四項指標(biāo)聯(lián)合檢測對胸腔積液性質(zhì)的判斷價值

孫 波

遼寧省鞍山市雙山醫(yī)院檢驗科，遼寧鞍山 114032

胸腔積液可由多種疾病引起，如炎癥或感染、原發(fā)及轉(zhuǎn)移腫瘤、心衰、腎衰等，惡性胸腔積液的發(fā)生率高達(dá)18.7%～35.0%，因此，胸腔積液的良惡性鑒別診斷對查找病因，對癥治療具有重要的意義。臨床出現(xiàn)胸腔積液行胸腔穿刺進(jìn)行病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查是診斷良、惡性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn)，但兩項檢查的陽性率只有50%～60%[1-2]。 本項目旨在探討癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA )檢測對胸腔積液性質(zhì)的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012 年3 月～2013 年2 月在鞍山市雙山醫(yī)院住院的已經(jīng)病原學(xué)或組織病理學(xué)明確診斷的胸腔積液患者180 例，其中良性胸腔積液90 例，惡性胸腔積液90 例。 良性胸腔積液患者中男58 例，女32 例，年齡23～75 歲，平均（48.5±5.5）歲，疾病種類包括肝硬化、心力衰竭、肺炎、結(jié)核性胸膜炎等。 惡性胸腔積液患者中男55 例，女35 例，年齡48～78 歲，平均（58.5±6.5）歲，疾病種類包括肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤等。

1.2 檢測方法

常規(guī)穿刺抽取胸腔積液，標(biāo)本經(jīng)3000 r/min 離心分離后進(jìn)行檢測。 CEA 檢測采用化學(xué)發(fā)光法，CRP 檢測采用免疫透射比濁法，ADA、LDH 檢測采用全自動生化分析儀酶比色法。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA＞15 μg/L，CRP＞10 mg/L，LDH＞460 U/L，ADA＞3 U/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 16.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。 用Med-Calc7.5 統(tǒng)計軟件繪制受試者工作特征曲線并進(jìn)行逐步Logistic 回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胸腔積液各指標(biāo)水平比較

在良性胸腔積液組CRP、ADA 水平較惡性胸腔積液患者的高，CEA、LDH 水平較惡性胸腔積液患者的低，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.01）（表1）。

表1 良惡性胸腔積液中CEA、CRP、LDH、ADA 水平的比較（s）

表1 良惡性胸腔積液中CEA、CRP、LDH、ADA 水平的比較（s）

注：CEA：癌胚抗原；CRP：C 反應(yīng)蛋白；LDH：乳酸脫氫酶；ADA：腺苷脫氨酶

CRP（mg/L）LDH（U/L） ADA（U/L）良性組惡性組t 值P 值90 90 8.5±1.7 23.6±10.8 8.16＜0.01 24.5±5.7 4.8±2.4 3.77＜0.01 432.5±100.2 941.1±112.9 8.77＜0.01 60.8±10.9 15.1±5.8 6.66＜0.01

2.2 兩組患者胸腔積液中各指標(biāo)陽性率的比較

良性胸腔積液組CRP 和ADA 的陽性率較惡性胸腔積液組高，CEA、LDH 的陽性率較惡性胸腔積液低，兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.01）（表2）。

表2 良惡性胸腔積液中ADA、CRP、LDH、CEA 陽性率的比較[n（%）]

2.3 聯(lián)合檢測四項指標(biāo)結(jié)果的比較

根據(jù)受試者工作特征曲線， 計算特異度為90%時，CEA、CRP、LDH 、ADA 的敏感性、陰性預(yù)測值、曲線下面積（AUC），當(dāng)聯(lián)合檢測上述四項指標(biāo)時，敏感性和陰性預(yù)測值顯著提高（表3）。

