超高分辨率OCT在眼科臨床診療和基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用△

舒會葉 王怡欣 邵 毅

光學(xué)相干斷層掃描(OCT)技術(shù)能對各種視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜疾病進(jìn)行評估，它擁有較高的分辨率，能在活體內(nèi)部以無創(chuàng)、非接觸的方式進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢測[1]。1991年人們基于Mischelson干涉儀原理研制出OCT[2]，經(jīng)過幾代的更新迭代及精細(xì)優(yōu)化后,OCT在眼科臨床中的應(yīng)用不斷得到推廣，并開始應(yīng)用于以黃斑部疾病為主的眼底病的臨床診療和預(yù)后評價(jià)。本文就超高分辨率OCT的技術(shù)原理以及在眼科臨床診療和基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 超高分辨率OCT技術(shù)原理及優(yōu)勢

OCT是基于Mischelson的干涉度量學(xué)原理進(jìn)行測量的[2]。在實(shí)際操作過程中，視網(wǎng)膜和參照系統(tǒng)均需要接受光線照射，而這兩束光線由超發(fā)光二極管發(fā)光體發(fā)出，通過光導(dǎo)纖維，進(jìn)入光纖偶聯(lián)器進(jìn)行處理。探測器可探測的信號是經(jīng)過兩種不同光路的反射或反向散射光線經(jīng)重新整合后的光線。由于反向散射強(qiáng)度和延擱時(shí)間在不同深度和質(zhì)地的組織存在差異，在對這些元素進(jìn)行檢測后便可得到探測的圖像信息。

光源的相干波長對OCT的軸向分辨率起主要作用，分辨率與光源光譜帶寬成反比關(guān)系。最初的OCT系統(tǒng)的軸向分辨率較低，高分辨率OCT軸向分辨率為5.0～7.5 μm[3]。超高分辨率OCT與高分辨率OCT比較而言，不僅分辨率更高，而且觀察到的病理變化也更為顯著。超高分辨率OCT的軸向分辨率達(dá)到2.0～4.0 μm[4]，而Matsui等[5]開發(fā)的新型臨床超高分辨率光譜域OCT的軸向分辨率約為2.0 μm。超高分辨率OCT以一種特別的寬帶超輻射發(fā)光二極管作為光源，且設(shè)置了測量臂和參考臂，相較于傳統(tǒng)OCT更加高速、高質(zhì)，不僅提高了軸向分辨率，也使掃描寬度增加到5～12 mm。近年來人們發(fā)現(xiàn)[6]，使用Q開關(guān)泵浦超連續(xù)譜激光器作為光源，能有效降低超高分辨率OCT儀器成本和尺寸，更有利于臨床應(yīng)用。為了減少入射光偏振現(xiàn)象的影響和干擾，超高分辨率OCT在入射光源周圍增加了偏振控制儀。不僅如此，超高分辨率OCT在參照系統(tǒng)方面也進(jìn)行了技術(shù)革新，采用水細(xì)胞、熔融石英對兩系統(tǒng)的散射差異進(jìn)行平衡。這些技術(shù)更新使超高分辨率OCT相較于傳統(tǒng)OCT更為高速、靈敏、低噪，滿足了對視網(wǎng)膜組織進(jìn)行精準(zhǔn)、無創(chuàng)且高分辨成像的檢測需求。超高分辨率OCT在掃描速度上也有進(jìn)展性的提高。這一更新大大提升了圖像的真實(shí)度，由于眼球在檢查過程中可能有微小的移動，超高分辨率OCT可以減少眼球移動對圖像所造成的影響。

