膽囊結(jié)石中膽固醇含量與膽囊動(dòng)力、縮膽囊素及其受體間關(guān)系的研究

[摘要] 目的 分析膽囊結(jié)石中膽固醇的含量與膽囊動(dòng)力、CCK及其受體間的關(guān)系。 方法 收集來我院進(jìn)行治療的93例膽囊結(jié)石患者分為三組（n=31）：膽色素結(jié)石組（A組）、混合性結(jié)石組（B組）和膽固醇結(jié)石組（C組）。選取健康研究對(duì)象30例作為正常對(duì)照組（D組）。 結(jié)果 A、B、C組間的膽固醇含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；C組、B組患者的FV、RVmin及EVmax與其他的組別間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；脂餐后CCK的濃度、CCK-AR含量及活性在各組別中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；膽囊結(jié)石中膽固醇的含量明顯正相關(guān)于脂餐后CCK濃度，負(fù)相關(guān)于EVmax%、膽囊壁中CCK-AR活性、含量（P < 0.05）；膽囊壁CCK-AR含量、活性明顯負(fù)相關(guān)于脂餐后血漿CCK濃度、明顯正相關(guān)于EVmax%（P < 0.05）。 結(jié)論 膽固醇通過對(duì)CCK造成影響而使機(jī)體的膽囊動(dòng)力減弱，從而對(duì)于形成膽固醇結(jié)石起到了促進(jìn)作用。

[關(guān)鍵詞] 膽固醇；膽囊結(jié)石；膽囊動(dòng)力；縮膽囊素

[中圖分類號(hào)] R657.4+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）16-0001-03

膽囊結(jié)石是臨床較為常見的一種疾病，近年來其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。有報(bào)道表明，在正常體檢的人群中，男性、女性膽囊結(jié)石患者所占的比例分別為13.2%、20.1%。由于膽囊結(jié)石患者常感覺到疼痛，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，如果不采取相應(yīng)的措施進(jìn)行積極的治療還會(huì)有梗阻性黃疸等疾病發(fā)生，加大患者發(fā)生膽道腫瘤的幾率[1]。膽囊結(jié)石具有復(fù)雜的發(fā)病原因，在膽囊結(jié)石形成的過程中膽囊運(yùn)動(dòng)功能障礙具有非常重要的意義。如果膽汁在膽囊內(nèi)流動(dòng)順利，膽囊排出異物的能力較強(qiáng)，即使機(jī)體的各項(xiàng)條件均滿足形成膽囊結(jié)石的條件也不一定能夠形成，所以在膽囊結(jié)石形成中膽汁滯留是一個(gè)重要的因素[2]。近年來在膽囊結(jié)石形成中縮膽囊素成為研究的熱點(diǎn)，縮膽囊素及CCK-A受體（CCK-AR）兩者中無論哪一種出現(xiàn)變化，均能夠?qū)е履懩也荒茼樌湛s，形成膽囊結(jié)石。筆者收集來我院進(jìn)行治療的膽囊結(jié)石患者，對(duì)其膽固醇含量進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)其縮膽囊素及CCK-AR含量進(jìn)行測(cè)量，以期觀察其相互之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年7月～2012年5月來我院進(jìn)行治療的93例膽囊結(jié)石患者，其患有結(jié)石時(shí)間最短為1個(gè)月，最長(zhǎng)為2.8年，所有患者的發(fā)作時(shí)間均在半小時(shí)以內(nèi)，與膽囊總體積比較，結(jié)石的總體積低于其30%，所有患者疾病在1個(gè)月內(nèi)均沒有發(fā)作且均具有正常的肝功能。以所有研究對(duì)象結(jié)石中膽固醇的含量為依據(jù)將其進(jìn)行分組，共分為三組：膽色素結(jié)石組（n = 31）將其作為A組，混合性結(jié)石組（n = 31）將其作為B組，膽固醇結(jié)石組（n = 31）將其作為C組。選取同期來我院進(jìn)行健康體檢的健康研究對(duì)象30例作為正常對(duì)照組并將其作為D組。四組研究對(duì)象在一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究對(duì)象的膽囊收縮功能由B超進(jìn)行測(cè)定；結(jié)石中膽固醇的含量由721型分光光度計(jì)進(jìn)行檢測(cè)，該項(xiàng)檢測(cè)對(duì)患者的結(jié)石由95%酒精試劑將其溶解后進(jìn)行；患者的空腹及脂餐后血漿CCK濃度的測(cè)定由放射免疫法（RIA）進(jìn)行，膽囊壁CCK-AR含量及其活性的測(cè)定由受體放射配基結(jié)合分析法（RBA）進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)結(jié)果中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，使用單因素方差分析對(duì)研究中的計(jì)量資料的多組間的差異進(jìn)行分析，使用t檢驗(yàn)對(duì)兩組間的差異進(jìn)行分析，其表現(xiàn)形式為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）形式，用Pearson法對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性進(jìn)行分析，檢驗(yàn)的水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組觀察對(duì)象的結(jié)石中膽固醇含量比較

