康柏西普與阿柏西普治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患者的療效及其安全性

馮 浩 郭 帥 歐陽(yáng)維蕓 蔣 平 李 艷 徐馨馨

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)是新生兒致盲的主要原因[1]，其主要治療方式為視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)[2-3]。新生血管形成和促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在ROP的發(fā)病中起著非常重要的作用[4-5]。研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，抗VEGF治療ROP具有一定的療效，且不會(huì)傷害患者的周邊視野。臨床中常采用阿柏西普治療ROP[8]。本研究對(duì)比分析康柏西普與阿柏西普治療ROP患者的療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年1月在貴陽(yáng)市婦幼保健院經(jīng)RetCamIII確診的ROP 患兒64例(128眼)[9]作為研究對(duì)象?；純号懦龢?biāo)準(zhǔn)：(1)存在危及生命的全身并發(fā)癥或全身情況差無(wú)法耐受治療者；(2)患有家族性滲出性視網(wǎng)膜病變、原始永存玻璃體增生癥、Coats病、先天性白內(nèi)障、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等其他威脅視力的眼部疾病者。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，遵循《赫爾辛基宣言》所要求的倫理學(xué)原則，患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 分組將64例(128眼)患兒分為2組，康柏西普組26例(52眼)患兒玻璃體內(nèi)注射康柏西普；阿柏西普組38例(76眼)患兒玻璃體內(nèi)注射阿柏西普。阿柏西普組與康柏西普組患兒在性別構(gòu)成、出生胎齡、出生體重及吸氧史方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P>0.05)(表1)。

表1 2組患兒基本資料比較

1.3 治療方法患者治療藥物按醫(yī)師偏好并征得患兒家長(zhǎng)同意進(jìn)行玻璃體內(nèi)注射，每眼注射0.025 mL阿柏西普或康柏西普。手術(shù)遵循無(wú)菌原則，消毒后用 32 號(hào)針在距角膜緣1.0～1.5 mm 的玻璃體內(nèi)注射藥物，所有患兒均接受單劑量注射(成人劑量的一半)。

1.4 術(shù)后療效評(píng)估注射后，患兒在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室接受隨訪，外用抗生素滴劑給藥1周，以觀察可能的全身副作用。在治療后第1天檢查患兒前房是否積膿，是否有眼內(nèi)炎癥反應(yīng)，治療后第1周和以后每?jī)芍苓M(jìn)行1次RetCamIII眼底拍照隨訪檢查，直到周邊視網(wǎng)膜的血管化達(dá)到 III 區(qū)，隨后在術(shù)后1年內(nèi)每月檢查1次，并持續(xù)3個(gè)月。在每次就診時(shí)，根據(jù)ROP 的消退或進(jìn)展、ROP的復(fù)發(fā)和周邊視網(wǎng)膜的血管化區(qū)分預(yù)后[10-11]。

1.5 復(fù)發(fā)的定義復(fù)發(fā)被定義為：在首次治療后，新的分界切跡(嵴)或纖維血管增生再次出現(xiàn)，伴隨或不伴隨眼底出血。在ROP復(fù)發(fā)的病例中，可耐受全身麻醉且分界切跡寬度大于1/4 PD的患兒使用810 nm二極管激光器光凝視網(wǎng)膜無(wú)血管區(qū)，其他復(fù)發(fā)患兒重復(fù)注射同一種抗VEGF藥物。密切關(guān)注患兒復(fù)發(fā)情況，直到周邊視網(wǎng)膜血管化完成[12]。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒注藥時(shí)間和ROP的臨床分型阿柏西普組患兒注藥時(shí)間為(37.0±3.1)周胎齡,康柏西普為(39.0±2.9)周胎齡，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.850)。ROP的臨床分型，阿柏西普組急進(jìn)型后極部早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變6例，康柏西普組2例(P=0.032)；阿柏西普組閾值前1型病變18例，康柏西普組14例(P=0.561)；阿柏西普組閾值病變14例，康柏西普組10例(P=0.652)。

