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    不同抗生素治療新生兒肺炎的療效與安全性觀察

    2013-12-31 00:00:00龍向京
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2013年11期

    [摘要] 目的 觀察不同抗生素治療新生兒肺炎的療效、對(duì)腸道微生態(tài)的影響及不良反應(yīng)。方法 回顧性分析128例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象,根據(jù)使用抗生素不同分為哌拉西林舒巴坦組(單藥1組)、頭孢哌酮舒巴坦組(單藥2組)、哌拉西林舒巴坦+阿奇霉素組(聯(lián)合1組)、頭孢哌酮舒巴坦+阿奇霉素組(聯(lián)合2組)。以各項(xiàng)觀察項(xiàng)目全部正常的時(shí)間作為肺炎病程終止時(shí)間,比較各觀察組的治愈率并進(jìn)行時(shí)間-效應(yīng)分析。分析使用抗生素3、7 d時(shí)腸道菌群中細(xì)菌的含量。 結(jié)果 各組的治愈率及時(shí)間-效應(yīng)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);各抗生素使用組對(duì)腸道菌群均有影響,隨抗生素使用時(shí)間的增加而增大;各組對(duì)雙歧桿菌的影響力以聯(lián)合1組及聯(lián)合2組較大。 結(jié)論 治療新生兒感染性肺炎,青霉素類抗生素的療效不差于頭孢類,仍值得推廣應(yīng)用。聯(lián)合用藥療效并不優(yōu)于單用青霉素,且抗生素使用種類越多、用藥時(shí)間越長,對(duì)腸道微生態(tài)的影響越大。

    [關(guān)鍵詞] 新生兒肺炎;抗生素;腸道菌群

    [中圖分類號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2013)11-0059-03

    新生兒肺炎是兒科常見病種之一,起病急、病情重、病死率高,據(jù)報(bào)道,全球每年約有兩百萬新生兒死于肺炎。其主要治療方法包括呼吸道管理、供氧、控制感染、積極治療各種并發(fā)癥等。其中,控制感染在治療中尤為重要。因此,合理使用抗生素對(duì)于控制新生兒肺炎的癥狀、降低病死率具有重要作用。本研究分析不同抗生素治療后新生兒肺炎的療效、不良反應(yīng)及其對(duì)腸道菌群的影響,旨在為新生兒肺炎抗生素的合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1一般資料

    回顧性分析我院新兒科2011年1月~2012年12月收治住院的新生兒肺炎患兒128例,其中男75例,女53例。所有患兒均為足月產(chǎn)(孕周38~42周),無并發(fā)癥及合并癥。所有患兒均符合金漢珍等主編的《實(shí)用新生兒學(xué)》新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],均經(jīng)X線胸片確診。128例患兒根據(jù)抗生素使用情況分為哌拉西林舒巴坦組(單藥1組)、頭孢哌酮舒巴坦組(單藥2組)、哌拉西林舒巴坦+阿奇霉素組(聯(lián)合1組)、頭孢哌酮舒巴坦+阿奇霉素組(聯(lián)合2組)。所有抗生素均為靜脈點(diǎn)滴。

    1.2治療方法

    所有患兒均在常規(guī)吸氧、糾正酸堿失衡、止咳化痰[2]及全身支持治療等常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予抗生素治療。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 療效評(píng)價(jià) 密切觀察患兒的體溫、心率、呼吸、發(fā)紺、吸氣凹陷征、啰音及血?dú)夥治?、血常?guī)、X線檢查等主要臨床表現(xiàn),以觀察項(xiàng)目全部正常的時(shí)間作為肺炎病程終止時(shí)間。顯效:體溫恢復(fù)正常,呼吸困難等臨床癥狀消失,肺部啰音消失,X線胸片陰影吸收;有效:臨床癥狀緩解,低氧癥狀改善,肺部啰音減少,X線胸片吸收好轉(zhuǎn);無效:上述癥狀、體征及X線胸片無改善或死亡。分別比較四組抗生素治療后的治愈率。

    1.3.2 各組腸道菌群的比較 分別于患兒使用抗生素治療第3天、第7天取患兒大便,進(jìn)行腸道菌群培養(yǎng)(cfu/g大便),觀察各組對(duì)益生菌群的影響,以了解抗生素對(duì)腸道菌群影響情況及規(guī)律。并與30例正常新生兒進(jìn)行比較。正常新生兒與患兒組在日齡、性別構(gòu)成、喂養(yǎng)方式等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P > 0.05)。

