兩種藥物治療甲亢的臨床療效分析

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)進(jìn)口甲巰咪唑（賽治）聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢患者的療效。 方法 將我院72例甲亢患者按治療方法不同分為對(duì)照組和治療組，治療組采用進(jìn)口甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾，對(duì)照組采用國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑片，治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。 結(jié)果 治療組的總有效率為91.7%，明顯高于對(duì)照組的總有效率69.4%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清FT3、FT4、TT3、T4均明顯下降，血清TSH明顯上升，兩組治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P < 0.01）；兩組組間比較也有顯著性差異（△P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異明顯，治療組優(yōu)于對(duì)照組。 結(jié)論 進(jìn)口甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾可以有效提高甲亢患者的療效，減少藥物的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 賽治；普萘洛爾；甲巰咪唑；甲亢；療效分析

[中圖分類號(hào)] R581.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）18-0066-02

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism，簡(jiǎn)稱甲亢），指多種病因使甲狀腺功能增高、甲狀腺分泌過(guò)量甲狀腺激素（四碘甲狀腺原氨酸，甲狀腺素、T4）及三碘甲狀腺原氨酸（T3）所致的臨床綜合癥，臨床上以神經(jīng)興奮性增強(qiáng)、組織代謝亢進(jìn)及甲狀腺腫大等為特征[1]。本病是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)病，甲亢可分為許多種，最常見(jiàn)的是彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（ Graves ?。蠹s占甲亢患者的85%[2]， 本文觀察的甲亢患者全是Graves病。本課題主要比較的是進(jìn)口甲巰咪唑片（賽治，德國(guó)默克雷蘭諾有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100528）聯(lián)合普萘洛爾（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020151）和國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑片（他巴唑，北京市燕京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440）治療甲亢患者的療效觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年3月～2011年3月門診就診的患者中，經(jīng)甲狀腺功能5項(xiàng)檢查（血FT3、FT4、TT3、T4、TSH）、B超檢查和促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）檢查確診的Graves患者，隨機(jī)選出72例，并且按治療方法不同分為治療組和對(duì)照組各36例。兩組治療前均有明顯消瘦、乏力、易怒、心動(dòng)過(guò)速，女性還伴有月經(jīng)紊亂。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、病程無(wú)顯著差異（P > 0.05），具有可比性。兩組一般資料比較見(jiàn)表1。

1.2 方法

治療組服用進(jìn)口甲巰咪唑（MMI）片（10 mg/片，50片/盒），每日3次，每次10 mg，有心悸明顯者給予普萘洛爾（5 mg/片，100片/瓶），每日3次，每次5 mg；對(duì)照組服用國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑（MMI）片（5 mg/片，100片/瓶），每日3次，每次10 mg。治療2周進(jìn)行血常規(guī)、肝功能及甲狀腺功能5項(xiàng)檢查，以后每月復(fù)查，根據(jù)檢查情況減少藥量，每次減少2.5～5mg，甲功正常后改為維持量，測(cè)TRAb正常后才能停藥，有學(xué)者提出，TRAb的檢測(cè)可作為Graves甲亢治療效果及預(yù)后評(píng)估的重要依據(jù)[3]。治療6個(gè)月后根據(jù)甲功5項(xiàng)觀察療效。

1.3 觀察及療效判定

1.3.1 癥狀及不良反應(yīng)觀察 記錄治療前后的甲功5項(xiàng)，病情變化及不良反應(yīng)。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4] 臨床控制：癥狀消失，脈率正常，突眼癥和甲狀腺腫減輕，血管雜音和甲狀腺區(qū)震顫消失，體重恢復(fù)到健康水平，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)達(dá)到正常值；顯效：主要癥狀消失，脈率基本正常，突眼癥和甲狀腺腫減輕，體重接近健康水平，血清TT3、T4、FT3、FT4水平基本正常；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，脈率減慢，甲狀腺腫縮小，血管雜音減輕，血清TT3、T4、FT3、FT4水平有所改善；無(wú)效：癥狀、體征、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)改善。總有效率=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組總療效比較

治療后兩組的總有效率分別為91.7%和69.4%，治療組明顯比對(duì)照組有效，兩組總療效的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表2。

2.2 治療前后甲功5項(xiàng)變化比較

治療后兩組患者血FT3、FT4、TT3、T4均顯著降低，TSH均顯著升高，與治療前比較有顯著性差異（*P < 0.01），兩組組間比較也有顯著性差異（△P < 0.05），見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)比較