表3 聯(lián)合檢測四項指標(biāo)的結(jié)果比較

3 討論

腫瘤標(biāo)志物指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤普查、診斷、判斷預(yù)后、評價療效和隨訪觀察等方面都具有較大的實用價值。腫瘤標(biāo)志物種類很多，大體可分為分化標(biāo)志、增殖標(biāo)志、轉(zhuǎn)移潛在性標(biāo)志、癌基因及抗癌基因等，單項腫瘤標(biāo)志物對腫瘤的判斷價值較低，敏感性和特異性較差，多項標(biāo)志物聯(lián)合檢測是目前的一種趨勢[3-4]。

CEA 是一種酸性糖蛋白，是腫瘤的非特異性標(biāo)志物，在結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等中均有較高表達(dá)。

CRP 是一種環(huán)狀五聚體蛋白，是早期感染和炎癥的敏感指標(biāo)，可用于鑒別急性、亞急性與慢性病理狀態(tài)，細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷，在一定程度上與病理損傷的性質(zhì)和范圍也相關(guān)[5]。本項目結(jié)果表明， CRP 濃度在良性胸腔積液組較惡性組高，提示CRP 有鑒別良惡性胸腔積液的價值。

LDH 是一種糖酵解酶，是糖代謝中的主要酶，存在于機(jī)體所有組織細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，其中以腎臟含量較高。 在惡性腫瘤如肝癌、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等，或者非腫瘤如肝炎、心肌梗死、肝硬化中，LDH 都有可能升高。 LDH 是反映胸膜炎癥程度的指標(biāo)，膿胸時LDH 水平顯著升高；惡性胸腔積液LDH 及其同工酶LDH2 升高， 而良性積液則以LDH4 和LDH5 升高為主[6-7]。

ADA 是由T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種巰基酶，與T 淋巴細(xì)胞的增殖分化有密切關(guān)系。 在人體各組織中廣泛分布，尤以紅細(xì)胞和T 細(xì)胞中ADA 含量最豐富。 胸腔積液中ADA多>45 U/L，有助于區(qū)別結(jié)核性或癌性胸腔積液。 本項目結(jié)果顯示，在良性胸腔積液中，ADA 含量明顯升高，與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[7-8]。

理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該具有較高的敏感性和特異性，但目前還沒有一種腫瘤標(biāo)志物能達(dá)到這一要求。 本項目結(jié)果表明，CEA、CRP、LDH、ADA 單獨(dú)應(yīng)用對良惡性胸腔積液的鑒別價值較低，但聯(lián)合檢測上述四項指標(biāo)，則能顯著提高良惡性胸腔積液檢測的敏感性和陰性預(yù)測值，為臨床良惡性胸腔積液的鑒別診斷提供了一種可靠的方法。

[1] Gu Q，Hu C，Qu J.Good response of malignant pleural effusion from carcinoma of unknown primary site to the anti-tuberculosis therapy: a case report [J]. Int J Clin Exp Pathol，2013，6（5）：973-977.

[2] Trapé J，Molina R，Sant F，et al. Diagnostic accuracy of tumour markers in serous effusions: a validation study [J]. Tumour Biol，2012，33（5）：1661-1668.

[3] Gaspar MJ，Miguel JD. Clinical utility of a combination of tumour markers in the diagnosis of malignant pleural efusions [J]. Anticaneer Res，2008，28（5B）：2947-2952.

[4] 沈慧，沈策.血清CRP 及胸腔積液ADA、LDH、CEA 聯(lián)合檢測在胸腔積液鑒別中的意義[J].山東醫(yī)藥，2008，48（48）：67-68.

[5] 王耀洪，李威.應(yīng)用ROC 曲線分析超敏CRP 與ADA 測定對胸腔積液的鑒別診斷價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（21）：102-103.

[6] Lv M，Mou Y，Wang P，et al.Diagnostic and predictive role of cellfree midkine in malignant pleural effusions[J]. J Cancer Res Clin Oncol，2013，139（4）：543-549.

[7] 金鑫. CRP、ADA、LDH、CEA 和CA199 對結(jié)核性與惡性胸腔積液的診斷價值[J].中國實驗診斷學(xué)，2011，15（6）：1098-1099.

[8] Pepe MS，Cai T，Longton G.Combining predictors for classification Using the area under the receiver operating characteristic curve[J].Biometrics，2006，62（1）：221-229.