阮華屹,張旺喜,徐保明,唐 強
(湖北工業(yè)大學 化學與環(huán)境工程學院,湖北 武漢 430068)
3-氰基苯甲酸甲酯是一種白色粉末固體,熔點為59~61 ℃,微溶于水,易溶于有機溶劑,是一種合成醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要中間體,也是合成液晶材料[1-2]的主要原料。隨著當前液晶材料市場需求的增加,3-氰基苯甲酸甲酯的應(yīng)用前景非常廣闊。
3-氰基苯甲酸甲酯的合成方法主要有:1)3-氰基苯甲酸酯化法。該方法以3-氰基苯甲酸或3-氰基苯甲酰氯為原料,與甲醇[3-5]或三甲基硅烷化重氮甲烷[6-7]在適當條件下反應(yīng)。該方法的收率最高可達97%,但反應(yīng)條件苛刻,且3-氰基苯甲酸和3-氰基苯甲酰氯的來源少,價格貴,不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。2)鹵代苯甲酸甲酯的氰基化。該方法以3-氯苯甲酸甲酯或3-溴苯甲酸甲酯為原料,與Zn(CN)2[8-9],KCN[9],CuCN[10-11]等金屬氰化物在催化劑作用下反應(yīng)。該方法是目前工業(yè)生產(chǎn)含氰基芳香族化合物的主要方法,收率一般在70%左右。但該方法使用劇毒的金屬氰化物,在生產(chǎn)中存在很大隱患,同時反應(yīng)產(chǎn)生的廢水較難治理,已不能適應(yīng)當前的綠色化工的要求。
針對目前3-氰基苯甲酸甲酯合成中所存在的問題,在參考相關(guān)文獻[12-16]后,本課題組提出了先以3-氯甲基苯甲酸甲酯為原料合成3-醛基苯甲酸甲酯,再以3-醛基苯甲酸甲酯為原料制得3-氰基苯甲酸甲酯的工藝。其中,3-醛基苯甲酸甲酯的合成工藝已在文獻[17]中進行了討論。該兩步反應(yīng)合成3-氰基苯甲酸甲酯的工藝路線原料價廉易得,操作簡單,反應(yīng)條件溫和,總收率高,符合綠色化學合成的基本要求。
本工作以3-醛基苯甲酸甲酯為原料,與鹽酸羥胺反應(yīng)生成3-甲氧羰基苯甲醛肟中間體,中間體經(jīng)脫水制得3-氰基苯甲酸甲酯;并對合成條件進行了考察;同時對合成產(chǎn)物進行了FTIR和1H NMR表征。
3-醛基苯甲酸甲酯:純度98%(w),自制;鹽酸羥胺:工業(yè)級,山東興輝化工有限公司;甲醇、乙醇、NaOH、乙酸酐、三氯化磷、濃硫酸:分析純,國藥集團化學試劑有限公司。
LC-15C型液相色譜儀:島津(中國)有限公司;WRA-2S型熔點儀:上海精密科學儀器有限公司;R-3型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀:瑞士步琦有限公司;Nexus-470型傅里葉變換紅外光譜 儀:Thermo Nicolet儀器公司;MERCURY-PLUS400型核磁共振儀:瓦里安公司。
3-醛基苯甲酸甲酯合成3-氰基苯甲酸甲酯的反應(yīng)方程式如下:
室溫下,向裝有NaOH的四口燒瓶中加入鹽酸羥胺水溶液,攪拌均勻,然后邊攪拌邊滴加3-醛基苯甲酸甲酯的乙醇溶液,有固體析出,繼續(xù)攪拌反應(yīng)。反應(yīng)過程中每隔一段時間用液相色譜儀測定燒瓶中3-醛基苯甲酸甲酯的含量。當前后兩次試樣檢測的3-醛基苯甲酸甲酯的含量不變時,停止反應(yīng)。去除料液中的溶劑得到粗產(chǎn)品,粗產(chǎn)品經(jīng)水洗、抽濾、干燥即得中間體3-甲氧羰基苯甲醛肟。
在裝有分水器和溫度計的三口燒瓶中,加入中間體3-甲氧羰基苯甲醛肟和脫水劑乙酸酐,加熱脫水得到油狀物,經(jīng)水洗、抽濾、干燥得3-氰基苯甲酸甲酯固體。用甲醇重結(jié)晶得到黃色砂狀晶體,熔點為59.4~60.3 ℃。經(jīng)HPLC分析,產(chǎn)品純度大于98%(w)。根據(jù)HPLC測得的3-氰基苯甲酸甲酯含量計算產(chǎn)品收率[18]。
合成產(chǎn)物的FTIR譜圖和1H NMR譜圖分別見圖1和圖2。
圖1 合成產(chǎn)物的FTIR譜圖Fig.1 FTIR spectrum of the synthesized product.
圖2 合成產(chǎn)物的1H NMR譜圖Fig.2 1H NMR spectrum of the synthesized product.
