頸動脈硬化癥與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系研究

黃 珮，毛小冬

(江蘇省南京市紅十字醫(yī)院內(nèi)科，江蘇南京，210029)

頸動脈硬化癥(CAA)是一個慢性炎癥反應過程，是引起缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)。隨著國人生活水平的迅速提高和飲食習慣與結(jié)構(gòu)的不斷改變，此病的發(fā)病率將會不斷升高［1－2］。高同型半胱氨酸血癥(Hcy)是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，與血管病變的關(guān)系日益引起醫(yī)學界的重視，流行病學等資料證實，Hcy水平輕至中度升高是心腦血管疾病重要的獨立危險因素［3］。因此，本研究從臨床藥理學角度，探討Hcy水平與CAA病變程度的關(guān)系，為該病的臨床治療提供理論科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年5月—2010年6月來本院門診就診或住院的腦卒中患者126例，均行頸動脈超聲檢查。其中，男85例，女41例，平均(58.4±13.9)歲?；颊吲懦?、慢性腎功能不全或嚴重肝功能衰竭、惡性腫瘤、嚴重心臟疾病、消化道等疾病。

1.2 頸動脈超聲［4－5］

采用西門子Antares彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～10.0 MHz，由專人對患者兩側(cè)頸動脈進行檢查?；颊哐雠P位，頭略向后仰且偏向檢查者的對側(cè)，先橫向掃查頸總動脈，然后將探頭往頭側(cè)方向移位，依次掃查頸總動脈(CCA)、分叉部(BIF)、顱外段頸內(nèi)動脈(ICA)，并在CCA遠端距分叉2 cm處血管后壁測量內(nèi)膜中層厚度(IMT)。記錄患者有關(guān)血流參數(shù):收縮期最大流速(PSV)、阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)、舒張末期最低流速(EDV)等。按照彩色多普勒顯像儀超聲數(shù)據(jù)，參照華盛頓CAA斑塊的超聲分別，根據(jù)頸動脈直徑狹窄率大小分為5個等級，其中分別為正常研究組、異常組4個等級，分別為A級:CCA、ICA 的 IMT ＜0.1 mm，BIF 的 IMT ＜1.2 mm;B 級:CCA、ICA 的 IMT≥1.0 mm，BIF 的IMF≥1.2 mm;C級:斑塊增大，狹窄率16% ～49%，PSV仍 ＜125 cm/s;D級:狹窄率50% ～79%，PSV＞125 cm/s，EDV＜140 cm/s。各組受試人員分別為正常研究組43例，異常A組21例、B組23例、C組19例、D組20例。

1.3 檢測指標

所有受試患者清晨空腹抽取肘靜脈血約6 mL，其中4 mL離心分離血清，放置入冰箱中冷凍保存，測定血清Hcy、葉酸及VitB12，另外的2 mL測定血脂。

1.4 檢測方法

血清Hcy的測定:采用色譜分析儀配熒光檢測器法(HPLC－FD)，熒光激發(fā)波長368 nm，檢測波長478 nm。葉酸及VitB12的測定:采用固相放射免疫分析法，試劑盒購自上海信然生物技術(shù)有限公司。血脂的測定:采用過氧化酶法，用BTS－240全自動生化分析儀(購自廊坊市科脈得醫(yī)療器械有限公司)測定。

2 結(jié)果

2.1 CAA各組Hcy水平

由表1可見，本院正常體檢人群的一般血清Hcy水平為5～15 μmol/L，本研究發(fā)現(xiàn)，CAA 患者的血清Hcy水平呈增高趨勢，尤其是Hcy水平異常升高患者，經(jīng)頸動脈超聲檢查，發(fā)現(xiàn)正常研究組，異常A、B、C、D 組的 Hcy水平分別為(11.4±6.8)μmol/L、(17.8 ±11.3)μmol/L、(19.9 ±10.2)μmol/L、(22.8 ±11.6)μmol/L、(24.7 ±9.6)μmol/L，呈逐漸上升趨勢。以健康體檢人員的血清Hcy水平為參照，CAA各組HCY 升高者的比率分別為13.9%、35.7%、43.7%、64.8%、75.8%。與正常研究組比較，其中異常A、B、C、D組血清Hcy水平均存在顯著性差異(P＜0.05或P ＜0.01)。

