急性動脈粥樣硬化血栓形成性腦卒中患者血清觸珠蛋白水平變化及其預后價值

【摘要】目的探討動脈粥樣硬化血栓形成性腦卒中（Atherothrombosis，AT）患者血清觸珠蛋白（Haptoglobin，Hp）水平變化及其與預后的關(guān)系。方法依據(jù)2007年韓國改良TOAST分型納入160例AT患者，應(yīng)用ELISA法對入院及發(fā)病第3個月時血清Hp濃度進行檢測；據(jù)檢測值以血清Hp平均水平為界，將研究對象分為高Hp組和第Hp組，采用單因素比較兩組患者入院時NHISS評分及發(fā)病3個月時的mRS評分。Spearman秩相關(guān)分析檢測Hp水平與NIHSS評分的相關(guān)性。結(jié)果高Hp組血清Hp水平于入院時（2.49±1.15vs1.90±1.07，P=0.009）和入院第10天（3.12±0.46Vs2.37±1.04，P=0.011）均顯著高于對照組。高Hp組患者入院時NHISS評分顯著低于Hp組（10.15±4.83Vs13.30±5.38，P=0.037）；發(fā)病3個月時，高Hp組患者mRS評分亦顯著低于低Hp組（3.07±1.14Vs3.78±1.11，P=0.020）。結(jié)論高Hp水平的AT患者預后較好，提示Hp水平可作為AT預后的一個新型標記物。

【關(guān)鍵詞】觸珠蛋白；動脈粥樣硬化血栓形成腦卒中；預后

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.11.130文章編號：1004-7484（2013）-11-6395-021資料與方法

1.1研究對象選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2012年3月至2013年3月收治的160例首發(fā)AT患者，男性92例，女性68例，平均年齡（63.9±9.7）歲。納入標準：①缺血性卒中的診斷嚴格依據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準；②AT亞型的診斷根據(jù)2007年韓國TOAST分型；③研究對象均經(jīng)嚴格的病史詢問和系統(tǒng)的體格檢查，且經(jīng)頭顱CT或MRI證實。排除標準：①年齡<50歲或>80歲；②腦出血和其他類型的缺血性腦卒中；③合并感染、大手術(shù)、創(chuàng)傷、腫瘤等；④嚴重的嚴重肝腎疾病或心肺功能不全；⑤近期服用降脂藥、抗血小板藥及抗生素等。

1.2研究對象神經(jīng)功能評價AT患者于入選后給予活血化瘀、改善微循環(huán)、腦保護及對癥支持等治療，并進行相關(guān)危險因素調(diào)查。入院時所有研究對象均進行NIHSS評分，評價其神經(jīng)功能缺損程度；并于出院3個月后復診時行mRS評分，評價其神經(jīng)功能恢復程度。

1.3血清Hp含量的測定研究對象于入院后和發(fā)病第l0天，立即抽取外周肘靜脈血3ml，常溫靜置2小時，收集血清，置于-80℃冰箱待檢測；采用ELISA法檢測血清Hp濃度（abcam公司，ab108856），操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行，酶標儀在450nm處進行測定。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0軟件進行分析，計量資料和計數(shù)資料分別以χ±s和頻數(shù)進行表示，計量資料的比較運用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，并以α=0.05為檢驗水準。2結(jié)果

2.1研究對象人口統(tǒng)計特征以血清Hp平均水平為界，將研究對象分為高Hp組和第Hp組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組間年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、高脂血癥史及體重指數(shù)均無顯著統(tǒng)計學差異，見表1。

3討論

研究表明，動脈粥樣硬化作為缺血性卒中的重要發(fā)病機制，涉及一系列炎性反應(yīng)蛋白如超敏C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原以及Hp等的參與。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，Hp在血清中的高表達與缺血性卒中及其亞型-AT的發(fā)生密切相關(guān)[2]。相關(guān)研究認為，Hp主要通過與游離的血紅蛋白（Hb）結(jié)合后，可被單核-巨噬細胞系統(tǒng)介導的清道夫受體CDl63快速清除。CD163與Hb-Hp復合物特異性結(jié)合后，可將Hb運輸至肝臟，進而在肝細胞（90%）和單核巨噬細胞（10%）中分解，避免Hb引發(fā)的氧化應(yīng)激；同時，CDl63介導的Hp-Hb復合物通過細胞內(nèi)吞作用可攝取鐵，從而避免Hb和鐵在腎臟丟失，減輕對腎臟的損傷。

綜上，本研究證實了血清Hp在AT患者中的預后價值，但亦有一定的缺陷。首先，本研究隨訪時間較短，血清Hp水平在后期的變化未能明確；其次樣本容量稍小，未能明確各分層Hp水平的預后情況。因此，筆者建議可進行大型的前瞻性研究以明確Hp對卒中預后的價值。參考文獻

[1]Quaye IK.Haptoglobin，inflammation and disease[J].Trans R Soc Trop Med Hyg，2008，102（8）：735-742.

[2]李曉峰，陳忠云，楊旭，等.血清觸珠蛋白與動脈粥樣血栓形成性腦卒中的關(guān)聯(lián)研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2013，02（8）：114-117.