蒼白球內(nèi)側(cè)部、黑質(zhì)網(wǎng)狀部與運(yùn)動(dòng)調(diào)控

胡榮光，劉曉莉，侯莉娟，喬德才

（北京師范大學(xué) 體育與運(yùn)動(dòng)學(xué)院，北京 100875）

軀體運(yùn)動(dòng)是人體一切行為活動(dòng)的基礎(chǔ)。軀體運(yùn)動(dòng)由中樞運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)發(fā)起和維持，并通過外周神經(jīng)支配肌肉來實(shí)現(xiàn)。中樞運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)以三個(gè)等級的方式組構(gòu)：最高水平以大腦新皮質(zhì)的聯(lián)合皮質(zhì)和大腦基底神經(jīng)節(jié)為代表，負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)的戰(zhàn)略；中間水平以運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)和小腦為代表，負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)的戰(zhàn)術(shù)；最低水平以腦干和脊髓為代表，負(fù)責(zé)運(yùn)動(dòng)的執(zhí)行。其中基底神經(jīng)節(jié)在運(yùn)動(dòng)的發(fā)起和調(diào)節(jié)中起著重要作用。

20世紀(jì)90年代以來，我們對基底神經(jīng)節(jié)的理解有了本質(zhì)上的變化。從那時(shí)起，基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路被描述為由直接通路和間接通路（后來又發(fā)現(xiàn)超直接通路）組成，這些通路上某些核團(tuán)的神經(jīng)元電活動(dòng)的變化可以用來解釋一些運(yùn)動(dòng)障礙疾病的機(jī)理。之后的20年里，關(guān)于基底神經(jīng)節(jié)功能的研究成果迅速增多。然而，直到今天我們?nèi)匀徊荒軐σ粋€(gè)簡單的問題給予確切的答案——基底神經(jīng)節(jié)的基本功能究竟是怎樣的［1］？不過，綜合目前國內(nèi)外在該領(lǐng)域的研究成果，其中關(guān)于某些核團(tuán)——比如蒼白 球內(nèi)側(cè)部（Internal segment of the globus pallidus，GPi）和黑質(zhì)網(wǎng)狀部（Substantia nigra pars reticulata，SNr）——在運(yùn)動(dòng)障礙疾病的機(jī)理和在運(yùn)動(dòng)調(diào)控的機(jī)制中的研究，對于進(jìn)一步解開這個(gè)謎團(tuán)提供了有價(jià)值的線索。本文綜合近年來國內(nèi)外關(guān)于蒼白球內(nèi)側(cè)部和黑質(zhì)網(wǎng)狀部在運(yùn)動(dòng)調(diào)控方面的一些研究進(jìn)展，分析兩者在基底神經(jīng)節(jié)功能實(shí)現(xiàn)中的作用，希望對于進(jìn)一步研究GPi／SNr以及基底神經(jīng)節(jié)的基本功能起到一定的提示和借鑒作用。

1 基底神經(jīng)節(jié)與運(yùn)動(dòng)調(diào)控

1.1 基底神經(jīng)節(jié)概述

基底神經(jīng)節(jié)是位于大腦兩半球深部的一些皮層下神經(jīng)核團(tuán)的總稱，包括尾狀核、殼核、蒼白球、黑質(zhì)、丘腦底核（Subthalamic nucleus，STN）和杏仁核?；咨窠?jīng)節(jié)與運(yùn)動(dòng)有關(guān)的神經(jīng)聯(lián)系主要由三條神經(jīng)環(huán)路組成，即直接通路（皮層—紋狀體—GPi／SNr—丘腦—皮質(zhì)）、間接通路（大腦皮層—紋狀體—蒼白球外側(cè)部 〈External segment of the globus pallidus，GPe〉—STN—GPi／SNr—丘腦—皮質(zhì)）和超直接通路（皮層—STN—GPi／SNr—丘腦—皮層）［2－3］。在基底神經(jīng)節(jié)中，紋狀體是運(yùn)動(dòng)信息的主要輸入核團(tuán)，而GPi／SNr是主要輸出核團(tuán)。

