關(guān)于復(fù)方甲硝唑凝膠劑的探討

【摘要】本文在分析細(xì)菌性陰道病發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)上，討論使用乳酸菌素恢復(fù)陰道菌群平衡，指出甲硝唑和乳酸菌素組成復(fù)方的重要意義，對(duì)處方的設(shè)計(jì)、篩選和制備工藝進(jìn)行分析，說明了制劑的質(zhì)量并制定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

【關(guān)鍵詞】細(xì)菌性；陰道菌群；甲硝唑；乳酸菌素

文章編號(hào)：1004-7484（2013）-11-6830-021

有關(guān)細(xì)菌性陰道病及治療制劑

細(xì)菌性陰道病簡稱BV，醫(yī)學(xué)上又稱之為“非特異性陰道炎”，細(xì)菌性陰道病與一些婦科及產(chǎn)科疾病有關(guān)，是生育年齡婦女最常見的陰道感染，如附件炎、盆腔感染性疾病等都會(huì)引起細(xì)菌性陰道病，主要表現(xiàn)為以陰道乳桿菌減少或消失，患病高于陰道滴蟲及霉菌感染，并且革蘭陰性菌和厭氧菌增多。陰道正常菌群中厭氧菌與需氧菌是五比一的關(guān)系一旦乳桿菌失去優(yōu)勢，厭氧菌比例增大，其他陰道微生物群數(shù)量增加，就可能為誘發(fā)細(xì)菌性陰道炎。

臨床上治療細(xì)菌性陰道病可采用具有抗菌作用的藥物，而綜合考查細(xì)菌性陰道病，并經(jīng)臨床實(shí)踐可證明它是因菌群失調(diào)而導(dǎo)致的婦科疾病，從這一點(diǎn)來看，使用抗菌藥物治療治標(biāo)不治本。一般常用甲硝唑，但對(duì)于育齡婦女來說，會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)癌癥，所以對(duì)于妊娠婦女來說，這種藥物是不可取。在治療中，也可以使用克林達(dá)霉素會(huì)有較高的治愈率，但其復(fù)發(fā)率較高，尤其是隨時(shí)間延長，復(fù)發(fā)率會(huì)進(jìn)一步上升；在臨床過程中，也有醫(yī)生采用乳酸菌制劑對(duì)患者進(jìn)行治療。根據(jù)細(xì)菌性陰道病生理病理，長期的臨床治療已證明它主要是由于陰道的菌群失調(diào)而造成的，所以使用藥物令陰道菌群達(dá)到正常的微生態(tài)平衡是非常重要的措施。但采用采用乳桿菌治療對(duì)于活菌的數(shù)量和質(zhì)量不能穩(wěn)定的把握。

復(fù)方甲硝唑凝膠由甲硝唑和乳酸菌素組成，因?yàn)楫?dāng)前單一藥物對(duì)治療細(xì)菌性陰道病還不完全達(dá)到有效，所以可以綜合考慮復(fù)方藥物。其中甲硝唑治療細(xì)菌性陰道病是利用其羥化代謝物的抑菌效果，從而避免厭氧環(huán)境的形成，更有益于乳酸桿菌的生長，這樣，在此藥物作下，可以幫助細(xì)菌性陰道病患者恢復(fù)正常陰道內(nèi)環(huán)境，達(dá)到治療BV的目的。前面我們已經(jīng)討論過，細(xì)菌性陰道病的主要生理病理是由于正常的菌群失調(diào)而導(dǎo)致乳酸桿菌數(shù)量減少，所以我們可以通過細(xì)菌性陰道病對(duì)乳桿菌活菌進(jìn)行治療，這樣可以使乳酸桿菌數(shù)量達(dá)到正常值，進(jìn)促進(jìn)陰道菌群的微生態(tài)平衡，也有效地實(shí)現(xiàn)了由于其他抗菌藥物造成的耐藥或雙重感染，針對(duì)我們以上的論述，通過聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物有較好的療效，因此，我們將乳酸菌陰道膠囊與甲硝唑進(jìn)行聯(lián)合用藥，對(duì)于治療細(xì)菌性陰道病有明顯效果。2關(guān)于復(fù)方甲硝唑凝膠劑的處方及其工藝