2 超高分辨率OCT在正常視網(wǎng)膜生理成像中的應(yīng)用

OCT能否準(zhǔn)確地反映視網(wǎng)膜橫斷面狀態(tài)這個(gè)問題一直充滿著爭議。超高分辨率OCT的問世使更加清晰地觀察視網(wǎng)膜橫斷面成為可能。Srinivasan等[7]采用超高分辨率OCT放射掃描模式(24幀，1500軸向掃描) 對臨床中43名正常受試者的視網(wǎng)膜橫斷面進(jìn)行掃描，觀察視網(wǎng)膜正常生理狀態(tài)。掃描結(jié)果顯示超高分辨率OCT能夠非常清晰地顯示以視錐細(xì)胞為主的視網(wǎng)膜中央凹區(qū)域和以視桿細(xì)胞為主的近中央凹區(qū)域的差異。這表明在超高分辨率OCT圖像中，可以清晰、細(xì)致地觀察到視網(wǎng)膜感光細(xì)胞的實(shí)時(shí)形態(tài)結(jié)構(gòu)，同時(shí)可以觀察并量化視網(wǎng)膜外層較細(xì)的散射條帶。

近年來，一項(xiàng)在臨床受試者中開展的暗適應(yīng)研究[8]使用了超高分辨率OCT來觀察人類在正常暗適應(yīng)時(shí)視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞層厚度的變化。研究發(fā)現(xiàn)，在人類暗適應(yīng)過程中視網(wǎng)膜存在三種不同的局部空間光反應(yīng)，與暗適應(yīng)相關(guān)的光反應(yīng)可以作為一種光感受器功能，并具有潛在的生理學(xué)作用。此后，有人通過使用超高分辨率OCT對小鼠視網(wǎng)膜進(jìn)行光照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，光適應(yīng)可以導(dǎo)致視網(wǎng)膜外層厚度增加，并在視網(wǎng)膜色素上皮層(RPE)和光感受器細(xì)胞層頂端出現(xiàn)一條低反射帶[9]。另有研究表明，該低反射帶的幅度變化可能與外界膜- RPE厚度相關(guān)，這可以作為人類和小鼠視網(wǎng)膜線粒體呼吸的一種生物標(biāo)記物[10]。Matsui等[5]開發(fā)的超高分辨率光譜域OCT相較于傳統(tǒng)光譜域OCT而言，能觀察到更薄的橢球區(qū)；他們借助超高分辨率光譜域OCT發(fā)現(xiàn)，正常RPE-玻璃膜復(fù)合體由幾個(gè)高反射帶組成。綜上，超高分辨率OCT已逐漸成為臨床工作者觀察視網(wǎng)膜細(xì)微形態(tài)結(jié)構(gòu)的最佳選擇。

3 超高分辨率OCT在視網(wǎng)膜疾病診療中的應(yīng)用

3.1 超高分辨率OCT在黃斑疾病診療中的應(yīng)用

3.1.1 黃斑裂孔黃斑裂孔是一種常見的黃斑疾病，其主要病理改變集中在視網(wǎng)膜中心凹的神經(jīng)感覺層，表現(xiàn)為全層的缺損。OCT作為一種無創(chuàng)檢查，能夠?qū)υ缙诘狞S斑裂孔進(jìn)行精確診斷，同時(shí)也對預(yù)后評估有著極其重要的作用。早期黃斑裂孔OCT表現(xiàn)為：黃斑區(qū)域形態(tài)大體正常,視網(wǎng)膜厚度無顯著改變,但在視網(wǎng)膜前出現(xiàn)一條低反射帶，向黃斑側(cè)斜向黏附[11]。采用傳統(tǒng)OCT觀測極早期黃斑裂孔時(shí)不能細(xì)致觀察視網(wǎng)膜內(nèi)部的各層副結(jié)構(gòu)，而超高分辨率OCT診斷相較于傳統(tǒng)的OCT診斷[12]而言能更細(xì)致地觀察到視網(wǎng)膜內(nèi)部的各層副結(jié)構(gòu)。在極早期黃斑裂孔征象中，超高分辨率OCT可觀察到視網(wǎng)膜光感受器內(nèi)外節(jié)與外核層完整相連，但與色素上皮層有微小分離。黃斑裂孔區(qū)的光感受器外節(jié)在第二階段不再與RPE緊密連接。緊接著就是第三階段,也是黃斑裂孔最重要的階段——全層黃斑裂孔，光感受器細(xì)胞與RPE分離但其結(jié)構(gòu)仍然保持完整，病理性的囊樣結(jié)構(gòu)出現(xiàn)在黃斑裂孔旁的內(nèi)核層、外核層。最后即為恢復(fù)階段，黃斑裂孔區(qū)光感受器內(nèi)外節(jié)恢復(fù)到相對正常的解剖位置。