C組的膽固醇含量最高，而A組的膽固醇含量最低，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 各組間膽囊動(dòng)力結(jié)果比較

C組患者的FV及RVmin最大，其次為B組，與其他組別間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tab = 3.65、4.68；tac = 4.33、5.07；tbc = 3.14、3.93；tbd = 3.62、4.71；tcd = 4.67、5.36，P < 0.05）；而A組及D間較為接近，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。C組患者的EVmax最小，其次為B組，與其他組別間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tab = 4.82，tac = 5.38，tbc = 3.95，tbd =4.03，tcd = 5.74，P < 0.05）；而D組及A間的數(shù)據(jù)較為接近，兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

注：FV為空腹膽囊體積；RVmin為餐后膽囊最小殘余體積；EVmax（%）為膽囊最大排空率

2.3 各組間血漿CCK比較

各組患者間空腹CCK差別較小，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。脂餐后CCK的濃度在各組別中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。A組與D組的濃度差別較小，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而其他組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tab = 4.19，tac = 6.58，tcd = 7.26，tbd = 4.68，tbc = 3.27，P < 0.05），濃度最高的為C組，其次為B組，而A、D組濃度最低。CCK-AR含量及CCK-AR活性在各組別中的差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 相關(guān)性分析

膽囊結(jié)石中膽固醇的含量與脂餐后CCK濃度、EVmax%、膽囊壁中CCK-AR含量及膽囊壁中CCK-AR活性的相關(guān)性分析具體見表4。脂餐后血漿CCK濃度明顯負(fù)相關(guān)于膽囊壁CCK-AR含量、活性（r = -0.892、-0.791，P < 0.05）。提示CCK-AR的含量隨著脂餐后血漿CCK濃度水平的升高而降低；患者的CCK-AR活性會(huì)隨著脂餐后血漿CCK濃度上升而降低。EVmax%明顯正相關(guān)于膽囊壁CCK-AR含量及活性（r = 0.934、0.835，P < 0.05），提示CCK-AR含量的升高及CCK-AR活性的降低均會(huì)對(duì)患者的EVmax%造成嚴(yán)重的影響。

3 討論

膽囊結(jié)石是臨床較為常見的一種疾病，具有復(fù)雜的發(fā)病原因。有報(bào)道表明，膽固醇的過度飽和、膽囊動(dòng)力的受損等均是膽固醇結(jié)石形成中的重要原因[3]。近年來人們?cè)絹碓街匾暷懩覄?dòng)力受損中CCK及其受體所發(fā)揮的作用。臨床有不少報(bào)道是關(guān)于膽囊結(jié)石及膽囊動(dòng)力方面的。有報(bào)道表明，將近半數(shù)的土撥鼠膽囊的收縮在形成膽囊結(jié)石前就發(fā)生了變化，而收縮減弱者在形成結(jié)石后高達(dá)65%。筆者收集來我院進(jìn)行治療的膽囊結(jié)石患者并將其分為膽色素結(jié)石組、混合性結(jié)石組及膽固醇結(jié)石組，我們對(duì)其功能采用B超進(jìn)行了測(cè)定，并將檢測(cè)的結(jié)果與健康研究對(duì)象組成的對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果表明，C組患者的FV及RVmin最大，其次為B組，與其他組別間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而A組及D間較為接近，兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。C組患者的EVmax最小，其次為B組，與其他組別間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而D組及A間的數(shù)據(jù)較為接近，兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果表明，結(jié)石中的膽固醇的含量明顯負(fù)相關(guān)于EVmax%，結(jié)果提示RV隨著結(jié)石中膽固醇的含量升高而呈現(xiàn)增加的態(tài)勢(shì)，而EVmax%則出現(xiàn)相應(yīng)的減少，膽汁淤積現(xiàn)象會(huì)在膽囊動(dòng)力受損后出現(xiàn)，從而導(dǎo)致患者發(fā)生結(jié)石，因此，在膽固醇結(jié)石發(fā)生及發(fā)展過程中膽囊動(dòng)力受損具有非常重要的臨床意義[4]。

