血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在早期卵巢惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用

【摘要】目的探討血清HE4、CA125和CEA腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在早期卵巢惡性腫瘤診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析本院2010年2月至2012年8月婦科卵巢腫瘤患者95例，其中惡性組55例，良性組40例，并選取同期健康人群90例作為對(duì)照組，分析腫瘤組與對(duì)照組中HE4、CA125和CEA腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定值。結(jié)果腫瘤組中惡性組與良性組中HE4、CA125和CEA測(cè)定值高于對(duì)照組，而且惡性組高于良性組，三者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P<0.05），選用HE4、CA125和CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期卵巢惡性腫瘤的敏感性均高于3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)測(cè)定。結(jié)論血清3項(xiàng)（HE4、CA125和CEA）腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高早期卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性及特異性，為臨床對(duì)早期卵巢惡性腫瘤的診療提供應(yīng)用價(jià)值依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】卵巢；腫瘤；標(biāo)志物；聯(lián)合；診斷

文章編號(hào)：1004-7484（2013）-11-6279-02Serum Levels of Three Tumor Markers Combined Detection in the Diagnosis of early Ovarian Malignant tumor

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器常見的惡性腫瘤，在婦科惡性腫瘤中發(fā)病率和病死率均居?jì)D科惡性腫瘤之首，且有逐年上升趨勢(shì)，其中卵巢上皮細(xì)胞癌占絕大多數(shù)約60%-90%[1]。因此，作為腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)產(chǎn)物HE4、CA125和CEA3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)臨床診斷治療卵巢惡性腫瘤具有快捷、準(zhǔn)確、有效的輔助診斷及觀察療效的方法。本文就人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）和癌胚抗原（CEA）三項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物在早期卵巢惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析報(bào)告如下。1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇本院婦科20010年2月至2012年8月卵巢腫瘤患者95例，其中卵巢惡性腫瘤55例，良性腫瘤40例，其中年齡35-58歲，平均年齡52.6歲；另選取同期體檢中心健康女性人群90例作為對(duì)照組，年齡32-61歲，平均年齡54.2歲，無(wú)心、肺、肝、胃等重要臟器疾病，肝腎功能正常。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑CA125和CEA測(cè)定儀器選用AU70bio型安圖化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)，試劑由鄭州安圖生物公司提供；HE4采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒由上海研吉生物科技有限公司提供，儀器為雷杜RT-2100C型酶標(biāo)儀及分析軟件。試劑嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。其中CA125≥35u/ml，CEA>5ng/ml為異常，CA125<20U/ml和CEA<4.8ng/ml為正常值；HE4≥150pmol/L為異常。

1.2.2方法所有選擇標(biāo)本均于清晨空腹靜脈采血3-5ml，3000r/min離心15min，吸取血清待檢。實(shí)驗(yàn)在溫度18-25℃下同時(shí)進(jìn)行HE4，CA125及CEA檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析選用行卡方檢驗(yàn)數(shù)據(jù)分析。2結(jié)果

2.1血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物結(jié)果測(cè)定平均值見表1。

表1血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物結(jié)果測(cè)定平均值

組別1例數(shù)（n）1HE4（pmol/L）1CA125（U/ml）1CEA（ng/ml）惡性腫瘤組1551186±12166±6135.1±3良性腫瘤組1401132±8119±214.5±2.1對(duì)照組190189±1118±312.9±1.4惡性腫瘤組與對(duì)照組X2=21.19，（P<0.05）；良性腫瘤組與對(duì)照組X2=6.93，（P>0.05）。

2.2血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性結(jié)果分析見表2。

表2血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性結(jié)果分析

組別1例數(shù)（n）1HE4（%）1CA125（%）1CEA（%）13項(xiàng)聯(lián)檢（%）惡性腫瘤組155146（83.6）144（80.0）128（50.9）152（94.5）良性腫瘤組140112（30.0）12（5.0）13（7.5）12（3.6）對(duì)照組19010（0）10（0）10（0）10（0）腫瘤組與對(duì)照組X2=23.67，（P<0.05）。3討論

是常見的婦科惡性腫瘤，5年生存率僅為30%，死亡率居于婦科腫瘤之首。其中主要是上皮性卵巢癌（EOC）[2]。發(fā)生早期卵巢惡性腫瘤缺乏典型的臨床特征，不易早期診斷并且病程進(jìn)展迅速，治療效果差。由于缺乏早期卵巢癌有效的篩查手段，部分患者診斷時(shí)已經(jīng)為晚期。因此，尋求對(duì)卵巢癌的早期診斷多年的臨床研究的重點(diǎn)。近年來(lái)隨著免疫技術(shù)的發(fā)展，腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)產(chǎn)物腫瘤標(biāo)志物的研究得到發(fā)展和應(yīng)用，成為目前檢測(cè)卵巢惡性腫瘤的重要方法。其中人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）和癌胚抗原（CEA）等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在早期卵巢惡性腫瘤診斷及術(shù)后監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值日益得到重視[3]。

人附睪蛋白4（HE4）基因最早從人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，在正常組織中HE4主要在生殖道和近端氣管上皮中表達(dá)，而正常卵巢組織中幾乎不表達(dá)[4]。但在卵巢癌組織中高表達(dá)，對(duì)鑒別卵巢良、惡性腫瘤的靈敏度及特異性高達(dá)90%以上。尤其對(duì)于I期卵巢癌HE4的靈敏度高達(dá)45.9%，為卵巢癌早期篩查提供了新的方法。本組資料顯示卵巢惡性腫瘤敏感性83.6%，測(cè)定值（186±12）pmol/L研究結(jié)果與董麗[5]等研究報(bào)道接近，證實(shí)HE4對(duì)卵巢癌具有診斷價(jià)值。糖類抗原CA125作為診斷卵巢癌的指標(biāo)已被臨床廣泛應(yīng)用，但特異性不高，本組資料顯示CA125對(duì)卵巢癌診斷陽(yáng)性率高達(dá)80.0%，較HE4陽(yáng)性率83.6%低，而且CA125在良性疾病中也有陽(yáng)性率5.0%，而HE430.0%，由此說(shuō)明CA125對(duì)卵巢癌診斷有高的特異性，明顯優(yōu)于HE4標(biāo)志物，CA125檢測(cè)可以彌補(bǔ)HE4的敏感性不足[6]。CEA在胚胎時(shí)期由細(xì)胞產(chǎn)生，出生后生成停止。正常健康人群血清CEA濃度很低，但失去極性的癌細(xì)胞分泌CEA進(jìn)入血液和淋巴，導(dǎo)致血中CEA水平增高，CEA在惡性腫瘤的增高無(wú)特異性[7]。尤其對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞增生時(shí)具有表達(dá)高低相差性，但可以輔助診斷早期卵巢惡性腫瘤。本組資料對(duì)比分析顯示HE4、CA125和CEA3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)早期卵巢惡性腫瘤陽(yáng)性率高達(dá)94.5%，因此，在對(duì)早期卵巢惡性腫瘤診斷中應(yīng)選擇相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，才能提高其診斷敏感性，對(duì)治療及預(yù)后監(jiān)測(cè)均有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。參考文獻(xiàn)

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