    1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察記錄各組在治療過程中的主要不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,率的比較采用χ2檢驗(yàn),多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,兩兩比較方差齊采用LSD法,方差不齊采用Dunnett T3檢驗(yàn)。時(shí)間-效應(yīng)分析采用KaPlan-Meier(K-M)法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

    2結(jié)果

    2.1 一般情況

    各組患兒主要的臨床癥狀和體征均為發(fā)熱38℃以上,咳嗽、咳痰、呼吸困難、病變區(qū)叩診呈濁音,可聽到濕性羅音。少數(shù)患者有咯血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。各組在性別、分娩方式、喂養(yǎng)方式、發(fā)病日齡等一般資料上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P > 0.05),具有可比性。見表1。

    2.2 療效評(píng)價(jià)

    各組經(jīng)積極抗感染及支持對(duì)癥治療后,各組均無死亡患兒,各患兒經(jīng)治療后臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn),體溫恢復(fù)正常,咳嗽咳痰基本消失,肺部無明顯啰音,經(jīng)復(fù)查胸部X線顯示肺部炎癥明顯好轉(zhuǎn),各組的治愈率比較,聯(lián)合組較單藥組治愈率均較高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.219,P > 0.05)。見表2。

    應(yīng)用KaPlan-Meier(K-M)法對(duì)四個(gè)觀察組的時(shí)間效應(yīng)分析,各組的治愈時(shí)間的中位數(shù)分別為5.6 d、5.3 d、5.1 d、5.0 d,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.158,P > 0.05)。見表3。

    2.3 各組抗生素使用對(duì)腸道菌群的影響

    使用抗生素3 d時(shí),經(jīng)單因素方差分析,各組間在雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌、腸球菌、乳酸桿菌菌群數(shù)均數(shù)之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F = 23.296,P < 0.01;F = 27.312,P < 0.01;F = 23.526,P < 0.01;F = 31.357,P < 0.01;F = 23.137,P < 0.01)。各組間比較,單藥2組、聯(lián)合1組、聯(lián)合2組雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌、腸球菌、乳酸桿菌等5種益生菌數(shù)均低于對(duì)照組(P < 0.01)。單藥1組僅雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌、腸球菌低于對(duì)照組(P < 0.05),乳酸桿菌無顯著性差異(P > 0.05)。使用抗生素7 d時(shí),經(jīng)單因素方差分析,各組間在雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌、腸球菌、乳酸桿菌菌群數(shù)均數(shù)之間均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F = 21.371,P < 0.01;F = 24.239,P < 0.01;F = 21.632,P < 0.01;F = 25.917,P < 0.01;F = 17.358,P < 0.01)。各組間比較,4個(gè)觀察組5種益生菌數(shù)均低于使用抗生素3 d時(shí)的數(shù)量(P < 0.05),且5種益生菌在抗生素使用3 d、7 d時(shí),在單藥1組、單藥2組、聯(lián)合1組、聯(lián)合2組間逐漸降低(P < 0.05)。各組間在抗生素使用3 d、7 d 時(shí)腸桿菌菌群均數(shù)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F = 24.319,P < 0.01;F = 21.936,P < 0.01),而4個(gè)觀察組在抗生素使用3 d、7 d 時(shí)的腸桿菌數(shù)均顯著高于對(duì)照組(P < 0.05)。見表4、5。

    而在5種益生菌中,4個(gè)觀察組均以雙歧桿菌數(shù)下降最多,且以聯(lián)合1組、聯(lián)合2組下降最為明顯,均顯著低于正常對(duì)照組(P < 0.05),然而與單藥1組、單藥2組比較,雙歧桿菌雖亦有所下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。

    2.4 不良反應(yīng)

    單藥1組、單藥2組分別有2例、1例患兒出現(xiàn)稀便,聯(lián)合1組、聯(lián)合2組分別有3例、5例患兒出現(xiàn)嘔吐、稀便等消化道癥狀,待肺炎治愈停藥后均消失,無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    3 討論

