產(chǎn)前藥物預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征的探索

【關(guān)鍵詞】產(chǎn)前藥物；預(yù)防；新生兒呼吸窘迫綜合征

文章編號(hào)：1004-7484（2013）-11-6417-01

新生兒呼吸窘迫癥是新生兒很常見的一種病，這種病又稱非透明膜病，發(fā)病率雖然很低但是這種病死亡率很高，針對(duì)這個(gè)問題我們需要高度注意，找出解決措施。新生兒呼吸窘迫癥是由于新生兒的肺部發(fā)育不夠成熟造成的，新生兒的分泌的肺表面的活性物質(zhì)不夠最終導(dǎo)致肺部功能出現(xiàn)問題，造成呼吸困難，目前針對(duì)這種病情我們主要是通過藥物的預(yù)防和治療，通過給予新生兒藥物人工地讓新生兒的肺部發(fā)育成熟從而提高分泌的水平和表面的活性，這樣就可以降低呼吸窘迫癥的發(fā)生。1肺表面活性物質(zhì)

肺部表面的活性物質(zhì)是兩種物質(zhì)的蛋白質(zhì)復(fù)合物質(zhì)，由肺泡上皮細(xì)胞分泌、合成。這種活性物質(zhì)含有一定的化學(xué)成分，并且可以在表面形成十分之九的覆蓋面積，這種活動(dòng)物質(zhì)中磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰膽堿（PC）占據(jù)著最重要的位置。當(dāng)然還含有其他一種物質(zhì)，磷脂可以保持肺部的通暢性，并且可以防止肺泡的萎縮或者是肺部不張，從而降低肺泡表面的張力，磷脂在蛋白質(zhì)所含有的量很低，這種物質(zhì)發(fā)生的作用非常大，具有一些蛋白質(zhì)無法完成的功能。

根據(jù)多年的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過分離的活動(dòng)蛋白質(zhì)具有特異性的表現(xiàn)，具體的物質(zhì)主要有一下四種：它們是SP-A、SP-B、SP-C和SP-D，其中第一種和第四種有親水性糖蛋白。這幾種物質(zhì)有不同的作用，第一種主要是抑制磷脂的分泌，加速肺泡上皮對(duì)磷脂的攝取，通過A與肺泡II型的有機(jī)的結(jié)合達(dá)到抑制磷脂的目的。

第二種具體的作用機(jī)制是和第一種相似的，它主要是起到一種巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的融化作用，通過促進(jìn)肺部?jī)?nèi)的巨噬細(xì)胞的游走，增強(qiáng)促進(jìn)FC受體和補(bǔ)休1的受體的介導(dǎo)作用，我們可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的溶菌作用，第四種在這幾種含量中所占的比例雖然最小，但是發(fā)揮的作用很強(qiáng)大，但是就目前的醫(yī)學(xué)技術(shù)手段對(duì)其具體的作用機(jī)制還不是很了解，因此主要是通過研究前三種來發(fā)現(xiàn)其他三種物質(zhì)對(duì)促進(jìn)磷脂的吸收，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的溶菌的作用來加強(qiáng)對(duì)其的探究和理解的，通過限制血清蛋白進(jìn)入肺部的細(xì)胞，從而對(duì)防止出現(xiàn)肺部透明膜有很好的積極的作用，并且對(duì)抑制磷脂有很好的效果。通過親水性的蛋白來加強(qiáng)磷脂的吸收，最終促進(jìn)磷脂分子的形成。2藥物在預(yù)防NRDS中的研究

通過在產(chǎn)前做好充足的準(zhǔn)備來確保新生兒的肺部發(fā)育完全，從而降低死亡率和呼吸窘迫癥的發(fā)生，這種病在新生兒中只要做好相應(yīng)的措施是可以避免和治療的，通過臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)前的孕婦進(jìn)行藥物的治療是完全可以避免這種情況的。

治療新生兒呼吸窘迫癥的藥物中，在臨床中有很好的治療效果的是糖皮質(zhì)激素類，可以起到很好的預(yù)防作用，并且可以降低新生兒的死亡率，因此在臨床上應(yīng)用很廣泛，值得臨床使用。由emstein[1]等做的一項(xiàng)對(duì)25-30周出生的有宮內(nèi)窘迫史的1720名極低體重兒發(fā)生呼吸窘迫綜合癥、腦室內(nèi)出血、圍產(chǎn)期感染的研究中，產(chǎn)前未用糖皮質(zhì)激素的孕婦單卵單生的738名極低體重兒中42.2%極低體重兒患NRDS，其優(yōu)勢(shì)比為1.19，而937名產(chǎn)前24h內(nèi)肌注12mg倍他米松的孕婦所生的937名極低體重兒中有18.2%極低體重兒患NRDS，其優(yōu)勢(shì)比為0.51，其數(shù)據(jù)采用多元回歸分析，p<0.01，兩者之間有顯著性差異。Vermillon[2]等的臨床研究中，孕期為24-32周的362例有胎膜早破的孕婦，其中159名孕婦前24h內(nèi)接受過12mg倍他米松肌肉注射，她們所生的159名嬰兒，發(fā)生RDS的為26%，而產(chǎn)前未接受過倍他米松肌注的203名孕婦所生的203名嬰兒，發(fā)生RDS的有48%，P<0.001。