基底神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)環(huán)路由內(nèi)部錯(cuò)綜復(fù)雜的纖維聯(lián)系構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，其間又有多種神經(jīng)遞質(zhì)的參與，這就使研究其功能異常困難，許多機(jī)理至今仍不十分清楚。目前認(rèn)為基底神經(jīng)節(jié)的主要功能是運(yùn)動(dòng)調(diào)控，此外還在認(rèn)知活動(dòng)中起一定作用?；咨窠?jīng)節(jié)調(diào)控運(yùn)動(dòng)是通過直接和間接兩個(gè)通路實(shí)現(xiàn)的，兩個(gè)通路的上游輸入核團(tuán)——紋狀體活動(dòng)的變化，通過兩條通路的傳遞之后，會引起下游輸出核團(tuán)GPi／SNr產(chǎn)生兩種不同的變化。當(dāng)紋狀體神經(jīng)元興奮時(shí)，一方面通過直接通路釋放更多的GABA 抑制GPi／SNr的活動(dòng)；另一方面通過間接通路釋放更多的GABA 抑制GPe的活動(dòng)，從而減少GPe對STN 的抑制，使得STN 釋放更多的Glu，進(jìn)而引起GPi／SNr的興奮性增強(qiáng)。兩種相反的信息在GPi／SNr整合，“調(diào)節(jié)”GPi／SNr向丘腦釋放GABA 的量，影響丘腦的活動(dòng)，并最終影響運(yùn)動(dòng)皮層的興奮性。

圖1 皮質(zhì)—基底節(jié)—丘腦—皮質(zhì)環(huán)路示意圖

1.2 軀體運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路

軀體運(yùn)動(dòng)是由運(yùn)動(dòng)中樞產(chǎn)生并傳導(dǎo)運(yùn)動(dòng)指令，周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元通過神經(jīng)肌肉接點(diǎn)引起肌肉產(chǎn)生收縮或舒張而實(shí)現(xiàn)的。大腦皮質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)、小腦、脊髓等結(jié)構(gòu)的神經(jīng)元以突觸連接方式構(gòu)成從大腦皮質(zhì)至骨骼肌的神經(jīng)鏈，通過此神經(jīng)鏈傳導(dǎo)各級神經(jīng)沖動(dòng)，最終控制和影響骨骼肌的運(yùn)動(dòng)，此神經(jīng)鏈被稱為人體軀體運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路。

軀體運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路可分為錐體系、錐體外系、最后公路三部分。錐體系是指從大腦皮質(zhì)至骨骼肌的管理骨骼肌運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)元；錐體外系是指除錐體系統(tǒng)外控制骨骼肌運(yùn)動(dòng)的其他神經(jīng)結(jié)構(gòu)，包括大腦皮質(zhì)、紋狀體、背側(cè)丘腦、丘腦底核、中腦頂蓋、前庭核群、紅核、黑質(zhì)、腦橋核、小腦和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等；最后公路是指在脊髓灰質(zhì)前角的脊髓α運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和在腦干的腦神經(jīng)核中的腦運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，它們接受從腦干到大腦皮層各級高位中樞發(fā)出的下傳信息，也接受來自軀干、四肢和頭面部皮膚、肌肉和關(guān)節(jié)等處的外周傳入信息，并對這些信息進(jìn)行整合，產(chǎn)生一定形式和頻率的反射傳出沖動(dòng)，直達(dá)所支配的骨骼肌。

其中錐體外系有調(diào)節(jié)軀體活動(dòng)的重要功能，它調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能的中心在基底神經(jīng)節(jié)。所以從錐體外系的功能角度而言，主要指基底神經(jīng)節(jié)的部分。

2 GPi／SNr的纖維聯(lián)系及功能

GPi／SNr是基底神經(jīng)節(jié)輸出通路——“GPi／SNr－VLSMA”通路上的重要核團(tuán)；直接通路、間接通路和超直接通路的信息最終都要經(jīng)這兩個(gè)核團(tuán)整合以及丘腦中繼后，最終傳輸回皮層。GPi和SNr有著相似的投射纖維，都接受來自紋狀體、蒼白球外側(cè)部的GABA 能纖維投射以及來自丘腦底核的Glu能纖維投射，都發(fā)出GABA 能纖維投射至丘腦。因此，人們往往把GPi和SNr當(dāng)成一個(gè)“聯(lián)合體”，但它們在功能上還存在細(xì)微的區(qū)別。Nambu認(rèn)為，GPi與廣泛運(yùn)動(dòng)皮層有較強(qiáng)的相互作用，控制感覺—運(yùn)動(dòng)行為；而SNr與前運(yùn)動(dòng)皮層有相互作用，控制聯(lián)合功能［4］。

