芪藥消渴膠囊對追趕生長模型大鼠血清游離脂肪酸、瘦素、白介素－6和腫瘤壞死因子－α的影響

段玉紅 陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院（咸陽712000）

大量研究資料顯示，營養(yǎng)結(jié)構(gòu)和水平迅速轉(zhuǎn)變是亞洲發(fā)展中國家面臨的現(xiàn)狀，也可能是這些國家糖尿病患病率迅猛增長、高發(fā)流行的因素之一。營養(yǎng)缺乏造成的生長抑制在營養(yǎng)恢復后可出現(xiàn)代償性快速生長現(xiàn)象稱為追趕生長。陳璐璐等［1］設(shè)計并成功制備了限食后開放飲食所致的大鼠追趕生長模型為研究出生后追趕生長的病理生理機制提供了合適的動物模型。課題組模擬上述造模方法已成功塑造了追趕生長大鼠模型，研究證明中藥芪藥消渴膠囊可通過改善追趕生長模型大鼠血糖、血脂水平，提高胰島素敏感性，從而改善IR［2］，本次實驗通過觀察芪藥消渴膠囊對追趕生長模型在進一步探討芪藥消渴膠囊改善IR 從而治療糖尿病的作用機理。

1 實驗材料

1.1 動 物 健康SD 雄性大鼠72只，體重170～190g，由西安交通大學實驗動物中心提供。

1.2 藥物與試劑 芪藥消渴膠囊，0.4g／粒，批號：071003，由陜西康惠制藥有限公司提供。鹽酸吡格列酮15mg／片，批號：070302（杭州中美華東制藥有限公司）；血清FFA 酶免法測定試劑盒（英國RANDOX 公司，批號：20101219），IL－6、TNF－α（南京建成生物工程研究所，批號：1012083；1012086）。

2 分組與給藥

采用限食后開放高脂膳食法復制追趕生長大鼠模型，正常對照組飼以普通飼料，隨機分為正常對照組、模型組、吡格列酮組、芪藥消渴膠囊大、小劑量組，連續(xù)治療8周。觀察大鼠血清FFA、Leptin、IL－6和TNF－α水平變化。

3 統(tǒng)計學方法

4 結(jié) 果

芪藥消渴膠囊對各組大鼠血清FFA 的影響見表1。與對照組相比，模型組FFA 明顯升高（P＜0.05）。與模型組相比，中藥大、小劑量組、吡格列酮組FFA 明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 芪藥消渴膠囊對各組大鼠FFA的影響（±s，n＝8）

表1 芪藥消渴膠囊對各組大鼠FFA的影響（±s，n＝8）

注：與正常組比較△P＜0.05；與模型組比較▲P＜0.05

組 別FFA（μmol／L）292.49±69.32模型組410.57±97.85△吡格列酮組296.41±65.21▲中藥大劑量組312.11±73.45▲ 中藥小劑量組324.32±75.68正常對照組▲

芪藥消渴膠囊對各組大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影響見表2。與對照組相比，模型組Leptin、IL－6、TNF－α明顯升高（P＜0.05）。與模型組相比，中藥大、小劑量組Leptin明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與模型組比較，中藥大劑量組、吡格列酮組IL－6、TNF－α明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 芪藥消渴膠囊對各組大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影響（±s，n＝8）

表2 芪藥消渴膠囊對各組大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影響（±s，n＝8）

注：與正常組比較P＜0.05；與模型組比較▲P＜0.05

組 別Leptin（μg／L） IL－6（ng／mL） TNF－α（ng／mL）0.890±0.309模型組4.07±0.94△ 0.584±0.211△1.410±0.413△吡格列酮組 3.05±0.62▲ 0.321±0.163▲0.786±0.373▲中藥大劑量 3.26±0.34▲ 0.341±0.178▲0.809±0.315▲中藥小劑量組 3.35±0.85▲正常對照組3.18±0.68 0.316±0.149 0.401±0.197 1.156±0.371

