（+）；模式分析

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.11.809文章編號(hào)：1004-7484（2013）-11-6974-02全球約20億人曾感染過乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV，以下簡(jiǎn)稱“乙肝”），每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌，是全球第9位死亡原因。乙型肝炎病毒血清免疫學(xué)標(biāo)志（serological markers of hepatitis B virus，HBV-M）檢測(cè)既是臨床感染診斷的基礎(chǔ)，更是臨床抗病毒治療監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)[1]。目前檢測(cè)的HBV-M主要有HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe和抗HBc（通常稱為乙肝兩對(duì)半）以及抗HBc-IgM，常用的方法有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）、時(shí)間分辨免疫熒光分析、化學(xué)發(fā)光法、膠體金標(biāo)記免疫層析等，其中ELISA法因操作簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)，廣泛被醫(yī)療單位實(shí)驗(yàn)室所接受，最為常用。乙肝核心抗體（抗HBc）可分為乙肝核心抗體IgM（抗HBc-IgM）和乙肝核心抗體IgG（抗HBc-IgG）。由于個(gè)體免疫能力等的差異，抗HBc的類型和濃度隨感染進(jìn)程而改變，在乙肝兩對(duì)半指標(biāo)模式的陽性分布也不同，因此抗HBc是確定人群HBV感染程度、分析和判斷患者病程的重要依據(jù)，而檢測(cè)特異性IgM抗體用來作為傳染病的早期診斷已廣泛應(yīng)用于臨床。為探討抗HBc（-）/抗HBc-IgM（+）血清學(xué)模式的臨床價(jià)值，我們對(duì)本單位門診檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的抗HBc（-）/抗HBc-IgM（+）83份血清的HBV-M進(jìn)行了分析，報(bào)告如下。1資料與方法

1.1標(biāo)本所有標(biāo)本均來自本門診部患者。

1.2方法HBV血清免疫學(xué)標(biāo)志試劑采用北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，儀器為BioTek ELx800酶標(biāo)儀及BioTek ELx50洗板機(jī)。HBsAg、HBeAg采用雙抗體夾心法，抗HBs采用雙抗原夾心法，抗HBe、抗HBc采用競(jìng)爭(zhēng)抑制ELISA法，抗HBc-IgM采用捕獲法ELISA原理。所有操作嚴(yán)格按試劑盒內(nèi)說明書要求進(jìn)行。對(duì)抗HBc（-）/抗HBc-IgM（+）標(biāo)本均行復(fù)檢，并加測(cè)原倍血清抗HBc。2結(jié)果

2.183份血清HBV模式及抗HBc-IgM（+）檢出情況見表1。

表1HBV模式及抗HBc-IgM（+）檢出情況

HBV模式組1抗HBc-IgM

（+）陽性數(shù)1抗HBc（原倍血清）陽性數(shù)（%）1陰性數(shù)（%）抗HBs（+）119111（57.9）18（42.1）HBsAg（+）1513（60.0）12（40.0）HBsAg（+）、HBeAg（+）114112（85.7）12（14.3）抗HBs（+）、抗HBe（+）1515（100.0）10（0）五項(xiàng)全（-）129119（65.5）110（34.5）HBsAg（+）、抗HBs（+）1614（66.7）12（33.3）HBsAg（+）、抗HBe（+）1513（60.0）12（40.0）合計(jì)183157（68.7）126（31.3）注：HBV模式組是指HBV血清免疫學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，各模式組中未列出的指標(biāo)均為（-），其中抗HBc為1：30稀釋血清的結(jié)果。3討論

乙型肝炎病毒核心抗體免疫球蛋白M（抗HBc-IgM）是診斷急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎活動(dòng)期的一個(gè)重要血清學(xué)指標(biāo)[2]。當(dāng)機(jī)體感染HBV后，體液免疫反應(yīng)首先產(chǎn)生抗HBc-IgM，大約5周后減退，因此，抗HBc-IgM陽性多見于乙肝急性期，并提示病毒復(fù)制。在HBV急性感染的“窗口期”，其中“五項(xiàng)”指標(biāo)尚未達(dá)到可檢出的程度，抗HBc-IgM（+）是診斷HBV感染的唯一指標(biāo)[3]，本文五項(xiàng)（-）標(biāo)本中29例抗HBc-IgM（+）再次證實(shí)了這一客觀存在，主要是由于HBcAg是HBV各種蛋白成分中抗原性最強(qiáng)的，因此微量HBV侵入機(jī)體，刺激機(jī)體最先產(chǎn)生抗體的無疑是抗HBc-IgM，而其他蛋白成分由于量少不足以使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體或產(chǎn)生的抗體濃度未達(dá)到檢測(cè)方法的靈敏度，從而出現(xiàn)單項(xiàng)抗HBc-IgM陽性模式。文獻(xiàn)報(bào)道部分急性肝炎患者雖然未檢測(cè)到HBsAg，但抗HBc-IgM陽性率高達(dá)21.5%[3]。

一般臨床檢測(cè)抗HBc時(shí)，是將血清稀釋后檢測(cè)（本文1︰30稀釋），但在進(jìn)行流行病調(diào)查或要求原倍血清報(bào)告時(shí)，則應(yīng)以原倍血清檢測(cè)。本文83例抗HBc-IgM陽性血清以原倍血清檢測(cè)抗HBc，其中57例陽性（占68.7%），說明在抗HBc處于低滴度時(shí)，用稀釋血清不易檢出，因而較多的出現(xiàn)抗HBc（-）/抗HBc-IgM（+）這一少見模式。ELISA法檢測(cè)HBV操作簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)，廣泛被醫(yī)療單位實(shí)驗(yàn)室所接受，但也存在一定局限性。ELISA法1：30稀釋檢測(cè)抗-HBc對(duì)這部分低滴度的標(biāo)本導(dǎo)致假陰性結(jié)果，無法被臨床接受，建議作免疫發(fā)光定量檢測(cè)，排除假陰性。

HBV感染不同的蛋白特異性抗體的產(chǎn)生有不同的臨床意義。HBV核心抗原（HBcAg）可通過T細(xì)胞輔助刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，也可直接刺激B細(xì)胞而產(chǎn)生抗體。在HBV急性感染時(shí)幾乎100%的患者可檢測(cè)到抗HBc-IgG和抗HBc-IgM。在HBV感染患者的不同時(shí)期（或病程）中，各類型的抗HBc出現(xiàn)的時(shí)間與滴度不同，加之檢測(cè)方法的差異，都有可能會(huì)出現(xiàn)抗HBc（-）而抗HBc-IgM（+）的結(jié)果。因此，對(duì)于臨床上出現(xiàn)的少見模式不應(yīng)輕易判斷為檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤，而應(yīng)在更新檢驗(yàn)技術(shù)與方法，探索少見模式的臨床價(jià)值方面進(jìn)行探討和分析。參考文獻(xiàn)

[1]李金明，張瑞.常用乙型病毒性肝炎血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果報(bào)告解釋及臨床應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，35（4）：296-300.

[2]孫靜媛，田庚善，孫鳳霞等.乙型肝炎患者血清中抗HBc-IgM的臨床意義[J].臨床肝膽病雜志，2006，22（1）：31-32.

[3]楊茂省.乙型肝炎病毒抗HBc-IgG與抗HBc-IgM結(jié)果分析及意義[J].慢性病學(xué)雜志，2010，12（7）：645-646.