超高分辨率OCT對于盡早發(fā)現(xiàn)黃斑裂孔尤其是板層黃斑裂孔有著極為重要的意義。Witkin等[13]在對664例患者的1205眼進(jìn)行超高分辨率OCT檢查并開展回顧性研究后發(fā)現(xiàn)，共有18例患者的19眼診斷為板層黃斑裂孔。而采用標(biāo)準(zhǔn)分辨率OCT進(jìn)行同樣檢查后，19眼中僅有7眼(37%)臨床診斷為板層黃斑裂孔。由此可見，超高分辨率OCT對于初期黃斑裂孔的臨床確診率顯著地高于標(biāo)準(zhǔn)分辨率OCT。因此，對出現(xiàn)黃斑裂孔可疑癥狀的患者應(yīng)例行超高分辨率OCT檢查，這對黃斑裂孔患者的早期發(fā)現(xiàn)、早期診療有著重大意義。

3.1.2 黃斑水腫黃斑水腫是常見的視網(wǎng)膜病變之一，其病理變化過程由不同眼內(nèi)病變所引起。目前主要存在熒光素眼底血管造影(FFA)和OCT兩種診斷方法[14]。FFA作為當(dāng)下診斷黃斑水腫的金標(biāo)準(zhǔn)，能觀察到在靜脈期黃斑區(qū)毛細(xì)血管滲漏，在造影晚期熒光素在囊腔內(nèi)積存[15]，F(xiàn)FA上呈現(xiàn)放射狀排列的花瓣?duì)顝?qiáng)熒光的特征性表現(xiàn)。但黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度的改變是黃斑水腫病理變化的早期表現(xiàn),會對患者的中心視力造成直接損害。在FFA檢測尚未出現(xiàn)熒光素滲漏時(shí)[15],視網(wǎng)膜可能已經(jīng)發(fā)生輕度增厚，并處于黃斑水腫初期。同時(shí)FFA 作為一種有創(chuàng)檢查[16],應(yīng)用于黃斑水腫的隨診觀察時(shí)會受到一定程度的限制。此外，F(xiàn)FA 檢測無法定量,只能提供二維平面定性圖像，這些是FFA應(yīng)用于臨床診斷的不足之處。相比之下，超高分辨率OCT可以仔細(xì)觀察出視錐細(xì)胞的排列，甚至可以精確測量出光感受器細(xì)胞外節(jié)的長度[17]。此外，超高分辨率OCT不僅可以發(fā)現(xiàn)黃斑水腫的早期征兆，還可以發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜各層副結(jié)構(gòu)的細(xì)微改變，為臨床工作者觀察病情的進(jìn)展、變化提供了有力的幫助。Ko等[12]對1例59歲的黃斑水腫患者進(jìn)行超高分辨率OCT和標(biāo)準(zhǔn)分辨率OCT的檢查后發(fā)現(xiàn)，超高分辨率OCT可以觀察到標(biāo)準(zhǔn)分辨率OCT觀察不到的細(xì)小囊腔(20～40 μm)，且超高分辨率OCT上顯示的光感受器細(xì)胞外節(jié)與中心凹的脫離程度明顯大于OCT所顯示出的脫離程度。因此，對于因各種眼內(nèi)病變導(dǎo)致的黃斑水腫患者，應(yīng)在疾病早期且需定期進(jìn)行超高分辨率OCT檢查，這不僅能延緩黃斑水腫患者中心視力下降的速度，而且對于患者的臨床預(yù)后和診療有著重要意義。

