核黃素磷酸鈉治療多西他賽化療后口腔潰瘍的療效分析

陳 丹，何肇晴

(湖北省武漢市第一醫(yī)院腫瘤一科，湖北武漢，430022)

肺癌、乳腺癌及消化道腫瘤是臨床常見的惡性腫瘤，其中多數(shù)中晚期患者需接受全身化療，而以多西他賽為主聯(lián)合一種或兩種藥物行全身化療是臨床運(yùn)用較多的化療方案。然而，多西他賽化療后所致口腔潰瘍是全身化療后常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者進(jìn)食，延長化療恢復(fù)時間，給患者帶來極大的痛苦［1－2］。臨床上對化療后所致口腔潰瘍的治療非常有限，本研究通過采用核黃素磷酸鈉治療多西他賽化療后出現(xiàn)的口腔潰瘍，以期進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月—2012年12月本科以多西他賽為主要化療藥物的惡性腫瘤患者120例，其中男58例，女62例;年齡34～78歲，平均(57.94 ±19.15)歲;肺癌 40 例，乳腺癌 40 例，胃腸道腫瘤40例。肺癌患者以多西他賽+順鉑為化療方案，乳腺癌以多西他賽+環(huán)磷酰胺為化療方案，胃腸道腫瘤以多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶為化療方案。多西他賽劑量均為75 mg/m2，并于化療第1天靜脈滴注。將患者隨機(jī)分為2組，每組60例。2組患者性別、年齡、Kamofsky評分、腫瘤病理類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組全身化療前24 h給予核黃素磷酸鈉靜脈滴注，直至化療結(jié)束;對照組全身化療過程中未給予核黃素磷酸鈉治療。此外，2組全身化療前24 h均給予地塞米松8 mg，口服，2次/d，連用3d(多西他賽化療前預(yù)處理)。全身化療后48h常規(guī)給予重組人集落刺激因子300 μg，皮下注射，1次/d，連用4 d。觀察化療后患者的攝食量、第6、8天的白細(xì)胞計數(shù)、口腔潰瘍程度及潰瘍恢復(fù)時間。

1.3 療效評價

白細(xì)胞計數(shù)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)化療急性與亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn):0度:≥4.0;Ⅰ度:3.0 ～3.9;Ⅱ度:2.0 ～2.9;Ⅲ度:1.0 ～1.9;Ⅳ度:＜1.0?？谇粷儏⒄誛HO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［3］:0度:無口腔潰瘍;Ⅰ度:口腔紅斑、疼痛;Ⅱ度:口腔紅斑、潰瘍，可進(jìn)食;Ⅲ度:潰瘍，只進(jìn)流質(zhì);Ⅳ度:不能進(jìn)食。

口腔潰瘍治療療效評價標(biāo)準(zhǔn):顯效:1 d后疼痛明顯緩解，潰瘍四周充血水腫消退，潰瘍面積明顯減小，3～4 d后潰瘍完全愈合;有效:2 d后疼痛減輕，潰瘍四周充血水腫消退，潰瘍面積減小，5～6 d后潰瘍愈合;無效:藥物治療7 d后，紅斑及疼痛癥狀無緩解，潰瘍無明顯好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 2組化療后攝食量比較

2組患者化療后多數(shù)出現(xiàn)攝食量下降，但均可普食，其中治療組患者攝食量下降比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);治療組患者出現(xiàn)攝食量明顯下降及拒食的比例顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者化療后攝食量比較［n(%)］

表2 2組化療后第6、8天的白細(xì)胞計數(shù)比較［n(%)］

2.2 2組化療后第6、8天的白細(xì)胞計數(shù)比較

與化療后第6天比較，2組第8天白細(xì)胞計數(shù)0度及Ⅰ度的比例均升高，且治療組Ⅱ度比例明顯降低，而對照組Ⅲ、Ⅳ度比例明顯降低(P＜0.01);治療組化療后第6天白細(xì)胞計數(shù)Ⅰ、Ⅱ度比例顯著高于對照組，但Ⅲ、Ⅳ度比例明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，而2組化療后第8天白細(xì)胞計數(shù)比較無顯著差異(P ＞0.05)。見表2。

