FibroScan在慢性乙型肝炎急性發(fā)作期患者中的改變及應(yīng)用價(jià)值探討

[摘要] 目的 探討FibroScan（FS）在慢性乙型肝炎（CHB）急性發(fā)作期患者中的改變及其應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇2009年1月～2012年6月在我院住院的187例CHB急性發(fā)作期患者，對(duì)其進(jìn)行拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗病毒以及護(hù)肝等治療，治療前后進(jìn)行肝功能、HBV DNA、血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)以及FS檢查，并分析FS的相關(guān)影響因素。 結(jié)果 經(jīng)過6個(gè)月的治療后，患者肝功能相關(guān)指標(biāo)、HBV DNA、血清肝纖維化指標(biāo)以及FS值均較治療前有顯著性改善，且FS值與肝功能、HBV DNA、血清肝纖維化指標(biāo)呈顯著正相關(guān)。 結(jié)論 CHB急性發(fā)作期患者的FS值受肝功能以及HBV DNA水平的影響，積極抗病毒治療可以降低CHB患者的肝纖維化程度。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎；肝纖維化；FibroScan

[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）11-0036-02

FibroScan 是近年發(fā)展起來的新技術(shù)，采用切變彈性探測(cè)儀對(duì)患者進(jìn)行瞬時(shí)肝彈性測(cè)定。其臨床應(yīng)用價(jià)值已在慢性丙型肝炎患者中得到廣泛驗(yàn)證。本文研究了慢性乙型肝炎急性發(fā)作期以及治療后FS值的變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2009年1月～2012年6月共187例慢性乙型肝炎急性發(fā)作患者，診斷符合《中國慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男107例，女80例，平均年齡（46.5±17.5）歲。所有患者均為慢性乙型肝炎急性發(fā)作，ALT>正常上限2倍，Tbil<85 μmmol/L，HBV-DNA>105 copies/mL。所有患者均為住院治療患者，經(jīng)病史及化驗(yàn)檢查明確為感染HBV 6個(gè)月以上，排除標(biāo)準(zhǔn)：接受核苷類或干擾素類藥物抗病毒治療者；合并甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒重疊感染；合并巨細(xì)胞病毒、EB病毒、HIV感染； 合并脂肪肝、自身免疫性肝炎以及酒精性肝炎。

1.2研究方法

上述187例患者均在治療前行FibroScan檢測(cè)，并檢測(cè)患者肝功能，HBVDNA，肝纖維譜。所有患者均予一般性的降轉(zhuǎn)氨酶護(hù)肝處理，并經(jīng)患者同意后予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗乙肝病毒治療。6個(gè)月后兩組患者均復(fù)查FS值及肝功能，檢測(cè)HBVDNA。

HBVDNA 檢測(cè)采用雅培公司試劑用PCR熒光定量法；FibroScan肝纖維譜檢測(cè)采用安圖生物公司血清肝纖維譜檢測(cè)試劑盒，用安圖生物化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。

FibroScan儀采用法國ECHOSENS公司的產(chǎn)品，由我院影像科的專業(yè)醫(yī)師完成檢測(cè)。FibroScan檢查按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作方法，操作人員為接受過該方面專業(yè)培訓(xùn)的固定醫(yī)師。探頭選在右腋前線和腋中線之間第7、8肋間，前后共進(jìn)行10次有效測(cè)量，最后FS值（kPa）按照統(tǒng)計(jì)學(xué)方法中的中位數(shù)為準(zhǔn)，如果測(cè)量出的FS值偏差大于中位數(shù)值的1/3被視為無效。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行各組治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)、FS值的比較。FS值與患者治療后各指標(biāo)評(píng)分相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能、HBVDNA以及FS值比較

經(jīng)過6個(gè)月治療后，187例患者肝功能、HBVDNA以及FS值均較治療前有顯著性下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療后血清肝纖維化指標(biāo)降低，治療前后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3慢性乙型肝炎治療前FS值與治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系

急性期患者所測(cè)的FS值與患者恢復(fù)期HBVDNA水平有相關(guān)性（r = -0.304，P = 0.04），與恢復(fù)期的ALT（r = 0.68，P = 0.000）、AST（r = 0.58，P = 0.000）、TBIL（r = 0.80，P = 0.000）呈顯著正相關(guān)。肝纖維譜結(jié)果顯示，F(xiàn)S值與恢復(fù)期透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型膠原，Ⅳ型膠原之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)依次為0.55、0.28、0.43、0.19，且P均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

