缺血修飾白蛋白在急性心肌缺血早期診斷中的臨床應用

【摘要】目的探討缺血修飾白蛋白（IMA）對急性心肌缺血的早期診斷、缺血嚴重程度判定中的臨床價值。方法不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組和對照組進行白蛋白鈷結(jié)合試驗，檢測IMA水平，并對各組結(jié)果進行比較。結(jié)果不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組的IMA水平及陽性率均高于對照組，ST段壓低或抬高>=0.1MV組的病人其IMA水平顯著較高。結(jié)論IMA對于急性心肌缺血具有早期診斷意義，對于急性心肌缺血的早期診斷和缺血嚴重程度評估有較好的臨床應用價值。

【關鍵詞】缺血修飾白蛋白；白鈷結(jié)合試驗；心肌缺血

心肌缺血是急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）最為常見的發(fā)病原因，其臨床表現(xiàn)為不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死[1]。急性冠狀動脈綜合征的患者其病情變化快，臨床表現(xiàn)主要以胸痛為主，危險性差異極大，因此尋找一種心肌缺血敏感性和特異性高的心肌缺血早期診斷生化標志物，將有利于早期治療。缺血修飾白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）是近年來新發(fā)現(xiàn)的心肌缺血早期診斷的生化標志物，濃度在心肌缺血發(fā)生后5-10分鐘迅速升高，并在缺血過程中持續(xù)升高。本研究擬通過白蛋白鈷結(jié)合試驗檢測IMA，探討IMA在急性心肌缺血早期診斷中的臨床應用價值，為急性心肌缺血嚴重程度和心肌壞死程度的早期診斷提供依據(jù)。1資料與方法

1.1對象研究對象來源于2011年8月至2012年8月我院急診科和心內(nèi)科的ACS患者及門診健康體檢者，其中ACS患者又分為不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組。ACS患者的納入標準參照2002年ACC/AHA診療指南、我國不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議及急性心肌梗死的診斷和治療指南[2-3]；排除標準為：排除心力衰竭、腦血管意外或周圍血管疾病、嚴重肝腎功能不全、免疫性疾病、高熱、惡性腫瘤、感染性疾病和合并大手術(shù)及嚴重創(chuàng)傷患者[4]。不穩(wěn)定型心絞痛組患者共45例，男29例，女16例，最小年齡51歲，最大年齡75歲，平均年齡（60.1±13.6）歲。急性心肌梗死組患者共40例，男25例，女15例，最小年齡44歲，最大年齡70歲平均年齡（57.4±12.1）歲。對照組納入標準為：非孕期，無冠狀動脈或腦動脈疾病史，無未治療的高膽固醇血癥，無急性發(fā)熱或感染，未濫用藥物；排除標準為：糖尿病、腎病、肝臟疾病患者。經(jīng)經(jīng)驗，各組基本情況差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2檢測方法所有患者于首診貨入院1h內(nèi)抽取外周靜脈血標本，采用肝素鋰抗凝。對照組于體檢當日清晨抽取外周靜脈血標本，按常規(guī)方法分離血清或血漿，-50°C保存待測。IMA的檢測方法為：通過白蛋白鈷結(jié)合試驗以比色法檢測血漿IMA水平，儀器為西門子德靈公司的生化分析儀。心電圖檢查采用18導聯(lián)記錄，以ST段壓低或抬高水平作為心肌缺血嚴重程度的評判指標，ST段壓低≥0.1mv或抬高≥0.1mv（V導聯(lián)除外）為陽性。所用試驗試劑均購自于德國西門子公司。

1.3統(tǒng)計分析方法采用SPSS軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（χ±s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法檢驗，技術(shù)資料采用率表示，陽性率的比較采用x2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果

2.1ACS組與對照組的IMA水平及陽性率比較不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組的IMA水平及陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1各組的IMA水平及陽性率（%）比較

組別1IMA（U/mol）1陽性人數(shù)[n（%）]1例數(shù)不穩(wěn)定型心絞痛組1129.31±50.38*136（80.0）145急性心肌梗塞組1146.93±42.18*133（82.5）140對照組159.52±20.74131（25.8）1120*與對照組相比，P<0.05。

2.2心肌梗死組的心肌缺血嚴重程度比較進一步將心肌梗死組以ST段壓低或抬高是否高于0.1mv劃分為兩組，比較其IMA水平，結(jié)果顯示ST段壓低或抬高>=0.1mv組的病人其IMA水平較高，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2心肌梗死組的心肌缺血嚴重程度比較

1IMA1例數(shù)ST段壓低或抬高<0.1mv1122.40±18.91118ST段壓低或抬高>0.1mv1157.10±30.651223討論

今年來臨床上提出多用于診斷心肌缺血壞死的各種心肌損傷標志物，但大多數(shù)生物標志物檢出時間都在胸痛癥狀發(fā)生后的3-6h，起不到早診斷、早治療的目的。如何對急性胸痛患者進行更早、快速、簡便、可靠的鑒別診斷仍是臨床檢驗醫(yī)學感興趣的問題[5]。IMA是美國食品藥品管理局批準銷售的非特異性的心肌缺血標志物[6-8]，其含量在發(fā)生心肌缺血后短時間內(nèi)迅速升高，但在機體其他系統(tǒng)缺血（如腦缺血、胃腸缺血和骨骼肌缺血）時，IMA也會升高[9-10]。一般認為血清IMA水平可能與心肌缺血嚴重程度相關[11]，但其形成的機制目前還不是很清楚，有學者推測可能是心肌缺血后由于組織局部反應性氧產(chǎn)物增多、乙?；?、氨基酸缺失、酸中毒、細胞膜上各種能量依賴性李子泵破壞等變化，白蛋白N-末端部分分子改變或喪失，與金屬離子的結(jié)合力降低，形成N-末端部分分子改變的白蛋白（稱為缺血修飾白蛋白）[12-13]。由于IMA在急性心肌缺血的早期即可檢出，因此檢測IMA對于早期診斷心肌缺血病人，有助于對急性心肌缺血患者作出早期診斷，并根據(jù)其測定值進行危險性分層，在第一時間采取對應的治療措施，從而降低對急性心肌缺血患者的漏診率。

白蛋白鈷結(jié)合試驗（albumin cobalt binding，ACB）2006年已成為美國FDA首次批準的用于臨床診斷急性心肌缺血的實驗[14]。其通過利用IMA與鈷離子結(jié)合減少的原理來測定血清中的IMA水平。本研究結(jié)果中，通過白蛋白鈷結(jié)合試驗檢測，不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組的IMA水平及陽性率均高于對照組，提示IMA是早期檢測心肌缺血的有效指標，這與國外同類得研究結(jié)果類似[15]。本研究以ST段壓低或抬高水平最為急性心肌梗死組病人心肌缺血嚴重程度的評判指標，結(jié)果顯示ST段壓低或抬高≥0.1mv組的急性心肌梗死病人其IMA水平顯著升高，心肌缺血程度更嚴重，進一步提示ST段壓低或抬高水平、IMA和心肌缺血三者之間有密切的關系。因此臨床工作中應結(jié)合心電圖檢查結(jié)果和IMA檢測結(jié)果進行診斷，提供診斷準確度。4結(jié)論

綜上所述，IMA作為診斷心肌缺血的敏感性和特異性較好的指標，可評估心肌缺血患者的缺血嚴重程度，IMA對于急性心肌缺血的早期診斷有較好的臨床指導意義。參考文獻

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