5 討 論

追趕生長是機體因營養(yǎng)、疾病等因素影響出現(xiàn)的一過性生長發(fā)育遲緩后的快速生長現(xiàn)象。出現(xiàn)追趕生長的個體其體重或者體重指數(shù)（BMI）可能并不顯著增加，但是內(nèi)臟脂肪的堆積卻明顯增加，并以形成IR 及IR 相關(guān)疾病為最終風險［3］?，F(xiàn)代藥理研究證明，追趕生長模型大鼠脂肪組織對葡萄糖的高攝取率使內(nèi)臟組織表現(xiàn)為脂肪堆積，肝臟及骨骼肌表現(xiàn)為IR，胰島素水平升高而表現(xiàn)為相對分泌不足。IR 可由多方面因素引起，IR一方面與脂肪堆積引起的FFA 水平增高有關(guān)。此外，脂肪組織還可分泌多種脂肪細胞因子如瘦素、腫瘤壞死因子－α、白介素－6、抵抗素、脂聯(lián)素等，參與IR 及代謝綜合征的發(fā)生。瘦素是由脂肪組織分泌的肽類激素，可以調(diào)節(jié)胰島素敏感性；也可加強脂肪組織分解，干擾肌肉對胰島素的敏感性，造成肌肉和肝臟組織的IR［4］。白細胞介素在激活、調(diào)節(jié)免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用。IL－6是由脂肪細胞、脂肪基質(zhì)細胞和胰島B 細胞產(chǎn)生的多功能細胞因子，可抑制酪氨酸磷酸化，阻礙胰島素信號轉(zhuǎn)導［5］；可抑制脂聯(lián)素表達，降低胰島素敏感性；可抑制GLUT－4和磷脂酰肌醇－3激酶活性，進而抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導［6］，導致IR；TNF－α主要由脂肪組織分泌產(chǎn)生，TNF－α通過激活NF－κB 或JNK 信號轉(zhuǎn)導通路抑制肝細胞胰島素受體底物1和胰島素受體底物2的磷酸化，導致胰島素抵抗形成［7］。

芪藥消渴膠囊以西洋參為君藥，補氣生津而無人參燥熱之偏。方中黃芪影響組織細胞對葡萄糖的利用，從而誘發(fā)IR［8］；配山藥為施今墨經(jīng)驗。黃芪甘溫，歸肺、脾經(jīng)，可補中益氣，固表止汗，利水消腫，托毒生肌，而偏于補脾陽；山藥甘平，歸脾、肺、腎經(jīng)，可健脾和胃，益肺養(yǎng)陰，補腎澀精，而側(cè)重于補脾陰。二藥相伍，一陰一陽，共同促進，共同轉(zhuǎn)化，共奏健運脾胃，布施精微，外衛(wèi)肌表，內(nèi)收漏濁的作用；生地、山茱萸合而補腎滋陰共為臣藥；枸杞子、天花粉、葛根等藥養(yǎng)陰生津，五味子與五倍子固腎斂陰共為佐使藥；葛根與黃芪相配有益氣活血通脈之效。諸藥配伍，補氣養(yǎng)陰、健益脾腎。

［1］ 陳璐璐，汪曉芬，鄭 娟，等.大鼠追趕生長早期脂肪組織和骨骼肌葡萄糖代謝差異及其機制［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24（3）：244－247.

［2］ 張效科，段玉紅，馬 麗.芪藥消渴膠囊對高脂膳食誘導追趕生長模型大鼠IR 及血清低度炎癥因子的影響［J］.中成藥，2010，10（9）：58－60.

［3］ 易 波，文重遠.追趕生長大鼠性激素變化與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6（9）：188－189.

［4］ 劉慶陽，于世家.大黃酸對糖尿病肥胖大鼠脂肪組織抵抗素基因表達及血漿游離脂肪酸水平的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2009，24（8）：1061－1063.

［5］ Lee K N，Jeong I C，Lee S J，et al.Regulation of leptin gene expression by insulin and growth hormone in mouse adipocytes［J］.ExpMolMed，2001，33（4）：234－239.

［6］ Banks W A，Willoughby L M，Thomas D R，et al.Insulin resistance Syndrome in the elderly：assessment of functional，biochemical，metabolic，andinflammatorystatus［J］.Diabetes－Care，2007，30（9）：2369－2373.

［7］ Schenk S，Saberi M，Olefsky JM.Insulin sensitivity：modulation by nutrients and inflammation［J］.J Clin Invest，2008，118：2992－300.

［8］ 張永鵬，劉 靜，羅 飛，等.糖平煎對2型糖尿病大鼠血清游離脂肪酸、瘦素、白介素－6和腫瘤壞死因子－α的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（2）：382－384.