子宮肌瘤相關基因研究

【摘要】子宮肌瘤遺傳學的研究是近年來醫(yī)學研究的重要內容，本文就子宮肌瘤遺傳學的主要研究內容-HMGI（Y）/HMGI-C基因進行簡單的探討。

【關鍵詞】子宮肌瘤；基因；研究

文章編號：1004-7484（2013）-11-6377-01

子宮肌瘤是婦女常見的生殖道良性腫瘤，雖然它屬于良性的，不會對婦女的生命安全構成威脅，但是這種疾病經常會引起婦女月經量增多、盆腔疼痛，甚至可能導致不孕和流產等情況，對婦女的生活質量造成極大的影響，其也是引發(fā)子宮切除的重要原因之一。據(jù)相關學者研究表明[1]，子宮肌瘤在育齡婦女中的發(fā)生率高達70%左右，發(fā)病的婦女人群主要是30歲到50歲的婦女。因此，子宮肌瘤是嚴重影響妊娠期婦女生活質量的病癥。因此，研究子宮肌瘤相關的分子生物學，其是一種必要性措施。1HMGI（Y）與HMGI-C

1.1相關概述就子宮肌瘤的分子生物學基礎而言，有些學者認為它引起子宮肌瘤的主要原因，其是由于子宮肌細胞在多種環(huán)境因素下由燃燒體重排引起某個或某些等位基因突變，當基因突變到一定程度的時候就會引起子宮肌瘤。根據(jù)目前的研究來看，在血管平滑肌、脂肪瘤中發(fā)現(xiàn)高泳動組分基因家族成員HMGI-C、HMGI（Y）基因異常表達，其和腫瘤發(fā)生有著很大的關系，這也是近年來研究子宮肌瘤遺傳學的重要內容，HMGI-C/HMGI（Y）基因結構改變，酸性尾丟失，AT-鉤作用增強，促進子宮肌瘤細胞增殖。與HMGI-C/HMGI（Y）相對應的若干融合配對基因具有有限的協(xié)同作用。原癌基因c-fos可能抑制子宮肌瘤向惡性轉化。雌激素受體（ER）β基因的作用值得進一步關注和研究。

1.2基本結構在細胞核中，HMG蛋白屬于非組蛋白里面富含電荷的一組不均一而又豐富的蛋白[1]。一般說來，其相對分子量是3 104。由于它在聚丙烯酰胺的電泳里面具備非常高的遷移率，因而被稱之為HMGI蛋白。HMGI（Y）和HMGI-C都隸屬于HMG，它們二者都有三個結構域。

1.3HMGI在組織細胞生長分化中的作用一般而言，HMGI（Y）和HMGI-C在人胚胎期表達，并在胚胎第12.5至14天位于峰值，在間質組織中存在。成人分化組織中，普遍存在水平極低的HMGI（Y），而HMGI-C消失。在甲狀腺癌、乳腺癌、結腸直腸癌、前列腺癌、宮頸癌中HMGI-C和HMGI（Y）呈現(xiàn)出高水平的表達，但在小鼠畸胎瘤的分化中HMGI（Y）的表達水平則降低。在進行動物實驗時，HMGI-C失活有可能造成基質組織延遲生長，相比于同窩仔要小百分之六十。

1.4子宮肌瘤與HMGI-C、HMGI（Y）的基因融合在子宮肌瘤里面最為常見的染色體畸變便是12號染色體的q13-15易位突變，同時它還常見于子宮內息肉、乳腺纖維瘤、肺錯構瘤、脂肪瘤中。上述腫瘤共同的特點便是基質源性，并且都屬于良性。相關研究表明，12號染色體的q13-15易位突變會造成HMGI-C的基因編碼被破壞。由于HMGI（Y）處于6號染色體的q21上，因而可以在變異剪接機制的作用下對HMGI和HMGY這兩種蛋白進行編碼。子宮肌瘤同別的良性腫瘤產生基因重排的重要區(qū)域之一便是6q21。HMGI（Y）與HMGI-C基因重排的染色體斷裂點有可能出現(xiàn)在3-UTR區(qū)和編碼區(qū)。