臨床上的許多研究都表明在膽囊結(jié)石的形成中血漿CCK具有非常重要的作用。有報(bào)道表明患者的膽囊動(dòng)力由于使用了生理劑量的CCK后可以得到恢復(fù)，對(duì)于膽囊結(jié)石的發(fā)生起到預(yù)防作用，這也進(jìn)一步提示了膽囊的收縮可以受到CCK的促進(jìn)作用，但是如果其具有相對(duì)較低的分泌量則會(huì)加大發(fā)生膽囊結(jié)石的可能性[5，6]。本次研究結(jié)果表明，各組患者間空腹CCK差別較小，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。而脂餐后CCK的濃度在各組別中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。A組與D組的濃度差別較小，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而其他三組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），濃度最高的為C組，其次為B組，而A、D組濃度最低。結(jié)果提示C、B組患者的脂餐后CCK濃度隨著膽囊結(jié)石中膽固醇含量的升高而上升。相關(guān)性分析結(jié)果表明，膽囊結(jié)石中膽固醇的含量明顯正相關(guān)于脂餐后血漿CCK濃度。結(jié)果提示患者結(jié)石中具有不同含量的膽固醇，對(duì)于患者的空腹時(shí)血漿CCK沒有明顯的影響，表現(xiàn)為濃度沒有較大的改變，但是較大地影響了各組患者的脂餐后CCK濃度，表現(xiàn)為脂餐后CCK濃度在各組間具有顯著性差異，推測(cè)其原因可能是膽囊動(dòng)力由于膽固醇結(jié)石發(fā)生后而出現(xiàn)受損，膽囊收縮在空腹時(shí)減少，只需要較低濃度的血漿CCK，所以其受到的影響較小，沒有明顯的變化，但是體內(nèi)的血漿CCK在脂餐后需要的濃度出現(xiàn)增加，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)較高的血漿CCK濃度[7]。

有學(xué)者對(duì)膽固醇結(jié)石患者及將草原土拔鼠給予高膽固醇飲食后進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，其膽固醇含量明顯較高，此外，還具有較高的膽固醇磷脂的比值，但是如果將膽固醇中多余的量去除掉后，會(huì)影響其異常的平滑肌功能，促進(jìn)其形成正常的平滑肌功能。本次研究結(jié)果表明，F(xiàn)V、EVmax%、CCK及CCK-AR活性在健康研究對(duì)象組成的對(duì)照組中及膽色素結(jié)石組中的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是隨著膽固醇在膽囊結(jié)石中含量的增加，與對(duì)照組比較，膽固醇結(jié)石及混合性結(jié)石患者中以上觀察指標(biāo)差異均出現(xiàn)顯著性。相關(guān)性研究表明，患者的膽囊壁CCK-AR含量及活性隨著膽固醇在膽囊結(jié)石中含量的增加而呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)，而相反患者具有明顯較高的脂餐后血漿CCK濃度，EVmax%出現(xiàn)降低，相應(yīng)的減弱了膽囊動(dòng)力，CCK-AR含量及活性明顯負(fù)相關(guān)于CCK含量，正相關(guān)于EVmax%。推測(cè)其機(jī)制可能為膽囊壁CCK-AR數(shù)量及活性受到膽固醇的影響而出現(xiàn)降低，從而使患者具有較低的最大排空率；脂餐后血漿CCK濃度受到上述因素的影響出現(xiàn)升高，當(dāng)持續(xù)升高到一定的程度機(jī)體不能完全代償時(shí)，膽囊內(nèi)會(huì)增加積聚的膽汁，從而促進(jìn)形成膽囊結(jié)石，膽囊結(jié)石中膽固醇的含量呈現(xiàn)升高。還有一種可能就是CCK及其受體受到膽汁膽固醇的影響導(dǎo)致機(jī)體降低了膽囊動(dòng)力，淤積膽汁后增加結(jié)石中膽固醇含量[8，9]。

總之，膽固醇通過對(duì)CCK造成影響而使機(jī)體的膽囊動(dòng)力減弱，從而對(duì)于形成膽固醇結(jié)石起到了促進(jìn)作用，提示在膽固醇結(jié)石的發(fā)生發(fā)展過程中膽固醇具有非常重要的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 毛建勛. 膽囊結(jié)石治療新進(jìn)展[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012， 14（9）：12-13.

[2] 文霞初，劉曉富，劉亮. 膽囊結(jié)石成因的研究進(jìn)展[J]. 局解手術(shù)學(xué)雜志，2009，18（1）：56-57.

[3] 趙紀(jì)春，朱紅. 膽囊結(jié)石中膽固醇代謝變化的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)普通外科雜志，2000，9（2）：124-128.

[4] 翟秀蘭，郝美金，劉欣，等. 膽囊結(jié)石與膽囊動(dòng)力學(xué)相關(guān)的研究[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，28（1）：45-46.

[5] 樊凌，常小榮. 膽石病與縮膽囊素（CCK）關(guān)系的研究概況[J]. 中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2006，19（15）：1823-1826.

[6] 汪國(guó)營(yíng)，孟翔凌，徐阿曼，等. 膽石病膽囊縮膽囊素受體及其基因表達(dá)的研究[J]. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2005，22（9）：1134.

[7] 傅華群，吳偉頂. 膽汁膽固醇對(duì)膽囊收縮素受體表達(dá)的影響[J]. 中華外科雜志，2002，40（10）：786-788.

[8] 韓佳. 膽囊結(jié)石治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J]. 右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010， 32（3）：413-415.

[9] 厲紅民，李前偉，劉廣元. 膽囊動(dòng)力學(xué)變化對(duì)膽囊結(jié)石形成影響的實(shí)驗(yàn)觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2003，32（9）：1222-1223.

（收稿日期：2013-03-25）