替吉奧隔日方案聯(lián)合低劑量順鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌療效觀察

[摘要] 目的 替吉奧膠囊施行隔日給藥聯(lián)合低劑量順鉑化療，評價其對老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效。 方法 將55 例老年NSCLC患者分為兩組，分別行替吉奧隔日給藥聯(lián)合低劑量順鉑治療和常規(guī)劑量治療，觀察兩組療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 隔日低劑量組和常規(guī)劑量組RR率分別為26.7%和28%，1、2年生存率分別為53.3%、33.3%和56%、32%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但隔日低劑量組Ⅲ～Ⅳ級血液性、消化道等毒性反應(yīng)明顯低于常規(guī)劑量組。 結(jié)論 兩方案近期療效相同，但隔日低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低，不需水化，門診隨訪治療，實現(xiàn)低成本和良好患者依從性。

[關(guān)鍵詞] 替吉奧；隔日；NSCLC；老年

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）11-0077-02

非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）大約占肺癌發(fā)病率的80%，多數(shù)患者的發(fā)病年齡在65歲以上，且確診時已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會[1]。隨著人口老齡化的加快，非小細(xì)胞性肺癌發(fā)病率有進(jìn)一步上升的趨勢，老年人臟器功能差，合并癥多，對化療耐受能力下降，在保證化療療效以及減輕老年患者的毒副作用之間要取得一個平衡點(diǎn)。本文探討了替吉奧膠囊隔日給藥聯(lián)合低劑量順鉑方案和常規(guī)劑量方案對老年NSCLC的療效和毒副作用。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2009年6月～2011年9月的55例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實，符合NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中位年齡70歲，其中男38例，女17例，分期為Ⅲ-Ⅳ期，所有病例均為臨床可測量病灶，治療兩周內(nèi)的血常規(guī)、肝腎功、心電圖無異常。

1.2方法

55例隨機(jī)分為兩組，30例隔日低劑量組給予替吉奧（又名維康達(dá)，山東新時代藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080802）40 mg/m2，bid×4w，隔日給藥，q6w；順鉑6 mg/m2，bid，D1、4，q6w。25例常規(guī)劑量組給予替吉奧40 mg/m2，bid×3w，q5w；順鉑60 mg/m2，D8（水化），q5w。

1.3觀察項目

觀察兩組治療后的近遠(yuǎn)期療效并記錄化療不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期療效

按WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組近期療效。隔日低劑量組30例CR為0例、PR為8例，總有效率（CR+PR）26.7%；常規(guī)劑量組25例CR為1例、PR為6例，總有效率（CR+PR）28%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2遠(yuǎn)期療效

隨訪至2012年9月30日，失訪患者以死亡計算。1、2年生存率隔日低劑量組分別為53.3%（16/30）、33.3%（10/30）；常規(guī)劑量組分別為56%（14/25）、32%（8/25）。1、2年生存率兩組比較差異無顯著性（P > 0.05）。

2.3參照WHO急性和亞急性不良反應(yīng)表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)判定見表3。

3討論

老年人機(jī)體器官功能衰退，如何盡量減輕化療的毒副作用，使老年腫瘤患者得到最大的獲益一直是個探討的課題，在人口老齡化的今天更具有重要意義。

氟尿嘧啶類藥物很少用于肺癌的治療，很重要的原因是氟尿嘧啶易被腫瘤組織中二氫嘧啶脫氧酶（DPD）快速降解（達(dá)85%以上）而失活，與胃、腸、乳腺相比，肺組織中DPD活性最高[2]。經(jīng)過幾十年發(fā)展，人們?yōu)榱似胶?-FU的療效和毒性以及患者的依從性，對5-FU進(jìn)行反復(fù)改進(jìn)，產(chǎn)生了一系列的口服氟尿嘧啶類藥物，但都對DPD影響甚微，因此對DPD造成的療效不佳、毒副作用大等問題未能很好地解決。

替吉奧膠囊是近年來上市的腫瘤化療藥物，是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，組成摩爾比為l：0.4：1。替吉奧中所含的吉美嘧啶對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在[3]，達(dá)到類似5-FU靜脈輸注的療效，使得替吉奧膠囊能夠治療DPD高表達(dá)、5-FU治療效果不佳的肺癌。

另一種成分替加氟的毒性只有氟尿嘧啶的l/7～1/4，但化療指數(shù)卻提高了1倍[4]。替吉奧中所含的奧替拉西鉀（Oxo）口服后在胃腸黏膜組織中分布，可以選擇性地抑制5-FU活化所需的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（OPRT），阻斷5-FU在胃腸道代謝所帶來的毒副反應(yīng)，如嘔吐、腹瀉等。而靜脈輸注分布廣，不能降低5-FU引起的胃腸道毒副反應(yīng)?？诜驩xo在腫瘤、骨髓組織中分布很少，不影響其中的OPRT，對5-FU的抗腫瘤作用幾乎沒有影響

ASCO 2010報告多項替吉奧在治療肺癌的Ⅱ期臨床研究，替吉奧聯(lián)合順鉑一線治療晚期NSCLC，PFS可達(dá)到4.0個月，即使二線單藥治療 ，PFS和總生存分別達(dá)到2.9個月和7.3個月，不亞于培美曲塞或多西他賽。

為進(jìn)一步降低毒副作用，替吉奧膠囊聯(lián)合低劑量順鉑和單藥隔日口服療法使腫瘤患者尤其是老年患者獲得最佳生存受益。本文對替吉奧隔日給藥聯(lián)合低劑量順鉑與常規(guī)劑量對比分析后，發(fā)現(xiàn)兩組的有效率和1、2年生存率無顯著差異。但兩組的血液性和胃腸道不良反應(yīng)有顯著性差異（P < 0.05）。皮膚不良反應(yīng)無差異（P > 0.05），與個人體質(zhì)敏感性有關(guān)。隔日低劑量組未出現(xiàn)≥3級的非血液性不良反應(yīng)，不需要進(jìn)行水化，門診隨訪治療，血液性不良反應(yīng)中無4級毒副作用，1/2級發(fā)生率也低，能夠?qū)崿F(xiàn)良好的患者依從性，以較低醫(yī)療成本實現(xiàn)門診患者的長期治療和生存獲益。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王舒琦，劉秀芳，李鳳玉，等. 替吉奧膠囊治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2012，41（9）：941.

[2] 汪進(jìn)良，焦順昌. 替吉奧用于非小細(xì)胞肺癌治療的研究及展望[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（36）：2582-2585.

[3] 高源. 替吉奧治療晚期胃癌臨床觀察及探討[J]. 中國老年保健醫(yī)學(xué)，2010，8（1）：44.

[4] 邱國欽，徐麗貞. 替吉奧治療老年進(jìn)展期胃癌的臨床觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18（1）：63.

（收稿日期：2013-01-31）