目前通過藥物的治療可以很好地促進(jìn)肺部的成熟，通過藥物刺激肺部的表面的活性和提高分泌的機(jī)制的主要方法有幾種：磷脂可以很好地促進(jìn)PS中磷脂的合成和分泌，在ps中磷脂酰膽堿含有量會(huì)占到85%左右，通過這種物質(zhì)的使用可以盡可能地發(fā)揮應(yīng)有的作用。

通過提高轉(zhuǎn)移酶的活性，需要增加pc的含量，提高活動(dòng)之后可以促進(jìn)pc的合成。Hundertmark等[3]分別給予孕鼠0.2mg/kg和2mg/kg兩種劑量的地塞米松后，檢測(cè)到胎鼠肺內(nèi)的磷脂酰膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶的活性分別為2.7和7.5，表明GC可以增強(qiáng)CTP的活性并有量效關(guān)系。Hogan等[4]認(rèn)為GCs是在翻譯后水平對(duì)CTP進(jìn)行調(diào)節(jié)的，通過肺間質(zhì)細(xì)胞-上皮細(xì)胞的相互作用來增加肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞內(nèi)CTP的mRNA數(shù)量及活性，達(dá)到對(duì)磷脂的調(diào)節(jié)的作用。GCs促進(jìn)PS中的表面活性蛋白的合成和分泌。肺泡Ⅱ型細(xì)胞內(nèi)存在著糖皮質(zhì)激素受體，當(dāng)GCs與GC受體結(jié)合后，可以提高細(xì)胞內(nèi)SP-A的mRNA水平，從而促使肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成、分泌更多的SP-A。

2.1鹽酸氨溴索與新生兒呼吸窘迫綜合征鹽酸氨溴索（am-broxol）又名沐舒坦，廣泛用于肺部疾病的祛痰治療中，令外還有促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成和分泌，以及對(duì)抗氧自由基的作用。許多學(xué)者利用它促進(jìn)PS的合成和副作用少而輕的優(yōu)點(diǎn)，嘗試著把它用于預(yù)防NRDS，降低NRDS發(fā)病率和死亡率的研究。在wolf等[5]的一項(xiàng)對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究中，將25名34周出生的早產(chǎn)兒分為兩組，第一組為母親在產(chǎn)前連續(xù)5d靜滴1000mg鹽酸氨溴索的11名早產(chǎn)兒，發(fā)生NRDS的為18.2%（2例）；第二組為母親在產(chǎn)前連續(xù)2d肌注8mg倍他米松的14名早產(chǎn)兒，發(fā)生NRDS為35.7%（5例），兩者之間有顯著性差異。Dani等[6]的實(shí)驗(yàn)研究中，88例24-34周的早產(chǎn)兒，42名在產(chǎn)前接受過鹽酸氨溴索的孕婦所生的早產(chǎn)兒，發(fā)生NRDS為55%，而產(chǎn)前未接受過鹽酸氨溴索的46名孕婦所生早產(chǎn)兒，發(fā)生NRDS為45%，P>0.05，兩者之間沒有顯著性差異。因此欲定論鹽酸氨溴索在預(yù)防NRDS方面的效果，尚需作進(jìn)一步的研究以待確證。

根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)我們發(fā)現(xiàn)：提高肺泡含量的主要的機(jī)制就是通過鹽酸氨溴索，可以很好地提高肺部的表面的活性，并且促成林芝分泌物的形成。通過鹽酸氨溴索藥物的使用可以很好地將磷脂酰膽堿發(fā)生代謝作用，從而降低磷脂的降解的作用，這樣就可以提高磷脂的含量刺激溶酶的活性，從而將強(qiáng)磷脂降解，提高磷脂的含量，從而提高肺泡的含量。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)的因子和表皮生長(zhǎng)的因子都是細(xì)胞中含有的細(xì)胞因子，兩者之間有著不到一半的同源性，由于可以和表皮生長(zhǎng)的因子相結(jié)合發(fā)生一定的作用，因此兩者之間是可以進(jìn)行轉(zhuǎn)化的。兩種因子通過作用從而促進(jìn)肺部的成熟，最終促進(jìn)PS的分泌、合成。兩者之間的具體的作用的機(jī)制就是表皮生長(zhǎng)因子通過促進(jìn)卵磷脂的比值，提高SP-A的含量。通過增強(qiáng)磷脂酰膽堿來提高轉(zhuǎn)移酶的活性，促進(jìn)磷脂的合成和含量的增加，細(xì)胞中所含有的EGF和TGF-a是可以促進(jìn)細(xì)胞分裂和增值的。參考文獻(xiàn)

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