血清β2微球蛋白、胱抑素C在評(píng)價(jià)早期腎功能損傷中的敏感性

趙峰波，郭加旺，劉勇志，徐 穎

(河北省石家莊腎病醫(yī)院腎五科二病區(qū)，河北石家莊，050061)

文獻(xiàn)［1］報(bào)道，慢性腎臟病患者的腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)在正常值范圍時(shí)，血清β2微球蛋白(β2－MG)與血清胱抑素C(CysC)濃度即可開始升高，而且測(cè)定方法簡(jiǎn)單、結(jié)果可靠，目前已被認(rèn)為是反映GFR準(zhǔn)確而敏感的指標(biāo)，但對(duì)兩者的敏感程度及其差異性報(bào)道尚少。本院2011年3月—2012年3月選擇40例健康志愿者的體檢報(bào)告、120例GFR正常的慢性腎臟病患者檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行血清β2－MG和CysC與GFR關(guān)系及敏感性的研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對(duì)象:A組(對(duì)照組)40例，為本院健康醫(yī)護(hù)人員(無(wú)臨床相關(guān)癥狀，血、尿、糞和肝腎功能、血脂、血糖檢驗(yàn)均正常)，其中男21例，女19例，年齡20～70歲，中位年齡37歲。B組(GFR正常治療組)為GFR正常(≥80 mL/min)的慢性腎炎住院患者120例，男71例，女49例，年齡5～66歲，中位年齡31歲;其中原發(fā)性慢性腎小球腎炎、腎病66例，狼瘡性腎炎10例，高血壓腎小動(dòng)脈硬化10例，紫癜性腎炎15例，糖尿病腎病15例，其他4例。

1.2 測(cè)定方法

2組均采用CobaS8000全自動(dòng)生化儀測(cè)定，血清β2－MG、CysC采用免疫比濁法，血肌酐用酶速率終點(diǎn)法測(cè)定。常用的參考范圍:血清β2MG 0～2.7 mg/L，CysC 0.59 ～1.03 mg/L。血清肌酐44 ～106 μmol/L。

1.3 A、B組和B級(jí)分組間比較方法

A組與B組比較，以證明血清β2－MG、CysC與GFR的相關(guān)性;B組按GFR分為≥110 mL/min、≥100 mL/min、≥90 mL/min、≥80 mL/min 4個(gè)分組(B1、B2、B3、B4)，分別計(jì)算各分組間血清β2－MG、CysC與GFR的關(guān)系，從而找出血清β2－MG、CysC在評(píng)價(jià)早期腎功能損傷中的敏感性以及兩者的差異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS V8軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)數(shù)據(jù)分析，A、B 2組比較，血清β2－MG和CysC的測(cè)定值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。B2與B1組間血清 β2－MG、CysC測(cè)定值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);B3、B4與B1組間CysC測(cè)定值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);B2、B3與B1組間血清β2－MG測(cè)定值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但B4與B1組血清β2－MG測(cè)定值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 A、B組血清β2－MG、CysC結(jié)果的比較 mg/L

表2 B組4個(gè)分組間GFR和血清β2－MG、CysC結(jié)果比較() mg/L

表2 B組4個(gè)分組間GFR和血清β2－MG、CysC結(jié)果比較() mg/L

注:B3、B4與 B1 CysC 比較，*P ＜0.05(χ2檢驗(yàn));B4與B1血清 β2－MG比較，#P＜0.05(t檢驗(yàn))。

分組 β2－MG CysC B1 1.70 ±0.30 0.82 ±0.10 B2 1.78 ±0.35 0.96 ±0.15 B3 2.15 ±0.40 1.25 ±0.30*B4 2.84 ±0.45# 1.41 ±0.30*

3 討論

腎小球的主要功能為濾過(guò)功能，因此臨床常用GFR評(píng)價(jià)腎功能狀態(tài)。而測(cè)定GFR多采用間接方法(如菊粉清除率測(cè)定、內(nèi)生肌酐清除率測(cè)定、血清肌酐濃度測(cè)定和放射性核素腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)定等)［2］，檢測(cè)過(guò)程繁瑣，干擾因素難以控制，又由于GFR正常值范圍過(guò)大(80～120 mL/min)，根本無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)價(jià)早期腎功能損傷狀態(tài)。近年來(lái)各醫(yī)院都在試用直接測(cè)定血清β2－MG、CysC等濃度的方法取代上述檢測(cè)。

血清β2－MG是一種幾乎所有有核細(xì)胞都可產(chǎn)生的小相對(duì)分子質(zhì)量(11800)蛋白。生理?xiàng)l件下，人體每日產(chǎn)生100～200 mg，血液中含量甚微，約為2 mg/L，并可自由透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，但99.9%在近端腎小管可被重吸收并降解，僅有微量隨尿液排出。因此，血清β2－MG濃度升高，說(shuō)明GFR已有下降［3］。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C的簡(jiǎn)稱，是一種低相對(duì)分子質(zhì)量非糖基化堿性蛋白，機(jī)體所有有核細(xì)胞均可表達(dá)，每日分泌量恒定，相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H為13000，能自由透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜。原尿中的CysC在近曲小管幾乎全部被上皮細(xì)胞攝取并分解，尿中僅少量排出，而且CysC水平不受飲食、身高、體質(zhì)量、年齡、惡性腫瘤等的影響。因此，血清CysC水平也是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的一個(gè)敏感且特異的指標(biāo)［4］。CysC與GFR有較好的相關(guān)性，當(dāng)GFR下降時(shí)，CysC先于血清肌酐升高，其測(cè)定方法簡(jiǎn)單，價(jià)格便宜，可以單次測(cè)定，重復(fù)性好，不受血脂、黃疸和溶血標(biāo)本的影響，非常適于糖尿病腎病早期腎功能的監(jiān)測(cè)［5］，現(xiàn)已被國(guó)內(nèi)外視為取代傳統(tǒng)的測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)功能的首選指標(biāo)［6－9］。

本研究通過(guò)數(shù)據(jù)分析提示:血清 β2－MG、CysC與GFR呈正相關(guān);因GFR正常值范圍過(guò)大(80～120 mL/min)，血清β2－MG和CysC總體測(cè)定值均不易敏感反映早期腎功能損傷程度;GFR≥100 mL/min時(shí)血清β2－MG、CysC測(cè)定值差異性尚不明顯;血CysC在GFR≤100 mL/min后即可開始升高;血清β2－MG的升高多出現(xiàn)于GFR≤90 mL/min后。說(shuō)明測(cè)定血清β2－MG和CysC都可較GFR更早的反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的早期損傷，而且CysC升高要比血清β2－MG升高早，說(shuō)明在腎小球?yàn)V過(guò)功能的早期損傷中CysC比血清β2－MG更敏感。

綜上所述，有文獻(xiàn)報(bào)道在急性腎損傷中血清β2－MG、CysC 較血清肌酐指標(biāo)敏感［10］，另有文獻(xiàn)［11］報(bào)道在慢性腎臟病的不同階段血清 β2－MG、CysC是表示GFR受損的有用標(biāo)記物，但無(wú)同時(shí)研究?jī)烧咴谠缙谀I功能損傷中的敏感性。本研究證實(shí)，在慢性腎臟病的發(fā)展過(guò)程中，除外炎癥等因素影響，CysC在GFR正常范圍情況下即開始升高，隨著病情發(fā)展血清β2－MG亦升高，同時(shí)檢測(cè)血清β2－MG、CysC能較好地反映腎臟的早期功能損傷。因此，探討血清β2－MG、CysC同時(shí)反映早期腎功能損傷中敏感性的相關(guān)研究有重要意義。

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