免疫調節(jié)劑輔助治療中晚期住院梅毒患者的臨床研究

[摘要] 目的 研究免疫調節(jié)劑輔助治療中晚期住院梅毒患者的原理，并觀察其臨床療效。 方法 選取我院2010年1月～2012年1月收治的梅毒患者141例，隨機分成聯(lián)合組和驅梅組，驅梅組68例梅毒患者采取常規(guī)驅梅治療，聯(lián)合組73例梅毒患者在驅梅組的基礎上，采取免疫調節(jié)劑輔助治療，所有患者治療前后均進行梅毒抗體檢測，包括（RPR、TP-IgM）檢測，對兩組療效進行比較。 結果 聯(lián)合組Ⅱ、Ⅲ期總有效率分別為100.00%、85.71%；明顯高于驅梅組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。RPR陰轉率、TP-IgM陰轉率，6、9、12個月陰轉率均優(yōu)于驅梅組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 免疫調節(jié)劑可調節(jié)機體的免疫能力，對中晚期梅毒患者的治療有輔助作用，提高轉陰率，以及轉陰時間，是臨床治療梅毒的新思路。

[關鍵詞] 免疫調節(jié)劑；梅毒；芐星青霉素

[中圖分類號] R759.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0045-03

梅毒為一種由梅毒螺旋體感染導致的常見性傳染疾病，近年在我國發(fā)病率呈上升趨勢。該病除損害皮膚黏膜，還可累及器官，造成多臟器損害，危害極大[1]。臨床上部分中晚期梅毒患者經(jīng)過常規(guī)驅霉治療，梅毒抗體檢測結果仍為陽性，治療困難。經(jīng)臨床研究表明，使用免疫調節(jié)劑輔助常規(guī)驅梅治療可提高梅毒抗體檢測轉陰率。本文選取本院收治的梅毒患者，通過對比的方法，研究免疫調節(jié)劑輔助治療中晚期住院梅毒患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2010年1月～2012年1月收治的梅毒住院患者141例，隨機分成兩組，為聯(lián)合組和驅梅組，聯(lián)合組73例，其中男39例，女34例，年齡23～45歲，平均（33.8±9.1）歲；其中Ⅱ期梅毒59例，Ⅲ期梅毒14例；驅梅組68例，其中男36例，女32例，年齡25～46歲，平均（34.1±8.8）歲；其中Ⅱ期梅毒57例，Ⅲ期梅毒11例；兩組患者性別、年齡和臨床分期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2納入及排除標準

所有患者均經(jīng)過TPHA檢查后，確診為梅毒，外周血RPR和TP-IgM檢查均呈陽性。并排除有梅毒病史、驅梅治療史以及一期梅毒患者[3]。

1.3 檢測方法

兩組梅毒患者均進行梅毒抗體檢測，其中包括RPR、TPPA和TP-IgM。RPR試劑由烏魯木齊高新技術產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)新公司提供，TPPA試劑由日本富士株式會社提供，TP-IgM試劑由愛爾蘭Biotra Meditech Ltd公司提供，檢測方法根據(jù)試劑盒儀器的說明書操作[4]。

1.4 治療方法

1.4.1 驅梅組 本組68例梅毒患者采取常規(guī)驅梅治療，所有患者治療前行青霉素皮試，57例Ⅱ期梅毒患者，青霉素不過敏患者采取青霉素類藥物治療，每次240萬u芐星青霉素，分兩側臀部肌注，每周1次，3次為1個療程；青霉素過敏患者采取四環(huán)素類藥物治療，每次500 mg鹽酸四環(huán)素，每天4次，15 d為1個療程；11例Ⅲ期梅毒患者，青霉素不過敏患者治療方法和劑量同Ⅱ期梅毒患者中青霉素不過敏患者一致；青霉素過敏患者采取四環(huán)素類藥物治療，每次500 mg鹽酸四環(huán)素，每天4次，30 d為1個療程[5]。治療后3、6、9、12個月復診，行RPR和TP-IgM檢測，檢測結果呈陽性者繼續(xù)按照驅梅組方法治療。

1.4.2 聯(lián)合組 本組73例梅毒患者在驅梅組基礎上，采取免疫調節(jié)劑輔助治療，給予患者口服甘露聚糖肽，每次10 mg，每天3次，甘露聚糖肽由成都利爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供。治療后3、6、9、12個月復診，行RPR和TP-IgM檢測，檢測結果呈陽性者繼續(xù)按照聯(lián)合組治療。