由圖1可知,2 228 cm-1處的吸收峰歸屬于鍵的伸縮振動;1 719 cm-1處的吸收峰歸屬于酯基中鍵的伸縮振動;1 608,1 580,1 447 cm-1處的吸收峰歸屬于苯環(huán)上鍵的骨架內(nèi)振動;1 287 cm-1處的吸收峰歸屬于酯基中C—O鍵的伸縮振動。由圖2可知,1H NMR (CDCl3)的表征結(jié)果(化學位移,δ)為:8.35 (s,1H,苯環(huán)b位氫);8.28(d,1H,苯環(huán)e位氫);7.87(d,1H,苯環(huán)d位氫);7.61(d,1H,苯環(huán)c位氫);3.99(s,3H,甲基氫)。由此可見,合成的產(chǎn)物為3-氰基苯甲酸甲酯。
肟化反應(yīng)是親核加成-消除反應(yīng),反應(yīng)體系中要有一定濃度的H+使羰基活化,選用NaOH為堿試劑調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的pH,在相同反應(yīng)條件下,改變3-醛基苯甲酸甲酯與NaOH的配比,考察NaOH用量對產(chǎn)品收率的影響,實驗結(jié)果見表1。由表1可見,隨NaOH用量的增加,3-氰基苯甲酸甲酯的收率呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢。當n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(NaOH)=1.0∶1.8時,收率最大。這是因為在肟化反應(yīng)中,NaOH用量控制著溶液中H+的濃度,當NaOH用量過多時,游離羥胺的濃度減小, 導致反應(yīng)減慢,單位時間內(nèi)的產(chǎn)品收率降低。因此,選擇n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(NaOH)=1.0∶1.8較適宜。
表1 NaOH用量對產(chǎn)品收率的影響Table 1 Effect of NaOH dosage on the product yield
乙醇用量對產(chǎn)品收率的影響見表2。由表2可見,隨乙醇用量的增加,3-氰基苯甲酸甲酯的收率逐漸增大;但當n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(乙醇)< 1.0∶6.0時,收率的增幅不明顯。綜合考慮產(chǎn)品收率和能耗,選擇n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(乙醇)= 1.0∶6.0較適宜。
表2 乙醇用量對產(chǎn)品收率的影響Table 2 Effect of ethanol dosage on the product yield
鹽酸羥胺是肟化反應(yīng)中的重要試劑,直接影響產(chǎn)品的收率。鹽酸羥胺用量對產(chǎn)品收率的影響見表3。由表3可見,當鹽酸羥胺用量較少時,隨鹽酸羥胺用量的增加,3-氰基苯甲酸甲酯的收率呈增大趨勢。這是因為鹽酸羥胺容易水解,增加鹽酸羥胺用量會提高溶液中參與反應(yīng)的有效成分,迫使肟化反應(yīng)的平衡向生產(chǎn)肟的方向移動,從而提高3-氰基苯甲酸甲酯的收率。但當n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(鹽酸羥胺)<1.0∶1.5時,3-氰基苯甲酸甲酯的收率基本不變??紤]成本因素,選擇n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(鹽酸羥胺)=1.0∶1.5較適宜。
表3 鹽酸羥胺用量對產(chǎn)品收率的影響Table 3 Effect of hydroxylamine hydrochloride dosage on the product yield
在制得3-甲氧羰基苯甲醛肟中間體后,分別以乙酸酐、三氯化磷、濃硫酸為脫水劑進行脫水反應(yīng),在相同反應(yīng)條件下,考察脫水劑種類對產(chǎn)品收率的影響,實驗結(jié)果見圖3。由圖3可見,乙酸酐的脫水效果較好,且與三氯化磷和濃硫酸相比,乙酸酐使用方便,用分餾裝置脫水即可脫除,促使反應(yīng)正向移動。因此,選擇乙酸酐為脫水劑較合適。
圖3 脫水劑種類對產(chǎn)品收率的影響Fig.3 Effect of dehydration reagent types on the product yield.
以乙酸酐為脫水劑,考察乙酸酐用量對產(chǎn)品收率的影響,實驗結(jié)果見表4。乙酸酐在反應(yīng)過程中既是溶劑又是脫水劑,增加乙酸酐用量可以使得3-醛基苯甲酸甲酯溶解得更充分,受熱均勻,有利于反應(yīng)的進行。由表4可見,隨乙酸酐用量的增加,3-氰基苯甲酸甲酯的收率增大,但當n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(乙酸酐)<1.0∶1.5時,產(chǎn)品收率基本不變。因此,選擇n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(乙酸酐)=1.0∶1.5較適宜。
表4 乙酸酐用量對產(chǎn)品收率的影響Table 4 Effect of acetic anhydride dosage on the product yield
脫水溫度對產(chǎn)品收率的影響見表5。由表5可見,隨脫水溫度的升高,3-氰基苯甲酸甲酯的收率增大。當脫水溫度低于130 ℃時,可將水和乙酸分出,但部分過量的乙酸酐未能完全分出,水洗過程有損失,降低了產(chǎn)品收率;當脫水溫度超過140 ℃后,雖然產(chǎn)品收率略微增加,但實驗過程中發(fā)現(xiàn),產(chǎn)品顏色加深,有焦化的趨勢,同時脫水溫度的升高會增加能耗。因此,選擇脫水溫度為130~140 ℃較適宜。
表5 脫水溫度對產(chǎn)品收率的影響Table 5 Effect of dehydration temperature on the product yield
1)以3-醛基苯甲酸甲酯為原料,經(jīng)肟化反應(yīng)和脫水反應(yīng)制得了3-氰基苯甲酸甲酯。該反應(yīng)的優(yōu)化條件為:n(3-醛基苯甲酸甲酯)∶n(鹽酸羥胺)∶n(NaOH)∶n(乙醇)∶n(乙酸酐)=1.0∶1.5∶1.8∶6.0∶1.5,脫水溫度130~140 ℃。粗品重結(jié)晶后產(chǎn)品純度可達98%(w),3-氰基苯甲酸甲酯的收率達95.1%。
2)該工藝以3-氯甲基苯甲酸甲酯為原料,價格便宜,來源廣泛。在3-氰基苯甲酸甲酯的制備過程中,采用醛基肟化脫水工藝,反應(yīng)收率高,工藝簡單,降低了反應(yīng)毒性,減少了環(huán)境危害,對進一步放大應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)具有指導意義。
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