孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥細(xì)胞因子水平影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥細(xì)胞因子水平影響及療效。 方法70例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。對照組予以酮替芬片（0.5～1）mg/次，2次/d。實(shí)驗(yàn)組予以孟魯司特咀嚼片5 mg/次，1次/d。療程均8周。 結(jié)果 治療8周后，兩組患兒血清hs-CRP、TNF-α和IL-6均明顯下降，IL-10水平明顯上升（P < 0.05 或 P < 0.01），且實(shí)驗(yàn)組下降或上升值較對照組更明顯（P < 0.05）；實(shí)驗(yàn)組患兒臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=5.29， P < 0.05）。對照組和實(shí)驗(yàn)組治療中分別出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)4例和2例，癥狀較輕，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.18，P > 0.05）。 結(jié)論 孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好療效及安全性，作用與減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；炎癥細(xì)胞因子

[中圖分類號] R725.5；R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0043-02

咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為主要表現(xiàn)不典型哮喘，占兒童慢性咳嗽的25%～40%。由于咳嗽變異性哮喘的癥狀不典型，臨床易被漏診或誤診，延誤治療，導(dǎo)致抗生素的濫用[1]?？人宰儺愋韵l(fā)病機(jī)制迄今國內(nèi)外尚未完全明確，但研究已證實(shí)炎癥細(xì)胞因子在咳嗽變異性哮喘慢性炎癥過程與氣道重構(gòu)中起重要的作用，其中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-10（IL-10）與其關(guān)系較密切[2，3]。孟魯司特是臨床常用的白三烯受體阻滯劑，治療咳嗽變異性哮喘取得較好療效，但其對患者血清炎癥細(xì)胞因子水平的影響報(bào)道不多[4]。本研究觀察了孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平的變化及療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月～2013年2月在我院兒科門診治療的咳嗽變異性哮喘患兒70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前4周使用過白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素；②嚴(yán)重的心、肝和腎等重要臟器疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組35例。兩組患者的性別、年齡和發(fā)病時(shí)間等比較均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，納入研究前所有患兒父母均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患兒予以酮替芬片，（0.5～1）mg /次，2次/d。實(shí)驗(yàn)組患兒予以孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：5mg×5片，批號110921）5 mg/次，1次/d。兩組療程均為8周。觀察并比較兩組患兒治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平的變化，并進(jìn)行臨床療效及安全性分析。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清炎癥細(xì)胞因子水平測定 采集患兒晨起空腹靜脈血2～4 mL，室溫放置1 h，2500 r/min 4°C 離心后取上層血清，置于-70°C冰箱待檢。采用免疫比濁法測定血漿hs-CRP水平，試劑盒購買自上海申能生物公司。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清TNF-α、IL-6和IL-10水平，試劑盒購買自上海森雄生物有限公司。

1.3.2 臨床療效評估[6] 根據(jù)臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況進(jìn)行判定。治愈：治療后患兒的咳嗽癥狀完全消失，停藥后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，患兒活動(dòng)無明顯受限；有效：治療后患兒的咳嗽癥狀較前減輕，停藥后偶出現(xiàn)復(fù)發(fā)，可自行緩解；無效：治療后患兒的咳嗽等癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或較前加重?？傆行蕿橹斡屎陀行手?。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用 χ2 檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較

兩組患兒治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療8周后，兩組患兒血清hs-CRP、TNF-α和IL-6較前均有明顯下降（對照組治療前后（t=2.44、2.16、2.21，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療前后t=3.73、2.91、3.10，P<0.01），IL-10水平較前明顯上升（t=2.45、3.57，P<0.05或P<0.01），且實(shí)驗(yàn)組下降或上升值均較對照組更明顯（t=2.47、2.11、2.19、2.34，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒治療后臨床療效比較

治療8周后，實(shí)驗(yàn)組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=5.29，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患兒治療期間藥物安全性比較

對照組患兒治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，其中嗜唾2例、惡心1例、口干1例；實(shí)驗(yàn)組患兒治療中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)2例，均為惡心，癥狀較輕。兩組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.18，P>0.05）。

3 討論

近年來研究已證實(shí)多種炎癥細(xì)胞因子在哮喘發(fā)病過程中起重要作用[7，8]。hs-CRP是肝細(xì)胞分泌的一種促炎癥細(xì)胞因子，在炎癥和免疫等刺激下水平明顯上升，是一種反映炎癥程度的非特異性血清學(xué)指標(biāo)[9]。TNF-α是主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌的促炎癥細(xì)胞因子，是導(dǎo)致炎性反應(yīng)的“關(guān)鍵”，可促進(jìn)其他炎癥細(xì)胞因子分泌，加重呼吸道炎癥反應(yīng)，誘發(fā)或加重兒童哮喘的發(fā)作[10]。IL-6主要由Th2淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌的促炎癥細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞的分化及輔助T淋巴細(xì)胞的增殖，參與氣道慢性炎癥反應(yīng)和重塑過程[11]。IL-10主要由單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌抗炎癥細(xì)胞因子，主要直接或間接抑制氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的分泌，在哮喘發(fā)病過程中起負(fù)性調(diào)節(jié)作用[12]。因此，hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10等炎癥細(xì)胞因子在哮喘的發(fā)病中起重要作用，以炎癥細(xì)胞因子為靶點(diǎn)是抗哮喘藥物治療新途徑[13，14]。

孟魯司特是新一代非甾體白三烯受體阻滯劑，可選擇性抑制氣道平滑肌中半胱氨酰白三烯多肽的活性，阻斷其與半胱氨酰白三烯受體的結(jié)合，抑制毛細(xì)血管通透性的增加，抑制哮喘相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的釋放，減輕氣道的炎癥反應(yīng)，并能降低氣道高反應(yīng)性，達(dá)到預(yù)防和治療哮喘目的[13]。林小娜等[14]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效及安全性，可明顯改善患兒的肺功能，降低哮喘的復(fù)發(fā)率。王日鳳等[15]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有療效顯著，不良反應(yīng)少和復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后，實(shí)驗(yàn)組患兒血清hs-CRP、TNF-α和IL-6下降幅度及IL-10水平上升幅度均較對照組更明顯，且實(shí)驗(yàn)組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，治療期間無嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，兩組患兒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效及安全性，作用與降低hs-CRP、TNF-α和IL-6水平和提高血漿IL-10水平，減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

總之，孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效及安全性，作用與降低hs-CRP、TNF-α和IL-6水平和提高血漿IL-10水平，減輕氣道慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-07-30）