2.1 GPi的纖維聯(lián)系

GPi在嚙齒類動(dòng)物中又叫腳內(nèi)核（Entopeduncular nucleus，EP），大鼠的GPi約有3 200個(gè)神經(jīng)元［4］。其神經(jīng)元有相對較大的胞體（20—60μm），樹突稀疏，樹突棘也較少。神經(jīng)元自發(fā)放電頻率約6 Hz，自發(fā)放電主要表現(xiàn)出規(guī)則、不規(guī)則和爆發(fā)式3種類型。

GPi的傳入纖維較多，包括來自紋狀體的GABA 能傳入纖維（70%）和P 物質(zhì)傳入纖維，來自蒼白球外側(cè)部的GABA 能傳入纖維（15%），來自丘腦底核的Glu能神經(jīng)纖維（10%），以及來自板內(nèi)核的Glu能纖維、中縫背核的5－HT 能纖維、腳橋被蓋核的Glu能和膽堿能纖維以及黑質(zhì)致密部的DA 能纖維等的傳入。根據(jù)纖維聯(lián)系和功能的不同，GPi被分為運(yùn)動(dòng)區(qū)（腹側(cè)，約占2／3）、聯(lián)合區(qū)（背側(cè)，約占1／3）和邊緣區(qū)（中縫位置）三部分，不同的傳入纖維分別投射在GPi的不同區(qū)域［4］。

GPi發(fā)出GABA 能纖維主要投射到丘腦腹前核、丘腦腹外側(cè)核，另有少部分投射至丘腦中央中核、韁核和伏隔核。GPi到丘腦的投射纖維主要投射到丘腦投射神經(jīng)元的胞體和樹突；此外，其投射纖維還與丘腦中間神經(jīng)元聯(lián)系。這種纖維聯(lián)系表明GPi投射纖維不僅能直接抑制丘腦投射神經(jīng)元的活動(dòng)，而且能通過丘腦中間神經(jīng)元“去抑制”其投射神經(jīng)元。

GPi的GABA 受體包括GABAAR（主 要 由α1、β2 和γ2亞基組成）、GABABR（由R1和R2亞基組成），GABA在突觸間隙擴(kuò)散或被GABA 轉(zhuǎn)運(yùn)體（GABA transporters，GATs）重?cái)z取。GPi的Glu受體主要是AMPAR 和NMDAR，Hanson等發(fā)現(xiàn)mGluR1在“紋狀體—GPi”的突觸前膜和后膜上均有分布。Yung等發(fā)現(xiàn)D1 受體在GPi也有分布，但尚未發(fā)現(xiàn)GPi處有DA 的釋放［5］。

2.2 SNr的纖維聯(lián)系

SNr位于黑質(zhì)致密部和大腦腳之間，由GABA 能神經(jīng)元組成，大鼠的SNr約有26 300個(gè)神經(jīng)元［6］。GABA 能神經(jīng)元為中等大小多角形，分支不多，有3—5條樹突干，覆蓋著稀疏的樹突棘；此外還有覆蓋區(qū)域少的GABA 能神經(jīng)元，其樹突細(xì)，可能是中間神經(jīng)元。GABA 能神經(jīng)元頻率為（11.4＋0.8）Hz［7］，動(dòng)作電位時(shí)程短（＜1ms），后超極化電位呈兩相，膜電位超極化時(shí)沒有內(nèi)向性或外向性整流。

大量紋狀體神經(jīng)纖維投射到SNr，占SNr神經(jīng)傳入的絕大部分；一個(gè)紋狀體投射神經(jīng)元同時(shí)又支配著多個(gè)SNr神經(jīng)元，因此SNr神經(jīng)元的神經(jīng)傳入呈高度匯聚狀態(tài)。紋狀體的神經(jīng)末梢主要與SNr神經(jīng)元的樹突干形成對稱性突觸，以GABA 作為神經(jīng)遞質(zhì)。直徑一般大于1μm 的GPe神經(jīng)末梢與SNr神經(jīng)元的胞體（59%）和近端樹突（37%）形成對稱性突觸，且GPe神經(jīng)末梢一條軸突與多個(gè)SNr神經(jīng)元的胞體和近端樹突形成突觸聯(lián)系，并以GABA 作為神經(jīng)遞質(zhì)，如此構(gòu)成蕊筐樣的支配關(guān)系。SNr主要的興奮性傳入來自于STN 的傳入神經(jīng)支配，STN 神經(jīng)末梢與SNr神經(jīng)元形成非對稱性突觸，以Glu作為神經(jīng)遞質(zhì)［8］。SNr除發(fā)出GABA 能纖維投射至丘腦（腹前核、腹外側(cè)核）外，還發(fā)出GABA 能纖維至上丘。SNr的GABA 受體主要是GABAA受體（主要由α1和β2亞基組成）。SNr的Glu受體除了有AMPAR 和NMDAR 之外，王智明等還發(fā)現(xiàn)mGluR1α亞型在黑質(zhì)網(wǎng)狀部分布較多。