3.1.3 年齡相關(guān)性黃斑變性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD) 是發(fā)達(dá)國家中老年人致盲最主要的原因，近年來我國的患者也逐年增多。根據(jù)臨床表現(xiàn)和病理改變AMD可分為非滲出型和滲出型[18]。其中滲出型AMD常用的檢查手段是FFA[19]，其不僅可以顯示脈絡(luò)膜新生血管(CNV)，而且可以區(qū)分CNV的類型(典型性和隱匿性)。FFA不僅有創(chuàng)，而且只能反映脈絡(luò)膜的循環(huán)狀態(tài)，B型超聲檢查雖然能提供眼球壁厚度和眼軸長度等信息，但并不精確。而OCT 可以清楚地觀察到 CNV和視網(wǎng)膜下積液，能準(zhǔn)確提供脈絡(luò)膜橫斷面信息，有助于診斷滲出型AMD，相較于FFA和B型超聲檢查更加具有優(yōu)勢。研究表明[12]，在AMD的診斷中，標(biāo)準(zhǔn)分辨率OCT和超高分辨率OCT均可以清晰地顯示出中心凹區(qū)域RPE層上方高反射區(qū)的CNV。然而，在超高分辨率OCT圖像中，視網(wǎng)膜內(nèi)部的結(jié)構(gòu)形態(tài)更加清晰，不僅能觀察到在 CNV附近的RPE層和光感受器內(nèi)外節(jié)的破壞情況，而且可以清楚顯示外核層,光感受器內(nèi)外節(jié)和RPE層-Bruch膜-脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層的界面的受損情況,同時(shí)能直觀地觀察到位于RPE下方的Bruch 膜及其膜內(nèi)的新生血管。綜上所述，超高分辨率OCT檢查相較于以上其他檢查更有助于AMD患者的早期診療。

3.2 超高分辨率OCT在糖尿病視網(wǎng)膜病變診療中的應(yīng)用糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病的常見并發(fā)癥，也是導(dǎo)致視力損害和失明的主要原因，其發(fā)病率逐年上升。在DR發(fā)病初期，不同患者的主要病理機(jī)制不同[20]，包括神經(jīng)退行性病變、水腫和血管閉合等[21]。通過與內(nèi)窺鏡的比較發(fā)現(xiàn)[22]，超高分辨率OCT能觀察到黃斑中心凹無血管區(qū)周圍的毛細(xì)血管，包括組織學(xué)預(yù)測的平均大小約4.7 μm的毛細(xì)血管。此外，超高分辨率OCT能夠無創(chuàng)地觀察到絕大多數(shù)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管多層網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜細(xì)節(jié)。但當(dāng)視網(wǎng)膜變厚且毛細(xì)血管變深時(shí)，可能需要提高儀器的靈敏度。有人采用超高分辨率OCT觀察到中度DR且無糖尿病性黃斑水腫患者的黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度均降低[23]，這提示患者存在黃斑神經(jīng)退行性病變。因此，我們應(yīng)盡早對DR患者進(jìn)行超高分辨率OCT檢查，這可以及時(shí)地預(yù)測相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，有助于臨床診療和預(yù)后評估。

