血液病患者血小板無效輸注危險因素Logistic回歸分析

[摘要] 目的 探討血液病患者輸注血小板的臨床療效及其無效輸注的影響因素。 方法 回顧性分析我院收治有血小板輸注（platelet transfusion，PT）史血液病患者76例，共輸注血小板287次，其中有效輸注174例次，無效輸注113例次。Logistic邏輯回歸分析比較影響患者PT效果的相關(guān)因素。 結(jié)果 單因素分析顯示反復(fù)PT（χ2=39.26，P<0.01）、感染（χ2=8.62，P<0.01）、脾腫大（χ2=29.53，P<0.01）和活動出血（χ2=4.82，P<0.05）與無效PT有關(guān)。Logistic回歸分析顯示PT≥3次（OR=3.42，P=0.001），脾腫大（OR=3.01，P=0.002）是導(dǎo)致無效PT的獨(dú)立因素。 結(jié)論 反復(fù)輸注血小板的脾腫大患者發(fā)生無效PT的風(fēng)險相對較高。

[關(guān)鍵詞] 血液??；血小板輸注；危險因素

[中圖分類號] R733.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0040-03

血液病患者死亡的主要原因是出血，而血液病患者由于大量用藥以及患者病情急劇惡化均可導(dǎo)致血小板迅速減少。血小板是非常重要的凝血因子，因此及時輸注合適的血小板已成為挽救血小板減少的血液病患者生命的重要手段[1]，臨床應(yīng)用越來越廣泛，但有血小板輸注（platelet transfusion，PT）后臨床療效不一，部分患者輸注血小板后無明顯臨床效果，產(chǎn)生無效輸注[2]。因此，探尋無效PT的危險因素，預(yù)防和避免無效輸注的發(fā)生成為輸血科研究的熱點(diǎn)。本文對我院2009年4月～2012年4月收治的76例血液病并進(jìn)行PT的患者進(jìn)行回顧性分析，采用Logisitc回歸的方法探討影響血小板無效輸注的危險因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院收治有PT史血液病患者76例，共輸注血小板287次，其中有效輸注174例次，無效輸注113例次，其中男52例，女24例，平均年齡（46.8±11.6）歲?；颊咻斪⒀“宕螖?shù)1～10次不等。

1.2 方法

1.2.1 血小板來源 所有血小板血液均由市中心血站發(fā)血室提供，每袋血小板懸液為10個單位，即1個治療量，血小板數(shù)量250×109/L以上，所有患者均輸注ABO血型配型相合的血小板。

1.2.2 輸注方法 交叉配型后成人每次輸注1個治療量的血小板懸液，兒童按每10 kg體重輸注0.2個治療量，一般要求30 min內(nèi)PT完畢。

1.3 血小板輸注療效評價

根據(jù)患者的止血效果進(jìn)行評價；對患者在輸注機(jī)采血小板的前后24 h進(jìn)行血小板計數(shù)。PT的效果通過血小板計數(shù)的增高指數(shù)（CCI）和血小板回收率（PPR）進(jìn)行評價，若輸注后24 h CCI>4或PPR>20%代表PT有效，否則表示PT無效[3]。CCI=輸后血小板增加數(shù)（μL）/輸注血小板總數(shù)×體表面積（m2）；血小板增加值=輸注后血小板計數(shù)值-輸注前血小板計數(shù)值；體表面積=0.00061×患者身高（cm）+0.0128×患者體重（kg）-0.01529；輸注血小板總數(shù)為250×109/L。PPR=血小板增加值×血容量/輸注血小板總數(shù)×100%；血容量=體重（kg）×70 mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Logistic回歸分析適用于因變量為分類變量的回歸分析。以臨床PT效果（有效，無效）為因變量（2分類變量），將單因素分析后篩選出有統(tǒng)計學(xué)差異的若干變量為自變量（各因素分組與賦值見表2）帶入Logistic回歸方程進(jìn)行分析，明確可能影響PT效果的臨床因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，雙側(cè)P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，所有統(tǒng)計分析應(yīng)用Stata 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件包完成。

2 結(jié)果

2.1 輸注前后血小板計數(shù)比較

76例受血者合計輸注287例次，輸注前后的血小板計數(shù)分別為（14.26±13.59）×109/L和（36.54±32.41）×109/L，輸注后顯著上升 （t=8.241，P<0.01），有效輸注174次，無效輸注113次，有效率為60.63%。

2.2 單因素分析

單因素分析顯示，反復(fù)PT（χ2=39.26，P<0.01）、感染（χ2=8.62，P<0.01）、脾腫大（χ2=29.53，P<0.01）和是否活動出血（χ2=4.82，P<0.05）與無效PT有關(guān)，見表1。

表1 單因素分析

2.3 Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示PT≥3次（OR=3.42，P=0.001），脾腫大（OR=3.01，P=0.002）是導(dǎo)致無效PT的獨(dú)立因素，見表2。