3 GPi／SNr與運(yùn)動(dòng)調(diào)控

GPi／SNr的GABA 能神經(jīng)元投射直接調(diào)控著丘腦和腦干運(yùn)動(dòng)核團(tuán)的功能，因而GPi／SNr內(nèi)GABA 能神經(jīng)元活動(dòng)的變化將引起基底神經(jīng)節(jié)的最終傳出信息的改變。Nambu等［9］發(fā)現(xiàn)來自大腦皮層的運(yùn)動(dòng)信息，分別經(jīng)超直接通路、直接通路和間接通路先后到達(dá)GPi／SNr（在三條通路上的傳遞時(shí)間分別為7.8ms、20.9ms和29.9ms），信息到達(dá)GPi／SNr后可引發(fā)上述兩核團(tuán)神經(jīng)元電活動(dòng)出現(xiàn)一個(gè)“增強(qiáng)—抑制—增強(qiáng)”的動(dòng)態(tài)變化過程。GPi／SNr通過抑制性GABA能神經(jīng)纖維與丘腦連接，經(jīng)丘腦中繼又返回大腦皮層（丘腦與皮層間經(jīng)Glu能神經(jīng)纖維連接），因此，GPi／SNr神經(jīng)元電活動(dòng)“增強(qiáng)—抑制—增強(qiáng)”的動(dòng)態(tài)變化過程可引發(fā)大腦皮層神經(jīng)元電活動(dòng)相應(yīng)出現(xiàn)一個(gè)“抑制—增強(qiáng)—抑制”的動(dòng)態(tài)變化。抑制階段，運(yùn)動(dòng)信息在基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)的傳遞由超直接通路完成，STN 神經(jīng)元被激活，并與GPi／SNr之間有著廣泛的纖維投射，所以經(jīng)丘腦中繼后，可以引起大腦皮層廣泛區(qū)域神經(jīng)元電活動(dòng)的抑制，這在一定程度上降低背景“噪音”和抑制不必要的動(dòng)作產(chǎn)生；增強(qiáng)階段，運(yùn)動(dòng)信息在基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)的傳遞由“直接”通路完成，此通路中紋狀體與GPi／SNr之間纖維投射相對較少，因此經(jīng)丘腦中繼到達(dá)皮層后，僅“運(yùn)動(dòng)計(jì)劃”所在腦區(qū)被釋放，神經(jīng)元電活動(dòng)增強(qiáng)，運(yùn)動(dòng)計(jì)劃被執(zhí)行；再抑制階段，運(yùn)動(dòng)信息在基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)的傳遞由“間接”通路完成，STN 神經(jīng)元再次被激活，“運(yùn)動(dòng)計(jì)劃”所在腦區(qū)重新被抑制，運(yùn)動(dòng)計(jì)劃終止。通過此模型，可以精確地實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)的發(fā)起和停止［10］。

正常情況下，直接和間接通路相對平衡的“興奮—抑制”信息通過GPi／SNr傳遞到丘腦，最終傳回大腦皮層，這些信息包括一個(gè)運(yùn)動(dòng)方案的執(zhí)行與否、運(yùn)動(dòng)方案的執(zhí)行部位和方向等具體參數(shù)?？梢?，GPi／SNr在人體運(yùn)動(dòng)動(dòng)作的執(zhí)行與控制過程中具有重要的作用，其活動(dòng)的激活與“運(yùn)動(dòng)計(jì)劃”的選擇或終止有關(guān)。