3.3 超高分辨率OCT在中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變診療中的應(yīng)用中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(CSC)屬于視網(wǎng)膜病變，青壯年男性為高發(fā)人群。CSC的發(fā)生是由于RPE屏障功能受損[24]，血-脈絡(luò)膜屏障變得不完整，血液容易從毛細(xì)血管內(nèi)滲出并流入RPE層或神經(jīng)上皮層之間，致使兩層發(fā)生脫離。臨床采取的檢查方法大多是FFA和OCT結(jié)合使用,FFA通過熒光素鈉的顯影情況，可以較為精準(zhǔn)地確定色素上皮滲漏模式和位置。OCT可呈現(xiàn)眼睛內(nèi)部組織較為清晰的圖像[25]，從而了解許多重要的組織結(jié)構(gòu)變化，其中中心凹、光感受器外節(jié)、脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層都可以被清楚地觀察到。CSC患者的RPE層或神經(jīng)上皮層脫離，也能通過超高分辨率OCT檢測到。

4 超高分辨率OCT在神經(jīng)退行性疾病診療中的應(yīng)用

4.1 超高分辨率OCT在青光眼診療中的應(yīng)用青光眼是一種眼壓間歇性或者持續(xù)性升高的眼部疾病，持續(xù)的高眼壓可導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層缺血及細(xì)胞死亡。視神經(jīng)盤和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)的結(jié)構(gòu)變化通常出現(xiàn)在視野改變之前[26],因此早期診斷開角型青光眼的關(guān)鍵是要準(zhǔn)確地測定RNFL厚度。

OCT可以較為準(zhǔn)確地測量出RNFL的厚度，它可以作為判斷疾病嚴(yán)重程度的核心衡量指標(biāo)。青光眼患者的視野缺損與OCT檢測出的RNFL厚度改變有著緊密聯(lián)系，使用OCT檢測到的RNFL厚度的不對稱改變也可以作為疾病的輔助診斷指標(biāo)[27]。但RNFL厚度在正常眼、高眼壓癥及青光眼中有較大的重疊區(qū)，因此檢測指標(biāo)的特異性和敏感性降低，這限制了OCT的應(yīng)用。Choi等[28]研究發(fā)現(xiàn)，用超高分辨率OCT可以觀察到青光眼患者的視錐細(xì)胞形態(tài)的改變，這為研究青光眼的發(fā)病機(jī)制提供了一種新的方法。Mumcuoglu等[29]也通過使用超高分辨率OCT和標(biāo)準(zhǔn)分辨率OCT對青光眼患者進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，超高分辨率OCT可以更加清晰地顯示神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的形態(tài)變化。Tan等[30]使用超高分辨率OCT對青光眼患者慢性動態(tài)眼壓改變下視神經(jīng)盤的變化進(jìn)行量化發(fā)現(xiàn)，視盤周圍結(jié)締組織彈性的改變可以作為眼壓相關(guān)性青光眼的早期診斷標(biāo)志。因此，超高分辨率OCT檢查有助于進(jìn)一步探究青光眼的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)對青光眼患者的臨床預(yù)后有著重要意義。

4.2 超高分辨率OCT在多發(fā)性硬化診療中的應(yīng)用多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性炎癥性疾病，是發(fā)生在年輕人和中年人中的神經(jīng)退行性病變，其中又以復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化最為常見。作為大腦的延伸，多發(fā)性硬化患者的視網(wǎng)膜表現(xiàn)出炎癥和神經(jīng)退行性改變，能夠反映腦神經(jīng)的變化。而超高分辨率OCT能檢測并觀察到視網(wǎng)膜厚度及視網(wǎng)膜各層形態(tài)的改變，是判斷多發(fā)性硬化疾病進(jìn)展和治療效果的有效手段。

