瑞格列奈或那格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察

【摘要】目的評(píng)估瑞格列奈或那格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的有效性和安全性。方法將87名單用二甲雙胍治療無(wú)效的2型糖尿病患者隨機(jī)分為2組，分別給予瑞格列奈/二甲雙胍和那格列奈/二甲雙胍，療程14周。觀察治療前后的臨床指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后兩組的臨床指標(biāo)均得到改善，HbA1c和空腹血糖較治療前降低；瑞格列奈/二甲雙胍組的降低幅度要大于那格列奈/二甲雙胍組。結(jié)論瑞格列奈或那格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病是有效性的和安全性的。在聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍時(shí)，瑞格列奈控制血糖的效果要好于那格列奈。

【關(guān)鍵詞】瑞格列奈；那格列奈；二甲雙胍；2型糖尿病

糖尿病是最常見(jiàn)的慢性病之一。隨著人們生活水平現(xiàn)代化的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。在眾多的糖尿病患者中，2型糖尿病占90%以上，其發(fā)病機(jī)制在于胰島素抵抗（IR）和胰島素分泌缺陷。

二甲雙胍是臨床用藥指南推薦的一線用藥，其作用機(jī)制為抑制肝糖輸出，減少胰島素抵抗，對(duì)空腹血糖（FPG）的控制更有效[1]。而隨著疾病的進(jìn)展，胰島β細(xì)胞功能減退逐漸加重，當(dāng)單純應(yīng)用二甲雙胍不能有效控制血糖時(shí)，臨床上常需要加用一種不同作用機(jī)制的口服藥聯(lián)合治療，如瑞格列奈或那格列奈。瑞格列奈是臨床上常用的早相胰島素促泌劑，主要通過(guò)刺激胰島素的早相分泌而降低餐后血糖，其促胰島素分泌作用起效快，作用時(shí)間短，不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)[2]。那格列奈作用機(jī)制與瑞格列奈相似，可通過(guò)恢復(fù)2型糖尿病患者胰島素早時(shí)相分泌以降低餐后血糖[3]。

我院在2012年05月——2013年06月，對(duì)于單用二甲雙胍而血糖控制不理想的2型糖尿病患者給予聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈或那格列奈，并觀察臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1資料與方法

1.1臨床資料選擇我院收治的2型糖尿病患者87例（根據(jù)1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)確診的2型糖尿病病人，病程至少3個(gè)月以上），其中：男36例，女51例；年齡42-79歲，平均59歲，隨機(jī)分為瑞格列奈/二甲雙胍組（n=44）和那格列奈/二甲雙胍組（n=43）。

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)臨床確認(rèn)的2型糖尿病患者，符合以下條件；①19kg/m2<體重指數(shù)<45kg/m2；②前3個(gè)月未使用胰島素或促胰島素分泌劑；③服用二甲雙胍治療，劑量穩(wěn)定至少3個(gè)月以上；④糖化血紅蛋白（HbA1c）在7%-10%之間；⑤血壓（經(jīng)藥物控制或未使用藥物控制）≤160/100mmHg；⑥無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①1型糖尿病患者；②急性或慢性代謝性酸中毒者；③孕婦、哺乳期婦女；④有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾患者；⑤AST和/或ALT高于正常上限2.5倍者；⑥血清肌酐大于133μmol/L者；⑦正在服用吉非羅齊、酮康唑或利福平者。

1.2藥物瑞格列奈片：0.5mg/片，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。那格列奈片：120mg/片，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)。鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊：500mg/粒，北京圣永制藥有限公司生產(chǎn)。

1.3治療方法

1.3.10-2周瑞格列奈/二甲雙胍組：瑞格列奈片2片/次（1mg）+鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊1粒/次（500mg），每日2次，早餐和晚餐時(shí)服用。第2周末檢測(cè)空腹血糖。那格列奈/二甲雙胍組：那格列奈片1片/次（120mg）+鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊1粒/次（500mg），每日2次，早餐和晚餐時(shí)服用。第2周末檢測(cè)空腹血糖。

1.3.23-14周①若第2周末的空腹血糖<4.4mmol/L，患者不再繼續(xù)服用原藥物，由臨床醫(yī)師調(diào)整其他治療方案；②若第2周末的空腹血糖介于4.4至6.1mmol/L之間時(shí)，則維持初始劑量；③若第2周末的空腹血糖>6.1mmol/L時(shí)，則加一次午餐中的服藥，即：瑞格列奈/二甲雙胍組：瑞格列奈片2片/次（1mg）+鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊1粒/次（500mg），每日3次，三餐時(shí)服用。那格列奈/二甲雙胍組：那格列奈片1片/次（120mg）+鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊1粒/次（500mg），每日3次，三餐時(shí)服用。

1.4療效評(píng)價(jià)①治療前后HbA1c變化；②治療前后空腹血糖和空腹胰島素變化。

1.5安全性評(píng)價(jià)認(rèn)真觀察所有患者在服藥期間發(fā)生的任何不良事件：①低血糖事件，包括輕度低血糖的記錄和嚴(yán)重低血糖的評(píng)價(jià)；②其它不良事件，包括胃腸道反應(yīng)、臨床表現(xiàn)及生命體征異常、心血管事件、實(shí)驗(yàn)室檢查中出現(xiàn)的異常等。記錄其臨床表現(xiàn)特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理方法及預(yù)后，并判定其與所服用藥物之間的相關(guān)性。

1.6統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)分析使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，對(duì)胰島素?cái)?shù)據(jù)先進(jìn)行對(duì)數(shù)函數(shù)計(jì)算后再行統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果

2.1劑量調(diào)整情況用藥2周后，瑞格列奈組有36例患者對(duì)藥物劑量進(jìn)行了調(diào)整，調(diào)整率為81.82%；那格列奈組有33例患者調(diào)整了藥物劑量，調(diào)整率為81.40%。兩組間比較差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。未有患者因?yàn)檠堑陀?.4mmol/L改為其他治療方案，見(jiàn)表1。

表1用藥加量情況的比較

組別1未加量1加量1合計(jì)1加量比例（%）1確切概率P瑞格列奈組18136144181.8211.0000那格列奈組18135143181.402.2有效性分析經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的HbA1c和空腹血糖較治療前均明顯降低，空腹胰島素較治療前增高；兩組間比較，瑞格列奈組的HbA1c和空腹血糖降低幅度較大，見(jiàn)表2。