藥品：硝唑標(biāo)準(zhǔn)品、甲硝唑原料藥和乳酸菌素。

儀器：高效液相色譜儀、紫外分光光度計(jì)、PH計(jì)、電子天平、UV-1型紫外分析儀。

根據(jù)《中華人名共和國藥典（二部）》進(jìn)行復(fù)方甲硝唑凝膠劑的處方的設(shè)計(jì)。

前文我們提過，甲硝唑羥化代謝物有抑菌作用，能夠有效地抑制厭氧環(huán)境形成，方便乳酸桿菌的有益生長，有助于細(xì)菌性陰道病患者生成正常的平衡狀態(tài)，恢復(fù)患者陰道內(nèi)微生態(tài)平衡。這種凝膠劑避免了口服藥物對(duì)胃腸道、膀胱黏膜等產(chǎn)生的負(fù)作用，而且不是很大的劑量，有很高的安全性，沒有異味，不會(huì)流出體外，使用方便。

甲硝唑可以殺滅多數(shù)厭氧菌，但它的不足之處是不能及時(shí)使陰道重建正常優(yōu)勢菌群，如果細(xì)菌性陰道病一旦復(fù)發(fā)，會(huì)導(dǎo)致病癥對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性。而另一種藥物——乳酸菌素有恢復(fù)陰道乳桿菌的優(yōu)勢，并且會(huì)抑制疾病的復(fù)發(fā)。再加上乳酸菌素對(duì)甲硝唑極不敏感，所以可以把它們放到一起進(jìn)行聯(lián)合使用，這樣一來，會(huì)對(duì)細(xì)菌性陰道病產(chǎn)生極大的療效，經(jīng)臨床證明效果良好。那么，我們就將甲硝唑和乳酸菌素作為復(fù)方凝膠的主要成分，甲硝唑在乙醇中略溶，呈白色至微黃色的結(jié)晶，微嗅，味苦而略咸，對(duì)氧化不穩(wěn)定。乳酸菌素要成分為乳酸、嗜酸菌素、乳酸殺菌素等，有特臭和酸味。在進(jìn)行制劑時(shí)，甲硝唑與乳酸菌素的比例為1：1.5。

凝膠劑又名膠凍，或稱透明軟膏，卡波姆基質(zhì)是水性凝膠劑最常用的基質(zhì)，卡波姆含有百分之五十六到百分之六十八的羧酸基，基質(zhì)對(duì)酸、堿、醇都有一定的耐受性，百分之一的水溶液的pH值為3.0?？ú犯鶕?jù)聚合度的不同有多種型號(hào)，pH值為8時(shí)黏度增到最大。應(yīng)用保濕劑有利于皮膚保濕、養(yǎng)膚。甲硝唑?yàn)樗y溶性，為了保持藥效，避免藥物析出，故需要加入增溶劑，且對(duì)甲硝唑的溶解也有益處。另外，由于凝膠劑易染菌腐敗，需要添加防腐劑。用卡波姆制備水性凝膠時(shí)，其濃度要保持在百分之零點(diǎn)五到百分之二點(diǎn)零之間，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為直接觀察凝膠的性狀，以制得適宜粘度的外用凝膠劑。溶劑可使用甘油、1，2-丙二醇、乙醇等，綜合進(jìn)行考慮，還是選擇了甘油作為溶劑。

pH調(diào)節(jié)劑的篩選：調(diào)節(jié)凝膠劑pH值，滴加氫氧化鈉調(diào)節(jié)凝膠的pH值，考慮到乳酸菌素在弱酸條件下穩(wěn)定，產(chǎn)生很難被分散開的白色渾濁，最終確定pH值為6.5。故選擇三乙醇胺為pH調(diào)節(jié)劑。

根據(jù)凝膠制劑的要求，在進(jìn)行制劑處方篩選的同時(shí)，必須要考慮制備工藝，測定其粒度、含量、有關(guān)物質(zhì)。3復(fù)方甲硝唑凝膠的質(zhì)量及其標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國藥典2005版》凝膠項(xiàng)下的要求，制定復(fù)方甲硝唑凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，宗旨應(yīng)該是對(duì)皮膚表面應(yīng)無刺激性，且有較好的涂展性。

選用15%的NaCl溶液作為沉淀劑。

要對(duì)甲硝唑進(jìn)行鑒別，可采用化學(xué)法、紫外分光光度法、高效液相法。

要對(duì)乳酸菌素進(jìn)行鑒別，采用酸堿滴定法進(jìn)行測定。

照中國藥典2005年版二部附錄XF方法檢查，包括檢測波長的確定，流動(dòng)相的選擇，設(shè)置色譜條件，最小檢測限，進(jìn)行專屬性試驗(yàn)。

檢驗(yàn)復(fù)方甲硝唑凝膠穩(wěn)定性，以保障臨床用藥安全有效。參考文獻(xiàn)

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