兩種不同方法治療成人支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效比較

[摘要] 目的 觀察和比較兩種不同方法治療成人支氣管哮喘中度急性發(fā)作的臨床療效。 方法 80 例哮喘中度急性發(fā)作患者隨機(jī)分成A、B兩組各40例。A 組給予定量霧化吸入布地奈德混懸液 6 mg/d和孟魯司特10 mg 1次/d口服；B組給予30 mg強(qiáng)的松片每日頓服。兩組患者均每日霧化吸入可必特液2.5 mL/次，2次/d，共治療7 d，比較兩組患者的臨床治療效果。 結(jié)果 ①A組治療后總有效率95%；B組治療后總有效率80%。A組總有效率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；②A組臨床癥狀、體征緩解的時(shí)間均明顯短于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；③兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 霧化吸入布地奈德混懸液（BIS）聯(lián)合孟魯司特口服治療成人支氣管哮喘中度急性發(fā)作效果更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘；布地奈德；孟魯斯特；霧化吸入；強(qiáng)的松；急性發(fā)作

[中圖分類號] R562.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）16-0140-03

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種慢性非特異性炎癥和氣道高反應(yīng)性疾病，其主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽。糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）是目前治療哮喘的首選藥物；孟魯司特是長效LT 調(diào)節(jié)劑， 近幾年較廣泛應(yīng)用于臨床。本研究旨在通過對比霧化吸入布地奈德混懸液（budesonide inhalation suspension，BIS）聯(lián)合孟魯司特片口服與單用口服強(qiáng)的松（prednisone，PRED）片治療成人支氣管哮喘中度急性發(fā)作的臨床療效差異，為臨床藥物選擇提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009 年1月～2012 年8 月期間我院急診科就診的成人支氣管哮喘中度急性發(fā)作患者80例，通過詳細(xì)詢問病史、體格檢查、血常規(guī)、生化、胸片、血氧飽和度（SpO2）等檢查，均符合《支氣管哮喘防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)和病情嚴(yán)重程度分級[1]，并符合以下標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～60歲；實(shí)驗(yàn)前4周內(nèi)未全身使用糖皮質(zhì)激素；非激素依賴病史；無慢性疾病及嚴(yán)重的心、肝、肺、腎疾病及內(nèi)分泌代謝性疾病及精神異常史；無活動性消化性潰瘍、未經(jīng)控制的驚厥性疾病、青光眼、前列腺肥大增生；非孕婦或哺乳期婦女；無對糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑過敏和出現(xiàn)不良反應(yīng)。按數(shù)字表法隨機(jī)分成A、B兩組各40例，見表1。兩組在性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、病程之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥物 布地奈德霧化混懸液（1 mg/2 mL， 阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090903）；可必特霧化混懸液（2.5 mL/支， 含異丙托溴胺0.5 mg， 硫酸沙丁胺醇2.5 mg； 德國勃林格殷格翰國際公司生產(chǎn)）；孟魯司特鈉片（10 mg/片，商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司）；強(qiáng)的松片（5 mg/片，浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207）。

1.2.2 治療方法 所有患者均按哮喘急性發(fā)作予吸氧、化痰止咳、補(bǔ)液維持水電解質(zhì)平衡等治療，有細(xì)菌感染者，給予抗生素抗感染治療。霧化采用德國百瑞有限公司生產(chǎn)的YZB/GEM1058-2009 簡易霧化器，以氧氣驅(qū)動霧化吸入。兩組患者均每日霧化吸入可必特液2.5 mL/次，2 次/d。A 組：治療第1天予霧化BIS 1.5 mg/次，每30 min 1 次，共4 次；第2天至第7 天，霧化BIS 2 mg/次，3 次/d，總吸入劑量6 mg/d；孟魯司特片10 mg，1 次/d，睡前口服，共治療7 d；B組：入院后即予強(qiáng)的松片30 mg 頓服，以后每日早晨頓服強(qiáng)的松片30 mg，共7 d。每次霧化完后用清水漱口。

1.2.3 觀察指標(biāo) 每天隨訪，觀察并記錄兩組患者治療后癥狀、體征改善情況及緩解的時(shí)間，同時(shí)注意觀察兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)情況。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療7 d內(nèi)臨床癥狀及體征完全消失；有效：治療7 d內(nèi)臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療7 d內(nèi)臨床癥狀及體征無改善或加重，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

A組治療后顯效率80%，總有效率95%；B組治療后顯效率57.5%，總有效率80%。A組顯效率、總有效率均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.71，P < 0.05；χ2=4.11，P < 0.05），見表2。

2.2 兩組臨床癥狀、體征緩解時(shí)間比較

A組臨床癥狀、體征緩解的時(shí)間均明顯短于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表3。

2.3 不良反應(yīng)比較

A組有2例患者在治療中口咽部感覺有刺痛感，經(jīng)漱口等處理后消失；B組出現(xiàn)口干1例，胃腸道反應(yīng)2例，予護(hù)胃治療后癥狀緩解。兩組均未影響治療。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是由多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞、細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性及氣道重塑等。近年來其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢，是一種對患者及其家庭和社會都有明顯影響的慢性疾病。哮喘急性發(fā)作是急診常見急癥，其程度輕重不一，病情加重，可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)，偶爾可在數(shù)分鐘內(nèi)危及生命，故應(yīng)給予及時(shí)有效的緊急治療。

