血漿腦鈉肽在急性心肌梗死患者中的表達(dá)及臨床意義

[摘要] 目的 探討血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）在急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者中的表達(dá)及臨床意義。 方法 抽取AMI患者外周靜脈血，ELISA方法檢測BNP水平；行超聲心動圖及組織多普勒超聲檢查，評估AMI患者左心室大小、收縮及舒張功能及右心室功能，心電圖觀察AMI患者梗死部位；分析AMI患者血漿BNP與上述指標(biāo)的關(guān)系。 結(jié)果 AMI組患者血漿BNP水平明顯高于正常人群[（3784.57±634.50）pg/mL vs（68.35±6.97）pg/mL，P = 0.000]；不同部位AMI患者血漿BNP水平相差不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；AMI組患者左心室射血分?jǐn)?shù)與血漿BNP水平呈明顯負(fù)相關(guān)（P = 0.005，r = -0.53）；Killip分級為Ⅲ級、Ⅳ級AMI患者的血漿BNP水平明顯高于Ⅰ級、Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 血漿BNP水平可能是評估AMI患者左心室收縮功能的一個重要指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 急性心肌梗死；腦鈉肽；心功能

[中圖分類號] R542.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）11-0054-03

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種主要由心室肌合成和分泌的心臟激素，目前BNP的測定已被廣泛應(yīng)用于心力衰竭診斷、治療及預(yù)后評估，同時相關(guān)研究結(jié)果顯示，血漿BNP的水平與急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）密切相關(guān)[1]。本研究旨在通過檢測AMI患者血漿BNP水平，了解BNP與AMI患者病情嚴(yán)重程度、梗死部位、心功能及不良事件的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料

以2011年7月～2012年8月就診于我院心內(nèi)科的45例AMI患者為研究對象，其中ST段抬高型患者37例，非ST段抬高型患者8例，均經(jīng)心電圖、心肌酶譜或冠狀動脈造影術(shù)明確診斷；男32例，女13例，年齡50～73歲，平均（62.35±11.29）歲；以同期在我院門診體檢的45例健康人群為對照組，其中男35例，女10例，年齡48～75歲，平均（64.55±10.71），兩組研究對象在性別及年齡方面具有可比性（P > 0.05）。

1.2研究方法

AMI組患者于入院后即刻抽取外周靜脈血，對照組人群則抽取體檢當(dāng)日空腹靜脈血，各3～5 mL，注入依地酸二鈉抗凝試管內(nèi)，送我院檢驗科用ELISA方法嚴(yán)格按照說明行BNP檢測；住院期間完成超聲心動圖及組織多普勒超聲檢查，按照ASE/AHA指南，對AMI組患者左心室大小、收縮及舒張功能及右心室功能進(jìn)行評估；動態(tài)觀察AMI組患者心電圖變化，了解心肌梗死部位。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計量資料比較采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，使用Mann-Whitney檢驗比較的兩個獨(dú)立的組之間的BNP水平，兩變量之間關(guān)系采用線性相關(guān)分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AMI患者BNP水平

AMI組患者血漿BNP水平明顯高于正常人群[（3784.57±634.50）pg/mL vs（68.35±6.97）pg/mL，P = 0.000]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；在同一組中，男性患者與女性患者血漿BNP相差不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），見表1。

2.2梗死部位與BNP關(guān)系

AMI組患者中，前壁心肌梗死為23例，下壁11例，高側(cè)壁6例，其他5例，不同部位AMI患者血漿BNP水平相差不大[（3923.11±613.22）pg/mL vs（3879.67±618.73）pg/mL vs （4001.21±602.40）pg/mL vs（3827.53±613.65）pg/mL，P = 0.699]，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

2.3心室功能與BNP關(guān)系

AMI組患者左心室射血分?jǐn)?shù)平均為（48.23±12.57）%，與血漿BNP水平呈明顯負(fù)相關(guān)（P = 0.005，r = -0.53），見圖1；20例為1級左室舒張障礙，7例患者為2級，5例為3級，左室舒張障礙與AMI患者BNP水平無關(guān)（P = 0.637）；所有AMI患者中，有8例出現(xiàn)有心功能不全，與其他患者比較BNP水平相差不大[（3827.40±642.99）pg/mL vs （3910.25±652.12）pg/mL，P = 0.597]。

2.4 Killip分級與BNP關(guān)系

Killip分級為Ⅲ、Ⅳ級AMI患者的血漿BNP水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ級的患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見表2。

