丹參川穹嗪聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察

劉慧賢

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是指處于圍生期的新生兒因缺氧、缺血、窒息等不良因素影響導(dǎo)致的腦部病變。HIE是新生兒期常見多發(fā)病，是神經(jīng)發(fā)育異常和死亡的主要原因之一，如果不能及時(shí)治療，會(huì)留下永久性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，如腦性癱瘓、智力障礙、癲癇等［1］。目前對(duì)HIE導(dǎo)致的腦損傷患兒暫時(shí)沒有有效的治療手段［2］，因此早期診斷和早期干預(yù)治療是減少HIE致殘率和死亡率的關(guān)鍵。我院近期采用丹參川穹嗪聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE，效果良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年2月至2011年12月期間收治的60例HIE患兒，所有患兒均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］，并經(jīng)過(guò)頭顱CT掃描檢查證實(shí)。其中男32例，女28例;輕度15例，中度24例，重度21例。將60例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。兩組患兒在性別、胎齡、體重、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等一般臨床資料上比較，其差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組HIE患兒均給與控制驚厥、降低顱內(nèi)壓、消除腦干癥狀、嚴(yán)格限制液體入量、維護(hù)良好的通氣換氣功能、糾正低血壓、維持血糖在正常水平、維持水電解質(zhì)平衡等綜合常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予丹參川穹嗪聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療，單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液靜脈滴注，20 mg/d;丹參川穹嗪注射液(40 mg/支)，一次6～8 mg/kg加到5%葡萄糖溶液30 ml中，1次/d，兩者聯(lián)合用藥，10～14 d為一個(gè)療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀體征的恢復(fù)［4］顯效：10 d內(nèi)意識(shí)恢復(fù)、呼吸平穩(wěn)、驚厥減少、原始發(fā)射恢復(fù)、肌張力恢復(fù)。有效：10 d內(nèi)臨床癥狀體征部分恢復(fù)。無(wú)效：10 d內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)，臨床癥狀未消失，病情無(wú)改善或死亡或自動(dòng)出院?？傆行蕿轱@效例數(shù)加有效例數(shù)的和與總數(shù)的比值。

1.3.2 新生兒行為神經(jīng)評(píng)分(NBNA) 根據(jù)20項(xiàng)NBNA評(píng)分法對(duì)60例HIE患兒在治療前和治療后分別進(jìn)行評(píng)分測(cè)定。判斷標(biāo)準(zhǔn)：NBNA總分=40分，NBNA》35分即為正常，NBNA＜35分即視為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對(duì)比 對(duì)照組總有效率為90%，治療組總有效率為96.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患兒治療前后NBNA評(píng)分對(duì)比 兩組患兒在治療后的NBNA評(píng)分均有所提高，但是治療組的NBNA評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后NBNA評(píng)分對(duì)比

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是指處于圍生期的新生兒由于缺氧、缺血、窒息等不良因素影響導(dǎo)致的腦部病變。其中最主要的原因是圍生期窒息，缺氧引起腦損傷，導(dǎo)致新生兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷。在臨床上出現(xiàn)一系列腦病的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可留有不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如智力障礙、聽力視力受損、腦性癱瘓、癲癇等。目前，新生兒缺氧缺血性腦病還沒有特效藥物治療，尚無(wú)一套完整統(tǒng)一的治療方案，雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)該病的治療和研究方法有很多，但至今依舊沒有突破性的進(jìn)展。國(guó)內(nèi)仍以傳統(tǒng)支持治療為關(guān)鍵，以控制驚厥發(fā)生和降低顱內(nèi)壓、消除腦干癥狀為主。在窒息后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)及早治療，可預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)更為嚴(yán)重的缺氧性損傷，防止出現(xiàn)再灌注損傷，導(dǎo)致病情嚴(yán)重化。所以早期診斷和早期干預(yù)治療是減少HIE致殘率和死亡率的關(guān)鍵。

臨床上丹參川穹嗪和單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂的聯(lián)合應(yīng)用為HIE的治療開啟新的篇章［5］。丹參川穹嗪注射液是利用現(xiàn)代制藥技術(shù)從中藥丹參和川穹中提煉而成的，丹參中含有脂溶性的丹參酮類及水溶性的丹酚類。脂溶性的丹參酮類以改善血液循環(huán)、抗菌和抗炎為主，而水溶性的丹酚類則以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、調(diào)血脂及細(xì)胞保護(hù)作用明顯。川穹嗪在體內(nèi)完全吸收，廣泛分布，能順利通過(guò)血腦屏障，持久穩(wěn)定的留在大腦內(nèi)部。不僅能減少大腦細(xì)胞線粒體鈣超載，為損傷的腦細(xì)胞提供足夠的能力，從而減輕因缺氧缺血而導(dǎo)致的再灌注損傷，還可以在一定程度上減輕腦細(xì)胞水腫，改善腦血管內(nèi)皮功能，改善微循環(huán)，減輕腦組織的損傷［6］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是存在于哺乳動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞膜中的一種神經(jīng)節(jié)苷脂，廣泛存在與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它的作用機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)重塑，保護(hù)損傷后的繼發(fā)性神經(jīng)退化，改善細(xì)胞膜酶的活性從而減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，改善腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)、減輕腦水腫、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損害。神經(jīng)節(jié)苷脂是人體本身就存有的物質(zhì)，正常情況下，人體對(duì)純化的神經(jīng)節(jié)苷脂有良好的耐受性［7］，不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，采用丹參川穹嗪聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE臨床療效良好，研究結(jié)果顯示，治療組的治療有效率明顯高于對(duì)照組，患兒臨床癥狀明顯改善，減輕了神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，值得在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。

［1］ 蔡清，薛辛東，富建華主編．新生兒缺氧缺血性腦病研究現(xiàn)狀及進(jìn)展．中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2009，24(12)：968.

［2］ 王世富，李府．新生兒缺血缺氧性腦病神經(jīng)干細(xì)胞研究進(jìn)展．臨床兒科雜志，2009，36(5)：299-301.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組．新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)．中華兒科雜志，2005，43(8)：584．

［4］ Thoresen N，Whitelaw A．Cardio-changes during mildtherapeutjc hypotherm ia and rewanuing in infant with hy-poxic-isehemic encephalopathy．Pediatrics，2000，106(1pt1) ：92-99．

［5］ 鄭磊，邵斌，任艷麗，等．單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯治療新生兒缺氧缺血性腦病90例．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(7)：54-55．

［6］ 王世龍，林原，唐澤耀．川穹嗪在各類神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的保護(hù)作用及其機(jī)制研究進(jìn)展．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2010，26(4)：438-442．

［7］ 江玉梅．神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病26例臨床觀察．重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(1)：127．