2.4 輸注次數(shù)與療效關(guān)系

本組患者中輸注1次者35例次，2～5次者184例次，6～10次者68例次。輸注后血小板增高指數(shù)（CCI）隨輸注次數(shù)的增加明顯下降，兩者存在負(fù)相關(guān)（r=-0.68，P<0.05），見表3。

表3 輸注次數(shù)與輸注效果的關(guān)系（x±s）

3 討論

血液病患者由于本身病情的不斷變化以及治療過程中需要應(yīng)用大量的化療藥物，常出現(xiàn)血小板功能異?；蛘邤?shù)量減少，從而發(fā)生出血，給患者進(jìn)行預(yù)防性或者治療性PT，對提高血液病患者的治愈率和緩解率具有非常重要的臨床意義。隨著血細(xì)胞分離機(jī)的問世，PT取得了飛快發(fā)展，其重要性日益被臨床醫(yī)生所關(guān)注。臨床上PT是減少血液病患者出血和提升血小板量的常用措施，但也有部分患者會出現(xiàn)PT無效的情況，如患者體內(nèi)含有同種免疫抗體發(fā)生免疫反應(yīng)；一些發(fā)熱、消耗過度、脾大或者干細(xì)胞移植的患者易出現(xiàn)PT無效[4，5]。

本文對我院2009年4月～2012年4月以來收治的76例血液病并進(jìn)行PT的患者進(jìn)行回顧性分析，采用Logisitc回歸的方法探討影響血小板無效輸注的危險因素。單因素分析顯示反復(fù)PT、感染、脾腫大和活動出血與無效PT有關(guān)，無效血小板輸注患者中發(fā)生感染、脾腫大和活動出血的比例顯著高于血小板有效輸注組。Logistic回歸分析顯示PT≥3次（OR=3.42，P=0.001），脾腫大（OR=3.01，P=0.002）是導(dǎo)致無效PT的獨(dú)立因素。結(jié)果提示，反復(fù)輸注血小板的脾腫大患者發(fā)生無效PT的風(fēng)險相對較高，與既往研究結(jié)果相似[6-8]。血小板輸注屬于同種異體細(xì)胞抑制，反復(fù)多次血小板輸注會引起機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，產(chǎn)生抗血小板抗體，主要包括抗血小板特異抗原抗體、HLA抗原抗體和抗ABH抗原抗體等。這些抗體在體內(nèi)被刺激產(chǎn)生后，當(dāng)再次輸注血小板時，抗體與血小板抗原產(chǎn)出抗原抗體反應(yīng)，發(fā)生血小板破壞和無效血小板輸注。在本研究中脾腫大是導(dǎo)致無效血小板輸注的又一獨(dú)立危險因素。脾臟是血小板代謝破壞的主要場所，脾腫大往往提示脾臟功能亢進(jìn)，其對新輸注血小板的破壞增加，因而增加了無效血小板輸注的發(fā)生風(fēng)險。另有研究顯示，發(fā)熱也是導(dǎo)致無效血小板輸注的危險因素，該研究認(rèn)為發(fā)熱患者血小板輸注后發(fā)生無效血小板輸注的發(fā)生率顯著高于對照組[2]。但在本研究結(jié)果中未提示無效血小板輸注與患者體溫升高有關(guān)，因此對于發(fā)熱是否影響患者血小板輸注效果有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果同時表明CCI與PT次數(shù)有一定的相關(guān)性，輸注1次者35例次，2～5次者184例次，6～10次者68例次。輸注后血小板增高指數(shù)（CCI）隨輸注次數(shù)的增加明顯下降，兩者存在負(fù)相關(guān)（r=-0.68，P<0.05）。提示患者反復(fù)PT會增加無效輸注的風(fēng)險。PT次數(shù)同PT療效具有明顯的相關(guān)性，患者輸注次數(shù)越多，輸注效果越差，這同Regan等[7]的報道結(jié)果一致。多次輸注血小板會導(dǎo)致患者產(chǎn)生同種免疫，從而形成血小板特異性抗體，導(dǎo)致輸注無效。

但該研究回顧性分析，納入患者人數(shù)相對較少，容易受到選擇性偏倚、患者信息偏倚等影響[1]。因此，建議對影響血小板輸注的因素進(jìn)行大規(guī)模、多中心、前瞻性臨床隨機(jī)對照研究，為其在臨床上廣泛應(yīng)用提供更為可靠的依據(jù)。

綜上所述，PT可以明顯地提高血液病患者的血小板計數(shù)，但無效PT并不能提高患者的血小板數(shù)量、減少出血和死亡風(fēng)險，同時還增加了輸血相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率，造成血液資源的極大浪費(fèi)。因此，臨床上應(yīng)該嚴(yán)格掌握PT指征，不能盲目對所有血小板降低患者進(jìn)行血小板輸注，應(yīng)該對患者血小板降低的具體病因進(jìn)行分析，同時對存在反復(fù)輸注血小板和脾腫大等無效血小板輸注危險因素的患者慎重給予血小板輸注，或輸注后及時檢測血小板輸注效果，避免不必要的盲目的反復(fù)血小板輸注。

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（收稿日期：2013-07-23）