甲巰咪唑作為抗甲狀腺素的經(jīng)典治療藥物之一，其不良反應(yīng)常見(jiàn)有皮疹、頭痛、眩暈、淋巴結(jié)腫大、藥熱、關(guān)節(jié)痛等，粒細(xì)胞下降，黃疸和中毒性肝炎也有發(fā)生[5]。在治療期間兩組都不同程度的發(fā)生了不良反應(yīng)，對(duì)于不同癥狀的不良反應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)處理，升粒細(xì)胞、護(hù)肝和抗過(guò)敏治療，均能得到有效改善。兩組不良反應(yīng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

甲亢的治療方法有3種：手術(shù)治療、131I治療和抗甲狀腺藥物治療，其中手術(shù)治療和131I治療都是有創(chuàng)傷性的治療[6-8]，所以目前抗甲狀腺藥物仍然是治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其是治療Graves病的主要手段[9]。國(guó)內(nèi)常用的方法是甲巰咪唑與β受體阻滯劑的聯(lián)合應(yīng)用[10，11]。甲巰咪唑作為甲狀腺功能亢進(jìn)一線治療藥物，不僅可以抑制甲狀腺過(guò)氧化酶的活性，抑制無(wú)機(jī)碘氧化為活性碘，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的偶聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的合成；而且還有直接免疫抑制作用，使血中TRAb下降。進(jìn)口甲巰咪唑相對(duì)于國(guó)產(chǎn)甲巰咪唑平均生物利用度為115%[12]。因藥物劑量與甲巰咪唑不良反應(yīng)有關(guān)[9]，在達(dá)到相同療效情況下進(jìn)口甲巰咪唑使用劑量相對(duì)較少，從而降低了不良反應(yīng)，這與表4觀察結(jié)果一致。普萘洛爾（β受體阻滯劑）作為甲亢治療的輔助藥物之一，能在其受體處阻滯兒茶酚胺的作用，改善甲亢患者交感神經(jīng)興奮癥狀，如心悸、心動(dòng)過(guò)速、興奮不寧、哆嗦等；能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌；能抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3的作用；還能通過(guò)獨(dú)立的非腎上腺能受體途徑拮抗甲狀腺激素對(duì)心肌的作用[13]。綜上所述，普萘洛爾與進(jìn)口甲巰咪唑聯(lián)用能夠達(dá)到更好的改善甲亢患者的機(jī)體調(diào)節(jié)功能，降低基礎(chǔ)代謝率的作用。

本文觀察結(jié)果表明，普萘洛爾與進(jìn)口甲巰咪唑聯(lián)用總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），可以有效降低患者的FT3、FT4、TT3、T4，升高患者的TSH水平，兩組組間比較有顯著性差異（△P < 0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率也有所降低。隨著生活水平的不斷提高，患者在選擇藥物時(shí)不僅會(huì)考慮療效，也會(huì)考慮不良反應(yīng)，筆者認(rèn)為普萘洛爾聯(lián)合進(jìn)口甲巰咪唑治療甲亢值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱明德，石應(yīng)康. 臨床醫(yī)學(xué)概要[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：429-430.

[2] 傅藝凌，陳麗. Graves病的診斷和進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥，2005，45（7）：64.

[3] Bilimori KY，Pescovitz OH，Dimeglio LA. Autoimmune thyroid dysfunction in children with type I diabetes meuitus：screening guideliness based on a retrospective analysis[J]. J Pedidtr Endocrinol Metab，2003， 16（3）：1111-1117.

[4] 北京護(hù)仁甲狀腺研究院網(wǎng). 消癭散結(jié)膠囊適用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)臨床觀察報(bào)告[EB/OL]. http：//www.jkty.org/lczl.htm，2006，5，17.2007，2，5.

[5] 李端. 藥理學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：311.

[6] 蒙世文. 藥物治療甲亢及藥學(xué)服務(wù)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（21）：184-185.

[7] 李愛(ài)珍. 抗甲狀腺藥物對(duì)131I治療甲亢療效的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，3：28.

[8] 張海林. 藥物治療甲亢的臨床效果和預(yù)后分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012， 18（17）：131-132.

[9] 劉超，蔣琳. 抗甲狀腺藥物不良反應(yīng)的再認(rèn)識(shí)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（6）：529-532.

[10] 王芳，張志利. 兩種β受體阻滯劑對(duì)甲亢患者甲狀腺激素及糖脂代謝的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（3）：26-27.

[11] 應(yīng)衛(wèi)嬋，張永勤，王興清. 介入治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床研究[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥，2010，17（4）：497-498.

[12] 榮征星，馬曉英. 進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)他巴唑片的人體藥動(dòng)學(xué)及相對(duì)生物利用度[J]. 上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，23（2）：122-125.

[13] 金有豫，高潤(rùn)霖. 中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷）[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：283.

（收稿日期：2013-04-03）