3 討論

BNP是利鈉肽家族重要成員之一，是由32個氨基酸組成的心血管肽類激素，在心房和心室肌細(xì)胞均有BNP基因的表達(dá)，在機(jī)體血液及組織中主要為兩種形式存在：pro-BNP和BNP，前者是BNP的前體，為小分子物質(zhì)且活性較低，而BNP分子量較大，屬于活性較高的物質(zhì)。BNP基因主要位于人類1號染色體短臂的遠(yuǎn)端，與上游的ANP基因片段相連，cDNA由1 900個核苷酸組成，mRNA由900～1 000個核昔酸組成，它可表達(dá)成BNP前體原，脫去N端的信號肽成為含108個氨基酸的pro-BNP，但并不儲存于分泌顆粒。BNP的生理作用為利鈉、利尿、降低肺循環(huán)及周圍循環(huán)的血管張力當(dāng)心室壁張力增大，產(chǎn)生對心肌細(xì)胞牽拉力的改變，是BNP生成和釋放的主要調(diào)節(jié)因素，常見于充血性心力衰竭、急性腦血管病、心律失常尤其是房顫患者中顯著升高[2]。另外，內(nèi)源性血管活性因子、細(xì)胞活素、激素等均能直接刺激BNP釋放。BNP的清除主要通過與細(xì)胞膜表面的NPR-C結(jié)合繼而被吞噬；有少量BNP通過腎臟清除，非特異性中性內(nèi)肽酶對BNP具有高親和力，可以打開其環(huán)狀結(jié)構(gòu)使其成為無活性的物質(zhì)，最終將其從循環(huán)中清除。已經(jīng)有一些證據(jù)支持在AMI急性期血漿BNP水平的變化可以作為評估預(yù)后的因素，血漿BNP水平可獨(dú)立預(yù)測急性冠脈綜合征死亡率，及心臟衰竭和心肌梗死的擴(kuò)張程度[3-5]。在AMI患者中BNP主要是由梗死區(qū)域與正常心肌細(xì)胞之間的缺血細(xì)胞及梗死后缺血損傷的心肌細(xì)胞所表達(dá)。因此，在除一些病理性因素外，BNP的分泌還受到如下因素刺激：短暫的缺血、缺氧，劇烈運(yùn)動等使心臟室壁張力明顯增加等。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，心肌梗死后BNP呈持續(xù)高水平狀態(tài)，從而導(dǎo)致AMI患者心室壁發(fā)生重構(gòu)，其敏感性達(dá)到100%，而特異度為87%，從另一個角度說明，AMI后患者血漿BNP可準(zhǔn)確反映其心臟局部張力，可進(jìn)一步提示AMI梗死面積、心臟室壁的形態(tài)改變及機(jī)械應(yīng)力等。

隨著科技的進(jìn)步，盡管對AMI的診斷方法及治療措施較前有明顯改善，但AMI仍保持著較高的發(fā)病率和死亡率。AMI患者梗死區(qū)急性擴(kuò)張，導(dǎo)致室壁變薄，梗死面積相對擴(kuò)大，左室容積因而增大，其中包括非梗死區(qū)在內(nèi)的室壁張力增加。局部心肌壞死與機(jī)械張力，或二者共同作用下刺激BNP合成與釋放；不穩(wěn)定心絞痛出現(xiàn)嚴(yán)重或頻繁缺血發(fā)作會增加室壁運(yùn)動的張力，既使血流動力學(xué)參數(shù)正常，也會刺激BNP的合成和分泌[7，8]。肌鈣蛋白是評價心肌細(xì)胞損傷、壞死的重要指標(biāo)之一，國內(nèi)陳忠等[9]以肌鈣蛋白為“金標(biāo)準(zhǔn)”，雙變量分析的方法，觀察到BNP與肌鈣蛋白高度正相關(guān)，提示BNP可能是一個反映心肌壞死程度的標(biāo)記物，可以作為預(yù)測早發(fā)AMI患者的近期心血管事件與近期預(yù)后的重要指標(biāo)。鄧新桃等[4]經(jīng)過長期隨訪研究，分析了BNP水平對慢性心力衰竭患者預(yù)后的影響，該研究使用多因素Logistic回歸模型，分析得出BNP、左室射血分?jǐn)?shù)、組織多普勒心肌做功指數(shù)和β受體阻滯劑的應(yīng)用是預(yù)測心血管事件發(fā)生危險因素的結(jié)論，BNP水平預(yù)測事件組心衰患者2年內(nèi)發(fā)生死亡的ROC曲線下面積為0.795，以事件組患者BNP水平均數(shù)1 910 ng/L作為分組的界值，通過Kaplan-Meier法作BNP不同水平患者在隨訪期間心血管事件發(fā)生率曲線，最終得出血漿BNP濃度>1 910 ng/L的患者預(yù)后欠佳的結(jié)論。本組研究顯示，AMI患者發(fā)病時血漿BNP明顯高于健康人群，但其水平的高低與性別無關(guān)；心臟不同部位發(fā)生梗死，均有BNP的異常升高，相互之間無明顯差異，證實了BNP基因在不同心肌細(xì)胞中均有表達(dá)；雖然左室舒張障礙與AMI患者BNP水平無關(guān)，但AMI組患者左心室射血分?jǐn)?shù)與血漿BNP水平呈明顯負(fù)相關(guān)，且隨著Killip分級逐步增高，AMI患者血漿BNP水平明顯升高。BNP可預(yù)測AMI患者左心功能的主要原因可能是：①基因水平即可調(diào)控BNP的分泌，主要與心臟的壓力性負(fù)荷或容量性符合關(guān)系較為密切，當(dāng)上述兩種負(fù)荷異常增厚時，血漿BNP水平可明顯增高；②血漿BNP水平越高心肌產(chǎn)生代償性增生的能力越強(qiáng)，心臟重構(gòu)現(xiàn)象越明顯；③AMI患者常合并心功能不全，導(dǎo)致其機(jī)體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生紊亂，進(jìn)一步反饋性刺激機(jī)體組織釋放更多的BNP，使交感神經(jīng)越發(fā)興奮。

綜上所述，針對AMI患者，血漿BNP水平可能是左心室收縮功能不全的一個重要和有效的預(yù)測指標(biāo)。

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（收稿日期：2012-12-24）