哮喘急性發(fā)作的治療取決于發(fā)作的嚴(yán)重程度以及對治療的反應(yīng)。治療的目的在于盡快緩解癥狀、解除氣流受限和改善低氧血癥，恢復(fù)肺功能，預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作， 防止并發(fā)癥。短效β2受體激動劑和吸入性抗膽堿能藥物是緩解輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物，起效快，通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效，但療效僅可維持?jǐn)?shù)小時(shí)，因無抗炎作用，這類藥物不能預(yù)防短期再次急性發(fā)作；也不宜過量應(yīng)用，否則易引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng)。新的指南[1]建議中重度哮喘急性發(fā)作應(yīng)盡早使用全身激素，口服給藥， 適用于輕中度哮喘發(fā)作，推薦用法： 潑尼松龍每日30～50 mg，因?yàn)榭梢灶A(yù)防哮喘的惡化、減少因哮喘而急診或住院的機(jī)會、預(yù)防早期復(fù)發(fā)、降低病死率。但全身使用GC起效慢，且長期使用對下丘腦-垂體-腎上腺軸有較明顯抑制作用，不良反應(yīng)多，限制了臨床應(yīng)用[2]。

目前，多項(xiàng)研究認(rèn)為吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS） 是治療各種程度哮喘的最常用、最有效的抗炎藥物[3]。研究結(jié)果證明吸入激素可以有效地減輕哮喘癥狀、提高生命質(zhì)量、改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、控制氣道炎癥，減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度，降低病死率，避免全身使用藥物所帶來的不必要的副作用。BIS 是目前唯一的霧化吸入型GC 混懸液，具有較高的GC 受體結(jié)合力，抗炎效果強(qiáng)。目前認(rèn)為，布地奈德的抗炎作用是潑尼松龍的15 倍，氫化可的松的100 倍，二丙酸倍氯米松的1.6～3倍，采用霧化吸入療法，對患者吸氣配合的要求不高，藥霧以微粒形式吸入，與病變組織直接接觸、接觸面積大，可迅速發(fā)揮作用，使癥狀在短時(shí)間內(nèi)緩解；藥物劑量較其他給藥途徑少，減輕代謝負(fù)擔(dān)，降低不良作用，可使藥物直接吸至下氣道和肺，以快速緩解支氣管收縮及其伴隨的急性臨床癥狀，持續(xù)時(shí)間較長、療效好、不良反應(yīng)少[4]。但吸入激素的劑量與預(yù)防哮喘嚴(yán)重急性發(fā)作的作用之間有非常明確的關(guān)系，全身不良反應(yīng)的大小與吸入激素劑量有關(guān)。目前有證據(jù)表明，成人哮喘患者每天吸入低至中等劑量激素， 不會出現(xiàn)明顯的全身不良反應(yīng)。長期高劑量吸入激素后可能出現(xiàn)全身不良反應(yīng)。由于糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘通常需應(yīng)用較高劑量才能有效控制哮喘，而高劑量激素藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重，嚴(yán)重影響其臨床療效[5]，故臨床上急需尋找更好的治療藥物或聯(lián)合用藥以減少藥物不良反應(yīng)、提高治療療效。而在哮喘的病理反應(yīng)中，半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4） 是強(qiáng)效的炎性介質(zhì)[6]。盡管糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物，但不能抑制所有參與哮喘發(fā)病過程的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，特別是不能抑制患者體內(nèi)白三烯的合成，也不能阻斷外源性白三烯所致的呼吸道收縮和氣道高反應(yīng)性。白三烯受體拮抗劑能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽活性，有效預(yù)防和抑制白三烯所導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤及支氣管痙攣，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，抑制氣道高反應(yīng)[7，8]。孟魯司特是一種高選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過阻斷白三烯與其受體之間的作用，從而控制支氣管哮喘的臨床癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，且不易產(chǎn)生耐藥性[9]，且服用方便安全。糖皮質(zhì)激素與孟魯司特作用于炎癥的不同環(huán)節(jié)，有顯著的協(xié)同效應(yīng)。

在本研究中發(fā)現(xiàn)兩組治療成人支氣管哮喘中度急性發(fā)作均有效，但A組應(yīng)用霧化吸入布地奈德混懸液聯(lián)合孟魯司特片口服的顯效率、總有效率均高于B組，且A組臨床癥狀、體征緩解的時(shí)間均明顯短于B組；治療期間A組不良反應(yīng)不明顯，說明霧化吸入布地奈德混懸液聯(lián)合孟魯司特片口服治療成人支氣管哮喘中度急性發(fā)作的臨床療效更好、更安全，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-04-07）