    新生兒肺炎是指在生后28 d內(nèi)由于多種原因而導(dǎo)致的肺部炎癥,從病因上主要分為吸入性肺炎和感染性肺炎,治療上主要為對(duì)癥支持治療及預(yù)防、控制感染。抗生素療法作為新生兒肺炎的最基本治療方法[3],世界衛(wèi)生組織推薦4種治療小兒肺炎的一線抗生素:即青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素和復(fù)方新諾明,但復(fù)方新諾明不能用于新生兒[4]。然而,目前臨床上存在著僅憑經(jīng)驗(yàn)處方、隨意聯(lián)合用藥、濫用高效廣譜抗生素等抗生素濫用、亂用現(xiàn)象。然而,對(duì)于新生兒,盲目使用廣譜、高效抗生素對(duì)患兒再發(fā)感染的治療以及預(yù)防難治性感染極其不利,且是引起細(xì)菌耐藥的一個(gè)重要原因。因此,要加強(qiáng)抗生素的合理應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示,各組的治愈率及時(shí)間效應(yīng)分析均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P > 0.05),提示單一抗生素的抗菌療效與聯(lián)用抗生素?zé)o顯著差異。

    而在抗生素的使用過程中,除治療作用外,??砂l(fā)生無明顯器質(zhì)性損傷的隱性不良反應(yīng),而對(duì)腸道微生態(tài)平衡的損壞是臨床常見問題[5]。當(dāng)抗生素在發(fā)揮抗致病菌的同時(shí),對(duì)人體內(nèi)的益生菌同樣造成影響。當(dāng)腸道益生菌受抑制而減少,腐敗菌代償性增加時(shí),腸道微生態(tài)的平衡就受到了影響。而這個(gè)平衡一旦被破壞,常導(dǎo)致二重感染及腹瀉等不良后果的發(fā)生[6]。因此,新生兒肺炎的抗生素治療對(duì)腸道菌群的影響應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。

    本研究結(jié)果顯示,無論是使用抗生素的3 d還是7 d,四個(gè)使用抗生素組的腸桿菌數(shù)均高對(duì)照組,這說明抗生素可對(duì)腸道微生態(tài)造成一定影響,且在使用抗生素7 d時(shí)的5種益生菌數(shù)均低于使用抗生素3 d的數(shù)量,這說明使用抗生素時(shí)間越長,對(duì)腸道微生態(tài)的影響越大。腸道益生菌受抗生素的影響而減少,以腸桿菌為代表的腐敗菌出現(xiàn)代償性增加。進(jìn)一步觀察對(duì)各菌種的影響力,四組抗生素組均以對(duì)雙歧桿菌的影響最大,原因可能還與抗生素可對(duì)其形態(tài)產(chǎn)生影響,導(dǎo)致雙歧桿菌生理功能的發(fā)揮,同時(shí)又因雙歧桿菌是人體腸道菌群中數(shù)量最多、種類最多的一種腸道菌群,因此,主要表現(xiàn)為雙歧桿菌受抑制最為明顯。而一旦造成腸道菌群的失衡,單純抗生素治療往往無效,而需加用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑才能有效[7]。

    因此,臨床上針對(duì)新生兒肺炎的治療,在考慮到抗生素對(duì)病原茵作用的同時(shí),還要考慮到抗生素對(duì)腸道微生態(tài)的不同影響,減少抗生素的不合理應(yīng)用。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 金漢珍,黃德珉,宮希吉,等. 實(shí)用新生兒學(xué)[M]. 第3版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:435.

    [2] 范華青. 鹽酸氨溴索在新生兒肺炎治療中的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(10):35-36.

    [3] 李仁秋,茹毅. 新生兒肺炎的抗生素臨床應(yīng)用進(jìn)展[C]. 第二十屆全國兒科藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集,2009:322-325.

    [4] 王慕逖. 兒科學(xué)[M]. 第5版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:112-114,281.

    [5] 徐前. 腸道微生態(tài)與小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的關(guān)系研究[J]. 天津藥學(xué),2012,24(4):65-69.

    [6] 賀穎,董得時(shí). 抗生素不合理用藥分析與對(duì)策[J]. 臨床合理用藥雜志,2012,5(16):106.

    [7] 張翠珍,周麗. 小兒使用抗生素致腸道菌群失調(diào)及微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對(duì)其干預(yù)效果的臨床分析[J]. 醫(yī)學(xué)信息,2012,25(4):132-133.

    (收稿日期:2013-01-25)

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