超高分辨率OCT除了能檢測多發(fā)性硬化患者的總視網(wǎng)膜厚度外[31-32]，還能對RNFL、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層(GCIPL)、內(nèi)核層、外核層、外叢狀層和視網(wǎng)膜光感受器層等各層進(jìn)行分割觀察。有人通過對正常對照眼、無視神經(jīng)炎的多發(fā)性硬化眼、有視神經(jīng)炎的多發(fā)性硬化患者的比較發(fā)現(xiàn)[31]，不同位置的GCIPL厚度的變化幅度不同，有視神經(jīng)炎的多發(fā)性硬化眼的視網(wǎng)膜中存在一個(gè)類似馬蹄形的GCIPL變薄區(qū)域，而無視神經(jīng)炎的多發(fā)性硬化眼顯示出位于鼻側(cè)的島狀結(jié)構(gòu)，并且通過計(jì)算能夠初步將GCIPL厚度的變化幅度用于鑒定有視神經(jīng)炎的多發(fā)性硬化眼和正常眼的界定值。此外，人們通過超高分辨率OCT測量患者相應(yīng)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜組織的體積[33]，結(jié)合血流量的測定發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性硬化患者視網(wǎng)膜組織灌注(RTP)減少。這表明血流和RTP的減少可能不是繼發(fā)于神經(jīng)退行性病變，而是多發(fā)性硬化患者的原發(fā)性血管病變。隨后，一項(xiàng)縱向研究[34]表明，RTP的升高與低對比度字母視力的改善有關(guān)，這預(yù)示著較好的治療效果。因此，通過超高分辨率OCT檢測到的RNFL、GCIPL厚度及RTP可以用于監(jiān)測疾病發(fā)展，有利于進(jìn)行早期干預(yù)。

4.3 超高分辨率OCT在阿爾茨海默病診療中的應(yīng)用阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥，但在神經(jīng)發(fā)生退行性病變幾十年后才會出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。而輕度認(rèn)知障礙(MCI)是正常認(rèn)知狀態(tài)和阿爾茨海默病之間的過渡階段。在此期間，個(gè)體認(rèn)知功能雖下降但仍能維持獨(dú)立生活，有向阿爾茨海默病轉(zhuǎn)變的可能。相較于無創(chuàng)的OCT檢查，采用腦磁共振成像或正電子發(fā)射斷層掃描評估腦萎縮價(jià)格昂貴且耗時(shí)，難以用于常規(guī)臨床檢查。此前，已有人采用OCT記錄到MCI和阿爾茨海默病患者出現(xiàn)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞丟失情況[35]。

而使用超高分辨率OCT可以對神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行大致計(jì)數(shù)，并且對GCIPL的變薄區(qū)進(jìn)行更具體的分區(qū)定位[36]。通過與對照組的比較發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病和MCI患者的上節(jié)段GCIPL變薄，而阿爾茨海默病患者下節(jié)段GCIPL也變薄了。使用ETDRS分區(qū)對掃描區(qū)域進(jìn)行劃分，可以使GCIPL的局灶性變薄更為突出，為阿爾茨海默病和MCI患者的神經(jīng)退行性病變提供更為具體的臨床信息。此外，同多發(fā)性硬化一樣，采用超高分辨率OCT測量相應(yīng)黃斑組織的體積，結(jié)合血流量的測定，可以計(jì)算阿爾茨海默病患者的RTP。研究發(fā)現(xiàn)[37]，阿爾茨海默病患者的RTP減少，提示細(xì)胞代謝活動可能減少，大腦功能受損。

5 超高分辨率OCT在眼科基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用

自從超高分辨率OCT技術(shù)問世以來，其在視網(wǎng)膜基礎(chǔ)研究領(lǐng)域也得到了廣泛應(yīng)用。超高分辨率OCT出現(xiàn)之前，OCT斷層圖與視網(wǎng)膜形態(tài)的確切相關(guān)性一直存在爭議[38]。Gloesmann等[39]比較超高分辨率OCT成像和光鏡下豬的視網(wǎng)膜切片圖像，以評估超高分辨率OCT是否可提高視網(wǎng)膜成像質(zhì)量。他們發(fā)現(xiàn)：在視網(wǎng)膜近端，超高分辨率OCT信號帶直接對應(yīng)于視網(wǎng)膜的主要分層；在800 nm波長區(qū)域，軸突層(RNFL，內(nèi)、外叢狀層)比細(xì)胞體層(神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)核層、外核層)反射性更強(qiáng)；在視網(wǎng)膜遠(yuǎn)端，可見光感受器細(xì)胞層的內(nèi)、外界面等亞結(jié)構(gòu)，并可分辨出RPE、絨毛膜層和脈絡(luò)膜淺層。此外，用超高分辨率OCT還可以實(shí)時(shí)監(jiān)測視網(wǎng)膜脫離情況。超高分辨率OCT可捕捉到視網(wǎng)膜下層結(jié)構(gòu)的信號，為提高視網(wǎng)膜臨床疾病的診斷提供幫助。