現(xiàn)如今，在子宮肌瘤HMGI的作用機制爭論如下：由于外源性融合的序列作用；由于羧基端的酸性尾喪失造成的；DNA與AT-鉤區(qū)的結合能力上調。

HMGI（Y）與HMGI-C基因的作用機制不完全相同。在子宮肌瘤中，如果HMGI-C的蛋白水平升高，那么其mRNA的水平也會升高。但mRNA的水平和HMGI（Y）蛋白之間并沒有相關性，這就表明在轉錄之后，在HMGI（Y）調節(jié)中機制起到了一定的作用。此外，沒有任何一例子宮肌瘤中同時表達HMGI（Y）和HMGI-C，某些肌瘤中兩者的表達都屬于陰性。由此推測可能是存在和HMGI（Y）與HMGI-C功能相近的基因。HMGI（Y）與HMGI-C在同一腫瘤中不會同時存在，這也就是表明兩者在子宮肌瘤中存在相反或者類似的作用，當然這還需要進一步確認。2在基因重組里HMGI-C的配對基因

2.1RAD51B基因與thREC與RAD51B為同一基因，在人體中hREC起著監(jiān)測參與基因，進行減數(shù)分裂重組及修復的目的，它在確保基因組完整性方面意義重大。hREC的同源異構體總共有四種，它們分別是R51h2、Hrec2T、HREC2U、HRAD51B。

2.2ALDH2在12q24上會產生各種類型的基因重排，而ALDH2便位于12q24.1上面。然而在子宮肌瘤的發(fā)病過程中ALDH2只能起到有限的作用。在融合基因里面，由于ALDH2的某些序列產生新非編碼區(qū)有可能會對融合基因穩(wěn)定性產生影響。然而由于其所提供密碼子僅為十個，因而其在子宮肌瘤中所起作用還沒有HMGI-C自身結構起到的作用大。

2.3COX6C作為細胞色素C中氧化酶亞單位，COX6C是通過線粒體和細胞核基因進行編碼，在氧化磷酸化中它的電子傳遞功能起到了非常關鍵性的作用。在COX6C的融合產物里面，由于COX6C比較短，因而他的編碼序列只能對子宮肌瘤產生有限作用。3子宮肌瘤與ER基因

在子宮肌瘤的生長中雌激素所起到的作用是巨大的。盡管促進和始發(fā)子宮肌瘤的各因素不清楚，但研究表明雌激素起著重要作用；在青春期以前，子宮肌瘤不會發(fā)病，在妊娠期其體積會增大，而在絕經期則會自然消退。使人體血清的雌激素濃度改變，例如進行藥物治療、用激素治療、服用避孕藥等都會對子宮肌瘤生長產生影響。雌激素的受體有兩種，也就是ERβ和ERα。這兩者與雌激素有著相同的結合方式，并且其基因結構非常相似，然而由于其基因的大小不一樣，因而對抗雌激素有著不同的反映，同時其在體內的分布也不相同。研究表明ERβ在14好染色體上面，而ERα在6號染色體上。子宮肌瘤頻繁產生基因重組的區(qū)域為前者。由于在14q23-24上基因重排的斷裂點至ERβ位點的距離很近，可推測出ERβ也許會受外源性序列影響或調控，進而造成染色體結構改變。但ERβ在子宮肌瘤里面確切的作用還有待研究。4原癌基因作用

在多種腫瘤里面原癌基因都出現(xiàn)異常表達的情況，它對細胞的分化和增殖起著非常重大的作用。通過動物實驗可知，在小鼠的子宮肌中，原癌基因的表達會受膽固醇調控，特別是c-fos的位點處在14q24上，即基因重排常發(fā)位置，推測上述因子和子宮肌瘤產生存在一定關系。通過實驗可知，c-fos在腫瘤產生中并非必需的，然而其在腫瘤惡化中所起到的作用是重大的。低水平c-fos在子宮肌瘤里面可能對子宮肌瘤變?yōu)閻盒援a生阻礙作用。c-fos是導致子宮肌瘤進一步發(fā)展的結果或者原因，又或者為偶然出現(xiàn)，現(xiàn)在還無確定證據(jù)，需展開深入探究。參考文獻

[1]王躍梅.近30年針灸治療子宮肌瘤的文獻研究[D].南方醫(yī)科大學，2012.