3.1 GPi與運(yùn)動(dòng)調(diào)控

研究發(fā)現(xiàn)，損毀帕金森病大鼠的GPi感覺運(yùn)動(dòng)區(qū)（腹側(cè)），其運(yùn)動(dòng)障礙癥狀減輕；而損毀GPi的外側(cè)，其認(rèn)知障礙癥狀減輕。這說明GPi與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的神經(jīng)元位于GPi的腹側(cè)［11］。大多數(shù)GPi神經(jīng)元改變其放電晚于運(yùn)動(dòng)皮層神經(jīng)元，且比肌肉活動(dòng)的開始晚80—100 ms［12］。有研究表明，PD 動(dòng)物的GPi神經(jīng)元放電頻率較正常動(dòng)物增加20%—50%，其爆發(fā)式的放電類型顯著增加。為此，人們設(shè)計(jì)了通過腦深部電刺激GPi治療帕金森病的手術(shù)方法，發(fā)現(xiàn)可以緩解運(yùn)動(dòng)癥狀和左旋多巴胺引起的異動(dòng)癥。在繼續(xù)給予左旋多巴胺的情況下，刺激腹側(cè)GPi能使異動(dòng)癥和僵直得到改善，但運(yùn)動(dòng)不能癥狀卻惡化；而若停止服用左旋多巴胺，刺激背側(cè)GPi可以緩解運(yùn)動(dòng)不能和減輕異動(dòng)癥。這表明GPi的運(yùn)動(dòng)調(diào)控功能具有差異性［13］。但后來人們發(fā)現(xiàn)，腦深部電刺激GPi會有明顯的副作用，而且由于GPi相對較大，深部電極位置的差異會導(dǎo)致療效變化。于是又出現(xiàn)了腦深部電刺激STN 治療PD 的方法，這一方法比刺激GPi的療效更好［14］。

3.2 SNr與運(yùn)動(dòng)調(diào)控

研究發(fā)現(xiàn)，帕金森大鼠中SNr的GABA 能神經(jīng)元自發(fā)性放電頻率顯著增高，其中呈簇狀放電的神經(jīng)元比例顯著增加；帕金森病大鼠通過損毀患側(cè)STN 后，SNr神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率恢復(fù)正常，簇狀放電減少，阿撲嗎啡引起的旋轉(zhuǎn)行為明顯受到抑制［15］。癲癇模型大鼠發(fā)作一天后，局部SNr簇狀放電的神經(jīng)元比例增加，放電頻率增高；給予癲癇模型大鼠抗癲癇藥物后，可使興奮的SNr神經(jīng)元恢復(fù)正常狀態(tài)；提示SNr及其相關(guān)基底神經(jīng)節(jié)運(yùn)動(dòng)環(huán)路對癲癇和帕金森病的發(fā)作起著重要的門控作用。通過直接抑制SNr興奮性，或者減少STN 對SNr的興奮性傳入來間接抑制SNr的興奮性，都可以提高癲癇發(fā)作的閾值［16］。近年來已將SNr和直接興奮SNr的STN 作為臨床治療癲癇和帕金森病的靶核團(tuán)，用高頻刺激丘腦底核將誘導(dǎo)Glu能神經(jīng)元興奮性輸出的降低，從而導(dǎo)致SNr神經(jīng)元的失活，SNr抑制驅(qū)動(dòng)的降低導(dǎo)致了VL 的去抑制，最終導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)皮層系統(tǒng)的激活［17］。另有研究表明，黑質(zhì)網(wǎng)狀部波頻過度降低和異常波的出現(xiàn)與異動(dòng)癥的發(fā)生密切相關(guān)，可以作為評定大鼠異動(dòng)癥的一項(xiàng)指標(biāo)［18］。黑質(zhì)網(wǎng)狀部有調(diào)節(jié)姿勢和運(yùn)動(dòng)的功能，自主運(yùn)動(dòng)或跑臺運(yùn)動(dòng)中SNr的電活動(dòng)增加起主導(dǎo)作用，約80%的SNr神經(jīng)元放電增加與大肌肉群的身體運(yùn)動(dòng)同步［19］，黑質(zhì)網(wǎng)狀部在運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。

4 GPi／SNr與帕金森病

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，因最早描述該病的是一位名叫詹姆·帕金森的英國醫(yī)生而得名。該病主要源于中腦黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元退行性病變導(dǎo)致的多巴胺與乙酰膽堿平衡失調(diào)。主要的臨床特征包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢步態(tài)異常等，還可出現(xiàn)認(rèn)知功能下降、情緒障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。目前，PD 的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其治療存在諸多困難。