近年來FibroScan作為無創(chuàng)性肝纖維化診斷的一種手段，越來越受到重視。國外已有大量的關(guān)于FS診斷丙型肝炎病毒所致的肝纖維化的研究報(bào)告，研究表明FS對(duì)丙型肝炎后肝纖維化有較大意義[2]。我國為乙肝高發(fā)地區(qū)，故用FibroScan研究乙肝病毒導(dǎo)致的肝硬化亦有較大的意義。

國外已有研究證明FS值與慢性乙型肝炎肝纖維化分期情況有較好相關(guān)性[3]。但FS值所受影響因素較多，除患者本身的代謝因素外，Arene等[4]還發(fā)現(xiàn)FS值受肝功能影響，F(xiàn)S值與肝臟炎癥水平有關(guān)聯(lián)，與轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平呈正相關(guān)，因此在急性肝炎患者中FS值不能準(zhǔn)確反映肝纖維化情況。本研究也得到類似結(jié)果：經(jīng)過拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療6個(gè)月后，患者恢復(fù)期FS值均明顯低于急性活動(dòng)期，說明隨著血清轉(zhuǎn)氨酶以及膽紅素的下降，F(xiàn)S值亦隨之下降。Spearman相關(guān)分析結(jié)果也表明，急性期FS值與恢復(fù)期ALT、AST、TBIL呈顯著正相關(guān)。所以我們不太建議在慢性乙型肝炎急性活動(dòng)期通過測(cè)量FS值來準(zhǔn)確診斷肝纖維化情況。

本研究中，187例慢性乙型肝炎患者的FS值經(jīng)治療后有顯著下降，說明經(jīng)過拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療后乙型肝炎患者肝硬度可降低，可預(yù)防肝硬化。目前對(duì)于高載量的乙肝病毒均不建議單用拉米夫定或阿德福韋酯抗病毒，因?yàn)槔追蚨ù嬖谳^高的耐藥率，而阿德福韋酯對(duì)于高載量的病毒乙肝患者抑制病毒不夠迅速，所以推薦聯(lián)合抗病毒治療[5]。其通過抑制HBVDNA，減少肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而阻止肝纖維化形成。本研究中肝纖維化指標(biāo)在經(jīng)過6個(gè)月的治療后明顯下降也說明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗乙肝病毒治療能延緩肝硬化進(jìn)程。本文還進(jìn)一步對(duì)肝臟血清肝纖維譜指標(biāo)和FS值的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)同F(xiàn)S值之間存在顯著的正相關(guān)。這對(duì)于我們?cè)谂R床工作中可以運(yùn)用FibroScan肝硬度檢查結(jié)合血清纖維化指標(biāo)綜合地對(duì)肝臟纖維化程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

此外，我們研究還表明，F(xiàn)S值與HBVDNA亦有相關(guān)性，這和美國一項(xiàng)1 197例患者的研究結(jié)果一致[6]，該研究結(jié)果顯示，在HBeAg陰性患者中，HBVDNA>104 copies/mL的慢性乙肝患者其FibroScan檢測(cè)值明顯高于HBVDNA陰性患者。更有研究顯示，病毒的基因型也可能對(duì)FibroScan檢測(cè)值產(chǎn)生影響[7]。不同HBV基因的慢性乙肝患者進(jìn)行FibroScan檢測(cè)，C基因型比B基因型患者的FS值高，這也造成了C基因型的慢性乙肝患者為判斷為肝纖維化的比例較B基因型的為高（25% vs.19%；P = 0.015），分析原因可能為C基因型HBV更容易造成肝臟炎癥從而形成ALT水平升高有關(guān)。此結(jié)論與其他臨床觀察結(jié)果類似，但其中的臨床意義尚不明確。

綜上，F(xiàn)ibroScan有助于判斷慢性乙肝患者肝纖維化程度和是否存在肝硬化，將其與血清生化指標(biāo)及二維超聲表現(xiàn)結(jié)合，將更有助于提高其診斷價(jià)值，減少慢性肝病患者肝活檢的需要。

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（收稿日期：2013-01-10）