2.3 2組化療后發(fā)生口腔潰瘍程度比較

治療組患者0度口腔潰瘍發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且Ⅰ～Ⅳ度發(fā)生率均有低于對照組的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表3。

表3 2組患者化療后發(fā)生口腔潰瘍程度比較［n(%)］

2.4 2組口腔潰瘍恢復(fù)時間比較

治療組口腔潰瘍在3～4 d及5～6 d恢復(fù)的比例明顯大于對照組，而在≥7 d恢復(fù)的比例顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P ＜0.01)，見表4。

表4 2組患者口腔潰瘍恢復(fù)時間比較［n(%)］

3 討論

多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)起到抗腫瘤作用，目前廣泛用于惡性腫瘤的全身化療，尤其是乳腺癌、肺癌及消化道腫瘤。但其與臨床上其他細(xì)胞毒性化療藥物一樣，除了具有骨髓抑制不良反應(yīng)外，也易導(dǎo)致口腔潰瘍，主要是原因:①全身化療不僅可殺傷腫瘤細(xì)胞，而且對正常的組織和細(xì)胞也有殺傷作用，尤其容易損傷黏膜上皮細(xì)胞?；熕幬镏苯訐p傷快速增殖的口腔黏膜上皮細(xì)胞，而導(dǎo)致口腔黏膜炎癥及潰瘍形成;②全身化療所致骨髓抑制及機(jī)體免疫功能下降，口腔自潔作用減弱，口腔黏膜中潛在的感染細(xì)菌大量繁殖，導(dǎo)致口腔黏膜炎癥，引起口腔潰瘍加重;③化療后多數(shù)患者攝食量下降，攝取核黃素減少，加重口腔潰瘍發(fā)生;④全身化療前口服糖皮質(zhì)激素預(yù)處理及化療中給予糖皮質(zhì)激素防止藥物過敏及抑制化療消化道反應(yīng)，可導(dǎo)致口腔真菌產(chǎn)生，口腔黏膜細(xì)菌及真菌繁殖，加重口腔潰瘍發(fā)生［4－5］。因此，緩解和治療由多西他賽化療所致的口腔潰瘍是腫瘤治療領(lǐng)域亟待解決的重要挑戰(zhàn)。

核黃素，俗稱維生素B2，其生物活性主要靠兩種黃素輔酶，即黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)，這兩種黃素輔酶與多種蛋白結(jié)合形成黃素蛋白，參與機(jī)體的生物氧化反應(yīng)及能量代謝過程［6－7］。核黃素缺乏時，可使機(jī)體生物氧化過程受阻，從而導(dǎo)致機(jī)體代謝障礙。而補(bǔ)充核黃素則可增加機(jī)體的抗氧化功能，使機(jī)體能量代謝速度增快，從而提高機(jī)體的免疫力。核黃素參與機(jī)體能量代謝，是機(jī)體組織細(xì)胞代謝和修復(fù)的必須營養(yǎng)素，它能促使上皮組織再生，尤其對受損的皮膚黏膜上皮細(xì)胞具有顯著的修復(fù)功能。近年來，核黃素在腫瘤患者治療中的營養(yǎng)價值得到了公認(rèn)。研究［8－11］表明，核黃素能夠預(yù)防并治療化放療引起的口腔和胃腸道黏膜炎。本研究結(jié)果表明，治療組Ⅰ～Ⅳ度口腔潰瘍發(fā)生率均有低于對照組的趨勢，且口腔潰瘍恢復(fù)時間顯著縮短，同時，治療組化療期間出現(xiàn)明顯攝食量下降及拒食的比例明顯低于對照組，提示核黃素磷酸鈉能有效防治腫瘤患者因化療所致的口腔潰瘍。白細(xì)胞計數(shù)在一定程度上能反映化療藥物對骨髓系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，本研究結(jié)果顯示，治療組化療后第6天白細(xì)胞計數(shù)Ⅰ、Ⅱ度比例顯著高于對照組，但Ⅲ、Ⅳ度比例明顯低于對照組，而2組化療后第8天白細(xì)胞計數(shù)比較無顯著差異，表明核黃素磷酸鈉對化療引起的骨髓抑制有一定保護(hù)作用。

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