表1 CAA各組Hcy水平比較(±s)

表1 CAA各組Hcy水平比較(±s)

與正常研究組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

/%正常研究組 43 11.4 ±6.8 13.9 A 組 21 17.8 ±11.3* 35.7*B 組 23 19.9 ±10.2* 43.7*C 組 19 22.8 ±11.6＊＊ 64.8＊＊D 組 20 24.7±9.6＊＊ 75.8組別 例數(shù) HCY水平/(μmol/L)HCY升高者＊＊

2.2 Hcy 水平與葉酸、VitB12關(guān)系

目前醫(yī)學界認為，Hcy水平 ＞15 μmol/L屬于異常升高，其中，16～30 μmol/L為輕度升高，＞30 μmol/L為中、重度升高。按照這樣的 Hcy水平標準，經(jīng)檢測正常組、輕度升高組、中、重度升高組的葉酸水平分別為(9.31 ±4.25)μg/L、(8.07 ±4.58)μg/L、(7.38 ±5.14)μg/L，VitB12水平依次分別為(281.29 ±149.37)μg/L、(269.53 ± 153.19)μg/L、(201.27 ±129.62)ng/L。從這分析可知，隨著 Hcy水平增高，葉酸及VitB12水平逐漸下降，經(jīng)統(tǒng)計學分析處理，表明Hcy正常研究組與異常組間葉酸、VitB12差異存在顯著性意義(P ＜0.01)。

2.3 CAA與血脂各指標的相關(guān)性

將CAA與甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等危險因素之間進行Spearman等級相關(guān)系數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)CAA只與TC和HDL相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.27(P=0.01)和 0.24(P=0.03)。

3 討論

目前大量研究結(jié)果［6－7］表明，在腦血管病的危險性因素中，除了常見的高血壓、高血脂、高血糖、心臟病等誘因外，高Hcy水平與動脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)，是導致腦梗死再發(fā)的獨立危險因素。有數(shù)據(jù)顯示，腦梗死發(fā)生率及嚴重程度與Hcy水平呈正相關(guān)，約40%的腦血管病由高Hcy水平誘發(fā)。本研究資料證實，當患者處于高血清Hcy水平狀態(tài)時，頸動脈狹窄的可能性增大，頸動脈狹窄又可引起血液流變學及血管脆性的改變，導致血管出現(xiàn)硬化，最終促使缺血性腦卒中的發(fā)生。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產(chǎn)物，其代謝過程中需葉酸、VitB6、VitB12作為輔酶參與，當體內(nèi)缺乏這些輔酶時，Hcy代謝將會出現(xiàn)嚴重障礙，引起高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。高Hcy血癥的出現(xiàn)又可導致動脈粥樣硬化病變和心腦血管疾病的發(fā)生?？赡馨l(fā)病機制存在以下幾個方面［8－9］:①通過產(chǎn)生的氧化物及氧自由基，引起血管內(nèi)皮細胞大量增生，促進粥樣硬化斑塊的形成;②促使動脈平滑肌細胞增生，激活血小板的黏附和凝血因子Ⅴ活性，促進凝血，嚴重影響體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)，從而導致血栓性疾病;③調(diào)節(jié)血栓調(diào)節(jié)素的表達和蛋白C活性，降低纖溶酶的活性，干擾體內(nèi)纖溶系統(tǒng)，促使微血管系統(tǒng)出現(xiàn)血栓。這些因素共同作用，促使高Hcy血癥誘發(fā)CAA的形成，進而導致腦血管等疾病的發(fā)生。因此，對于Hcy升高的患者應積極給予葉酸、VitB6、VitB12治療，控制高Hcy血癥，防止動脈粥樣硬化的形成，預防心腦血管疾病的大量發(fā)生。

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