高血壓患者血漿同型半胱氨酸和轉(zhuǎn)鐵蛋白的變化及氯沙坦干預(yù)的作用

彭環(huán)慶，彭志允，唐鐘祥，林輝文，李烽輝，王穎菁

(廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院ICU，廣東廣州，528200)

原發(fā)性高血壓會(huì)導(dǎo)致全身多種器官的功能損害，其中腎臟是高血壓嚴(yán)重?fù)p害的靶器官，其發(fā)生機(jī)制目前尚不十分清楚，可能是多種因素綜合作用的結(jié)果。研究［1］表明，對(duì)病程超過(guò)4個(gè)月的原發(fā)性高血壓患者行腎臟穿刺活檢，發(fā)現(xiàn)其腎小球動(dòng)脈硬化發(fā)生率達(dá)82.4%。如何早期保護(hù)高血壓患者的腎功能，減少其損害是高血壓病治療的重點(diǎn)。以往研究多將尿微量白蛋白作為腎損害的早期指標(biāo)，但有研究認(rèn)為，轉(zhuǎn)鐵蛋白在高血壓腎小球損害的判斷中比尿微量白蛋白更為敏感［2］。血漿同型半胱氨酸(Hcy)可以通過(guò)致炎作用、應(yīng)激及免疫反應(yīng)等多種細(xì)胞機(jī)制損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。氯沙坦在臨床治療高血壓安全有效，近年研究者則更關(guān)注它在逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞功能損害及與此相應(yīng)的靶器官保護(hù)作用。氯沙坦能改善高血壓患者早期的腎損害［3］，其機(jī)制尚不清楚。本研究觀察氯沙坦對(duì)高血壓患者血漿Hcy、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用，探討其改善高血壓患者早期腎損害的可能機(jī)制，為高血壓早期腎損害的臨床防治提供更多的干預(yù)靶點(diǎn)和依據(jù)。

1 資料與方法

選取2009年4月—2012年4月在本院就診的輕中度高血壓病患者250例為觀察組，男132例，女118例，年齡39～72歲，平均(53±8)歲。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國(guó)高血壓防治指南(2005年版)，所有病例均為高血壓病的首診患者。對(duì)照組200例為同期健康體檢者，男102例，女98例，年齡34～71歲，平均(52±7)歲。

觀察組給予氯沙坦50～100 mg，1次/d，治療1周后未達(dá)標(biāo)者加用氫氯噻嗪片25mg，1次/d，血壓達(dá)標(biāo)后維持治療至15周。

2 結(jié)果

2.1 受試者臨床資料

受試者臨床資料見(jiàn)表1、2。

2.2 觀察組患者治療前后血壓、Hcy和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平變化

氯沙坦治療15周后，與治療前比較，觀察組患者血壓下降，Hcy和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平降低(P均＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 多元線性回歸分析

多元線性逐步回歸分析顯示，校正年齡、性別、血脂、血糖等因素后，血壓和Hcy是轉(zhuǎn)鐵蛋白的影響因素(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表1 2組受試者臨床基線資料

表2 2組受試者臨床基線資料

表3 觀察組治療前后血壓、血漿同型半胱氨酸及轉(zhuǎn)鐵蛋白的變化(±s)

表3 觀察組治療前后血壓、血漿同型半胱氨酸及轉(zhuǎn)鐵蛋白的變化(±s)

注:與治療前比較，▲P ＜0.05。

組別(n=250)收縮壓/(mmHg)舒張壓/(mmHg)Hcy/(μmol/L)轉(zhuǎn)鐵蛋白/(g/L)治療前 159.3 ±17.9 99.5 ±10.1 20.1 ±5.2 2.8 ±0.9治療后 123.5±12.8▲ 81.6± 9.5▲ 11.4±4.2▲ 1.5 ±0.7▲

表4 轉(zhuǎn)鐵蛋白多元線性逐步回歸分析結(jié)果(±s)

表4 轉(zhuǎn)鐵蛋白多元線性逐步回歸分析結(jié)果(±s)

項(xiàng)目 偏回歸系數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)化偏回歸系數(shù) 檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量P常數(shù)項(xiàng) 15.723 － 5.351 ＜0.001 Hcy 1.010 0.273 4.032 0.001

3 討論

研究表明，高血壓病與Hcy之間存在密切的聯(lián)系，伴有Hcy水平升高的“H型”高血壓約占中國(guó)成年高血壓患者的75%［4］，特別是Hcy與高血壓患者靶器官損害之間的關(guān)系受到關(guān)注。隨著血Hcy含量的增高，會(huì)導(dǎo)致高血壓患者體內(nèi)血管損傷程度增高，引發(fā)如腎損害等并發(fā)癥。研究［5］表明，Hcy與腎功能損害密切相關(guān)［5］。Hcy引起腎損害的具體機(jī)制尚不清楚，可能與以下途徑有關(guān):Hcy水平升高損害內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張［6］，因Hcy能促進(jìn)氧自由基和過(guò)氧化氫生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，最終引起內(nèi)皮依賴性血管舒張功能失調(diào);Hcy還可使尿微量白蛋白排泄增多，導(dǎo)致腎小球硬化型損害。高血壓腎損害癥狀隱匿，發(fā)展呈漸進(jìn)性，臨床確診時(shí)疾病往往已發(fā)展至腎功能不全甚至尿毒癥等嚴(yán)重狀態(tài)，錯(cuò)過(guò)了早期治療時(shí)機(jī)。因此如何早期發(fā)現(xiàn)和治療高血壓腎損害是研究的熱點(diǎn)。腎早期損害是指尿常規(guī)檢查中尿蛋白質(zhì)陰性，尿素氮、血肌酐檢測(cè)正常，無(wú)明顯臨床癥狀，但尿微量蛋白濃度已經(jīng)出現(xiàn)變化［7］。因此，尿蛋白定性檢測(cè)作為早期腎損傷的指標(biāo)存在不足和局限之處［8］。目前以尿微量白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白作為高血壓早期腎損害指標(biāo)已受到重視［9］，而轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)具有方便、靈敏等優(yōu)點(diǎn)，已成為監(jiān)測(cè)高血壓患者早期腎功能狀態(tài)的較有效方法，因此本文將轉(zhuǎn)鐵蛋白作為高血壓早期腎損害的觀察指標(biāo)。氯沙坦是血管緊張素Ⅱ受體(ATⅡ)拮抗劑，血管緊張素Ⅱ受體在臨床治療高血壓取得了較好的效果，并且能減少高血壓患者的早期腎損害。以往研究認(rèn)為，ATⅡ拮抗劑的腎臟保護(hù)作用與其通過(guò)拮抗血管緊張素受體擴(kuò)張出入球小動(dòng)脈，保證腎小球血流量相對(duì)穩(wěn)定，并且能改善腎小球基底膜的通透性有關(guān)［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，ATⅡ拮抗劑氯沙坦在降低血壓的同時(shí)能降低尿轉(zhuǎn)鐵蛋白的水平，說(shuō)明其具有減少高血壓患者早期腎損害的作用，并且這種作用與氯沙坦降低高血壓病患者的Hcy水平有關(guān)。這可能是氯沙坦保護(hù)高血壓患者腎功能的作用機(jī)制之一，因此降低患者Hcy水平可以作為治療高血壓、保護(hù)高血壓患者腎功能的一個(gè)新的靶點(diǎn)。

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