1.5 觀察指標及評價標準

兩組患者治療后3、6、9、12個月復診，觀察RPR和TP-IgM檢測結果的轉陰率和轉陰時間，根據(jù)檢測結果，療效評定標準可分為痊愈、顯效和無效[6]。痊愈：RPR和TP-IgM檢測結果同時呈陰性，患者皮膚、黏膜、骨骼、眼、鼻等損害愈合，癥狀完全消失；顯效：RPR滴度下降4倍以上，RPR和TP-IgM檢測之一呈陰性，患者皮膚、黏膜、骨骼、眼、鼻等損害有明顯改善，癥狀有明顯改善；無效：RPR和TP-IgM檢測結果呈陽性患者皮膚、黏膜、骨骼、眼、鼻等損害無改善或加重，癥狀無改善或加重；總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療12個月后臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率明顯高于驅梅組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療12個月后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療12個月后RPR和TP-IgM陰轉率比較

聯(lián)合組RPR陰轉率和TP-IgM陰轉率均好于驅梅組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療12個月后RPR和TP-IgM陰轉率比較

注：*與驅梅組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

2.3 兩組不同時段轉陰率比較

聯(lián)合組6、9、12個月陰轉率明顯好于驅梅組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不同時段陰轉率比較[n（%）]

注：*與驅梅組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

3 討論

臨床上治療梅毒主要采用驅梅治療，治療后通常梅毒TP-IgM 會很快轉陰，2年以內RPR檢測轉陰，但從臨床實踐結果顯示，經(jīng)驅梅治療后，仍有30%左右患者上述指標未轉陰。有文獻顯示，免疫調節(jié)劑輔助常規(guī)治療可改善中晚期梅毒患者的預后[7]。因此，為了提高梅毒患者各指標轉陰率和臨床治療率，本研究在常規(guī)治療基礎上加用免疫調節(jié)劑。

芐星青霉素為長效青霉素，肌注之后能使血液中青霉素維持一定的濃度，并持續(xù)很長時間，抗菌作用以及作用機制與青霉素相同，但由于其血液濃度較低，不能用于急性感染患者。芐星青霉素為治療中晚期梅毒的首選藥物，因為患者需要長期給藥，芐星青霉素可以維持很長時間，符合患者需求。

人體細胞免疫系統(tǒng)在抵抗梅毒螺旋體感染時，會起到重要作用，但經(jīng)研究表明，梅毒患者的細胞免疫功能會在病毒入侵人體后受到抑制或者失衡紊亂，不能完全清除梅毒螺旋體，使其潛伏體內，導致長期性感染。免疫調節(jié)劑為一種調節(jié)機體免疫力的藥物，分為免疫力增強劑以及免疫力抑制劑，臨床治療梅毒主要使用免疫力增強劑。其主要功能為調整受到病毒入侵處于混亂狀態(tài)的機體免疫功能，并使其恢復正常范疇[8]。其具體作用機制是促進T淋巴細胞、B淋巴細胞分化增殖并誘導干擾素產(chǎn)生，還可刺激如IL-2等淋巴細胞因子的產(chǎn)生，調節(jié)其他免疫細胞的增殖、分化，從而達到增強免疫力的作用。目前臨床上與常規(guī)驅梅治療方法聯(lián)用的免疫增強劑主要為甘露聚糖肽，其為一種廣譜免疫調節(jié)劑。

臨床上治療中晚期梅毒的主要方法為清除梅毒螺旋體，以血清中梅毒螺旋體抗體陰轉為目的。多數(shù)患者依靠使用足夠濃度的青霉素才能夠清除病菌，使IgM、RPR轉陰，但有的患者治療后長達2年持續(xù)陽性。本文認為，其可能聯(lián)合機制為采用免疫調節(jié)劑，使機體免疫力短時間內得到恢復，對患者可能出現(xiàn)的系統(tǒng)性損害進行有效預防，將其聯(lián)合頭孢曲松鈉或者青霉素治療梅毒，兩者能產(chǎn)生協(xié)同作用，增強了殺菌能力[9]。在藥物和細胞免疫系統(tǒng)同時作用下，很可能清除單一治療方式無法清除的病灶，內外結合，使患者血清中抗體迅速轉陰。但其確切聯(lián)合作用機制尚未明確，有待進一步研究[10]。

根據(jù)本組資料結果顯示，聯(lián)合組Ⅱ期和Ⅲ期總有效率、RPR陰轉率、TP-IgM陰轉率、6、9、12個月陰轉率均優(yōu)于驅梅組，說明免疫調節(jié)劑輔助治療中晚期梅毒患者能確切地提高總有效率以及陰轉率，并降低陰轉時間。初步說明免疫調節(jié)劑可作為輔助藥劑配合芐星青霉素治療中晚期梅毒，但是由于缺乏大基數(shù)樣本進行研究，尚無法確認是否能將其作為治療梅毒的新型治療方法。

綜上所述，梅毒作為一種常見而危險的性傳染疾病，受到了臨床醫(yī)學界的高度重視，而中晚期梅毒，特別是晚期梅毒極難治愈。免疫調節(jié)劑作為一種新型輔助治療方式在臨床上治療中晚期梅毒具有顯著的效果，值得進一步研究。

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（收稿日期：2013-07-24）