納洛酮治療高血壓性腦出血的臨床研究

[摘要] 目的 探討納洛酮在高血壓性腦出血治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 采用前瞻性研究將80例高血壓性腦出血患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，分別給予不同的治療，比較兩組患者治療效果及并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組的顯效率和有效率分別為65%、90%，對(duì)照組分別為35%、65%；兩組顯效率和有效率經(jīng)卡方檢驗(yàn)后，χ2值分別為12.62、14.57，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；研究組和對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率分別為12.5%、25%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)后，χ2=13.68，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 納洛酮能迅速地拮抗內(nèi)源性阿片類物質(zhì)，有效保護(hù)腦出血患者的腦組織，提高治療療效，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 納洛酮；高血壓；腦出血

[中圖分類號(hào)] R743.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）16-0060-02

高血壓性腦出血是指腦部實(shí)質(zhì)性組織的大部出血， 起病急， 來勢兇猛，多發(fā)生于老年人，是高血壓病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)病率、病死率和致殘率較高[1]，給患者本人、家庭和社會(huì)帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。常因情緒激動(dòng)、過度腦力與體力勞動(dòng)或其他因素引起血壓劇烈升高，導(dǎo)致已病變的腦血管破裂出血所致。腦出血后導(dǎo)致周圍組織水腫或損傷，加重病情，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。β-內(nèi)啡肽是中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用最強(qiáng)的阿片類物質(zhì)[2]，大量研究表明，腦出血患者血漿及腦脊液中此物質(zhì)含量明顯升高，成為加重高血壓性腦出血患者病情的危險(xiǎn)因素之一。納洛酮是一種純粹的阿片受體拮抗藥，同時(shí)逆轉(zhuǎn)阿片激動(dòng)劑所有作用，對(duì)本病的治療起著至關(guān)重要的作用。本文采用前瞻性研究，進(jìn)一步探討納洛酮在高血壓性腦出血治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月～2010年12月在本院共收集80例高血壓性腦出血患者，其中女36例，男44例；年齡52～78歲，平均60.3歲。80例患者中有64例（ 80% ）有高血壓病史；有48例（60%）出血部位位于基底節(jié)區(qū)， 12例（15% ）位于丘腦部，8例（10%）位于腦葉部，10例（12.5%）位于小腦部， 2例（2.5%）位于腦室部。將以上80例患者隨機(jī)分為兩組：研究組（納洛酮治療組）和對(duì)照組（常規(guī)治療組）。每組40例，其中男各22例，女各18例；兩組患者的基本情況如年齡、性別、病程、病情的嚴(yán)重程度等各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①在我院就診的高血壓腦出血住院患者；②以上病例均符合1995年第四屆全國腦血管會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT確診為高血壓性腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸衰竭、心力衰竭、腎功能不全等其他嚴(yán)重的全身性疾??；②患有其他嚴(yán)重的急性或慢性疾??；③患有精神性疾病等嚴(yán)重影響研究進(jìn)程的疾病。

1.3 療效判定

主要評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，判定標(biāo)準(zhǔn)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 （NIHSS）[3]，分為四種情況：①痊愈：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少≥91%；②顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少46%～90%；③進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少18%～45%；④無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<18%。有效率=痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率，顯效率=痊愈率+顯著進(jìn)步率。

1.4 治療方法

1.4.1對(duì)照組 采用常規(guī)治療，即給予20%甘露醇250 mL，靜脈滴注，q8～12 h，同時(shí)加用止血、降低顱內(nèi)壓的藥物等治療。

1.4.2研究組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用納洛酮4 mg，和250 mL生理鹽水靜脈滴注，qd。療程2周，結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

研究組和對(duì)照組患者分別接受治療后，取得的臨床療效各不相同，其中研究組痊愈8例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步10例，顯效率為65%，有效率為90%；對(duì)照組痊愈4例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步12例，顯效率為35%，有效率為65%；將兩組取得的顯效率和有效率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，χ2值分別為12.62、14.57，P < 0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即研究組的顯效率和有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥的比較

比較結(jié)果見表2，密切觀察兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生情況，研究組患者接受納洛酮治療后，肺部感染、消化道出血及腎衰等并發(fā)癥的發(fā)生率低于對(duì)照組，其中研究組和對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率分別為12.5%、25%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)后，χ2=13.68，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），即研究組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。

3 討論

高血壓性腦出血是高血壓病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，血壓增高是本病發(fā)生的根本原因，常見誘因是劇烈活動(dòng)、情緒激動(dòng)等。由于高血壓病常導(dǎo)致腦底的小動(dòng)脈發(fā)生病理性變化，突出的表現(xiàn)是小動(dòng)脈壁出現(xiàn)玻璃樣或纖維樣變性、局灶性出血、缺血和壞死等，本病病理基礎(chǔ)上，因各種因素引起血壓劇烈升高，導(dǎo)致已病變的腦血管破裂出血所致，多見于豆紋動(dòng)脈破裂。臨床典型癥狀為劇烈頭痛，伴躁動(dòng)、嗜睡或昏迷，同時(shí)出現(xiàn)偏癱、瞳孔的變化等。國外研究發(fā)現(xiàn)，高血壓腦出血時(shí)顱內(nèi)壓增高，腦血腫對(duì)周圍組織形成壓迫，壓迫時(shí)間越長，對(duì)腦組織損害越重[5]。高血壓腦出血目前臨床治療以顯微手術(shù)治療為主，充分減壓、止血是決定治療是否成功的關(guān)鍵，盡量減少腦組織損傷[6]。進(jìn)行顯微手術(shù)治療，可在良好照明下對(duì)血腫和腦組織進(jìn)行邊界區(qū)分，辨清周邊血管進(jìn)行重點(diǎn)保護(hù)，避免出血。羥二啡酮的衍生物納洛酮屬于阿片類受體拮抗劑，親和力大，取代嗎啡等物質(zhì)與阿片類受體結(jié)合，高脂溶性可穿透血腦屏障，分布廣[7]。

本病的治療主要根據(jù)患者的病情而變化，出血較少使可以采取內(nèi)科治療；當(dāng)血腫較大時(shí)，及時(shí)采用手術(shù)清除血腫。本次研究中均采用內(nèi)科治療的方法，主要治療方法是控制血管源性腦水腫，有效地保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)。研究組痊愈8例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步10例，顯效率為65%，有效率為90%，高于對(duì)照組顯效率為5%和有效率65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），即研究組的顯效率和有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組。另外，研究組患者接受納洛酮治療后，肺部感染、消化道出血及腎衰等并發(fā)癥的發(fā)生率低于對(duì)照組，其中研究組和對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率分別為12.5%、25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），即研究組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。相關(guān)研究表明，β-內(nèi)啡肽是中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用最強(qiáng)的阿片類物質(zhì)，腦出血患者血漿及腦脊液中此物質(zhì)含量明顯升高，成為加重高血壓腦出血患者病情的危險(xiǎn)因素之一[8]。納洛酮是一種純粹的阿片受體拮抗藥，可以有效地治療腦損傷：①本品為阿片受體拮抗藥，能競爭性拮抗各類阿片受體，起效快，拮抗作用較強(qiáng)；②抑制腦部血管收縮，增加腦部血流量；③抑制自由基對(duì)腦組織的損傷等。

綜上所述，納洛酮能迅速地拮抗內(nèi)源性阿片類物質(zhì)，有效保護(hù)腦出血患者的腦組織，提高治療療效，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-03-13）