之后，Anger等[40]對猴子的視網(wǎng)膜中央凹也進(jìn)行了超高分辨率OCT成像，進(jìn)一步回答了超高分辨率OCT成像的視網(wǎng)膜亞結(jié)構(gòu)如何與視網(wǎng)膜組織學(xué)表現(xiàn)聯(lián)系起來的問題。最近，一項(xiàng)基于小鼠的研究[41]表明，超高分辨率OCT可以應(yīng)用于視網(wǎng)膜基因治療中。由于腺相關(guān)病毒和納米顆粒等基因載體在光感受器細(xì)胞和RPE的轉(zhuǎn)染效率較高，多數(shù)研究團(tuán)隊(duì)使用視網(wǎng)膜下注射作為基因載體傳遞的方法。然而，這種方法具有較高難度，因?yàn)槠鋸慕悄け砻孢M(jìn)入的手術(shù)路徑通常無法可視化[42]，操作時(shí)或操作后常有出血現(xiàn)象，此外也可能發(fā)生白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離等。采用超高分辨率OCT可以提高對視網(wǎng)膜注射位置確認(rèn)的準(zhǔn)確度，其還可實(shí)現(xiàn)快速定量的外層視網(wǎng)膜變性評估,及時(shí)甄別不符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的操作對象,并可提供載體轉(zhuǎn)染的具體位置信息，為后續(xù)療效的研究提供參考。

6 總結(jié)和展望

OCT已經(jīng)普遍應(yīng)用于視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)退行性病變的診斷中，超高分辨率OCT出現(xiàn)后，能夠更清楚地顯示亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，且視網(wǎng)膜內(nèi)的細(xì)微結(jié)構(gòu)也能被清晰地顯示出。超高分辨率OCT不僅可以早期診斷視網(wǎng)膜病變，及時(shí)對不可逆損害進(jìn)行預(yù)防，以達(dá)到較好的臨床治療效果，還能使我們進(jìn)一步了解黃斑部的病變、病理損害和發(fā)病機(jī)制，有利于發(fā)現(xiàn)新的治療措施。

超高分辨率OCT能夠形象直觀地觀察到視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化，達(dá)到在體活檢的效果。這一成像技術(shù)的應(yīng)用主要?dú)w功于其可達(dá)到2～4 μm的軸向分辨率，以及5～12 mm的橫向掃描寬度。由于偏振技術(shù)的運(yùn)用，入射光在眼前段的散射和吸收大大減少，使成像更為清晰。同時(shí)，超高分辨率OCT也可為視網(wǎng)膜疾病手術(shù)方案的選擇提供參考，并可用于預(yù)測術(shù)后患者的視力恢復(fù)情況。

由于各個(gè)地區(qū)研究所使用的儀器參數(shù)或者配置可能存在差異，因此儀器測量的數(shù)據(jù)可能會有些許差別。迄今為止，超高分辨率OCT尚未在臨床上得到廣泛運(yùn)用，對其效果的研究也不多，未來需要更大樣本量的長期研究來進(jìn)一步論證其準(zhǔn)確性。隨著技術(shù)的日益發(fā)展和更新，超高分辨率OCT將有更加廣闊的應(yīng)用前景，對臨床的指導(dǎo)作用也會更加顯著。