2.2 隨訪情況在術(shù)后隨訪中，阿柏西普組4例患者出現(xiàn)ROP復(fù)發(fā)，康柏西普組8例，所有復(fù)發(fā)患兒經(jīng)歷2次治療后均完全血管化。阿柏西普組患兒的首針治愈率為89.47%，康柏西普組為69.23%(P<0.05)。阿柏西普組患兒需重復(fù)打藥2例，需二期激光2例；康柏西普組患兒需重復(fù)打藥4例，需二期激光4例。阿柏西普組患兒復(fù)發(fā)處理時(shí)間(胎齡)(46.0±3.6)周，康柏西普組(43.0±2.3)周(P=0.810)。阿柏西普組患兒完全血管化時(shí)間(51.0±16.2)周，康柏西普組(53.0±12.3)周(P=0.256)。

2.3 并發(fā)癥情況玻璃體內(nèi)注射后6個(gè)月，2組患兒均未出現(xiàn)全身過(guò)敏、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥。阿柏西普組有3例患兒出現(xiàn)眼底出血，康柏西普組有2例患兒出現(xiàn)眼底出血(P>0.05)，兩組眼底出血患兒在2周后出血消退。

3 討論

本研究阿柏西普組患兒的首針治愈率為89.47%，康柏西普組為69.23%(P<0.05)，說(shuō)明兩種藥物對(duì)ROP均有很好的療效。在以往的研究中，抗VEGF藥物治療ROP存在一定的復(fù)發(fā)率，據(jù)報(bào)道雷珠單抗為40%左右，復(fù)發(fā)率較高[13-14]。最新的抗VEGF藥物為阿柏西普及康柏西普，阿柏西普是一種重組融合蛋白，具有阻斷VEGF-A、VEGF-B和胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PIGF)的作用，有較強(qiáng)的VEGF結(jié)合能力，且在眼中藥效的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[15]?？蛋匚髌找嗄芙Y(jié)合多種VEGF亞型，包括VEGF-A、VEGF-B及PIGF，是我國(guó)自行研發(fā)的多位點(diǎn)抗VEGF藥[16]。研究表明[17-20]，這兩種藥在ROP患者中均有良好的療效，其中阿柏西普復(fù)發(fā)率為10%～26%，而康柏西普復(fù)發(fā)率為12%～20%。在本研究中，阿柏西普及康柏西普均表現(xiàn)出了相似的效果，2組均有復(fù)發(fā)，阿柏西普組4例患者出現(xiàn)ROP復(fù)發(fā)，康柏西普組8例。阿柏西普具有較高的眼內(nèi)半衰期[21]，可減低ROP新生血管重新生長(zhǎng)所導(dǎo)致的復(fù)發(fā)。

臨床針對(duì)嚴(yán)重的閾值ROP患者首先應(yīng)用貝伐單抗和雷珠單抗行玻璃體內(nèi)注射進(jìn)行治療[22-23]。研究表明，抗VEGF在ROP治療中有較為明確的療效[24]及安全性，且諸如視網(wǎng)膜脫離及黃斑部拖拽等并發(fā)癥發(fā)生率并不高[25]。相對(duì)于激光光凝治療，玻璃體內(nèi)注射抗VEGF具有一定的優(yōu)勢(shì)，包括操作簡(jiǎn)單以及不會(huì)損傷患者周邊視力。本研究64例(128眼)患者注射后均未發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥?；颊咧杏邪l(fā)生眼底出血的情況，在復(fù)查中吸收。在其他報(bào)告中，抗VEGF藥物，如雷珠單抗可以很快從血液循環(huán)中被清除[26]，但阿柏西普的全身濃度會(huì)比較高，3 d后才很快被清除[27]，康柏西普也可從循環(huán)中較快被清除[28]。本研究2組患兒復(fù)發(fā)處理時(shí)間及完全血管化時(shí)間并沒(méi)有顯著差異，排除了胎齡的影響，具備一定的可信度。