通常情況下，激活直接通路可易化運(yùn)動(dòng)功能，激活間接通路可抑制運(yùn)動(dòng)功能，正常時(shí)兩者功能處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，制約這種平衡的是“黑質(zhì)致密部—新紋狀體DA 系統(tǒng)”。自黑質(zhì)致密部的DA 神經(jīng)元發(fā)出纖維到新紋狀體，釋放DA，與新紋狀體兩種受體結(jié)合，一種是作用到新紋狀體的D1受體上，可激活直接環(huán)路，產(chǎn)生易化運(yùn)動(dòng)的效應(yīng)；另一種是作用到新紋狀體的D2受體上，對間接環(huán)路起抑制作用，也同樣產(chǎn)生易化運(yùn)動(dòng)的效應(yīng)［2］。帕金森病患者黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元退行性病變甚至壞死，使得“黑質(zhì)致密部—新紋狀體DA 系統(tǒng)”對運(yùn)動(dòng)的易化作用逐步喪失，“STN－GPi／SNr”活動(dòng)過強(qiáng)，影響了運(yùn)動(dòng)方案的正常選擇或終止，從而產(chǎn)生了帕金森病的一系列癥狀。

近年來，STN 深部腦刺激治療帕金森病取得了良好效果。通過一個(gè)適宜幅度和頻率的刺激信號對STN 進(jìn)行一定時(shí)間的刺激，可以更有效改善帕金森病人的震顫、運(yùn)動(dòng)失能等癥狀；但目前對STN高頻刺激（STN－High frequency stimulation，STN－HFS）治療帕金森病的機(jī)制尚無定論。很多學(xué)者認(rèn)為STN－HFS通過抑制STN 神經(jīng)元的活動(dòng)來發(fā)揮作用，經(jīng)STN 釋放的Glu少了，因此GPi／SNr被抑制。但是，F(xiàn)rancois Windels［20］的研究表明，STN－HFS會引起SNr的Glu和GABA 同時(shí)升高。Zhang等人用丘腦底核電刺激技術(shù)研究SNr胞外Glu和GABA 濃度的變化，也發(fā)現(xiàn)刺激丘腦底核引起SNr胞外Glu和GABA 濃度均升高［21］，但GABA 濃度升高更顯著。Cl＇ementine Bosch等人用膜片鉗技術(shù)研究高頻刺激丘腦底核治療帕金森病的機(jī)制，他們通過觀察SNr核團(tuán)的突觸后電流變化，發(fā)現(xiàn)STN－HFS使PD 病理狀態(tài)下高度興奮的STN－SNr突觸活動(dòng)得以恢復(fù)正常。STNHFS通過在SNr重建了一種“興奮—抑制”活動(dòng)的平衡，從而達(dá)到治療的目的［22］。

5 小結(jié)

綜上所述，GPi和SNr在基底神經(jīng)節(jié)中的作用可歸納為：GPi／SNr興奮時(shí)，運(yùn)動(dòng)終止或暫停；GPi／SNr抑制時(shí)，運(yùn)動(dòng)方案進(jìn)行。GPi／SNr的興奮對于運(yùn)動(dòng)方案的選擇（或運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)）具有重要的意義。帕金森病使間接通路中“STN－GPi／SNr”活動(dòng)過強(qiáng)，影響了運(yùn)動(dòng)方案的正常選擇或終止，進(jìn)而導(dǎo)致了一系列癥狀的產(chǎn)生；通過一定的治療手段（如STN－HFS）重建GPi／SNr的“興奮—抑制”活動(dòng)的平衡狀態(tài)，可以達(dá)到治療帕金森病的目的。

GPi和SNr作為基底神經(jīng)節(jié)的兩個(gè)輸出核團(tuán)，具有相似的神經(jīng)纖維聯(lián)系，同時(shí)又分別有不同的傳入纖維和投射核團(tuán)。這提示我們，二者在整合直接通路和間接通路的信息并向下游核團(tuán)傳遞的過程中，似乎承擔(dān)著相似又有區(qū)別的任務(wù)。GPi、SNr在整合基底神經(jīng)節(jié)直接和間接通路的信息中的作用有什么差異？這可能是我們研究基底神經(jīng)節(jié)功能的又一個(gè)突破點(diǎn)。

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