加味丹參飲對麻醉動物急性心肌缺血保護作用研究

蘇偉 陳軍 吳星 陜西省腫瘤醫(yī)院麻醉科 （西安 710061）

當(dāng)前由于各種因素的影響比如飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國缺血性心臟病的發(fā)病率也逐年提高。缺血性心臟病是在冠狀動脈閉塞、血流中斷的基礎(chǔ)上，部分心肌因持久性缺血而發(fā)生的局部壞死，其臨床主要表現(xiàn)為胸痛、心電圖出現(xiàn)缺血、急性循環(huán)功能障礙以及血清特異性酶濃度的序列變化[1－3]。有調(diào)查顯示，在我國缺血性心臟病的發(fā)病率大約為0.6‰左右，北方高于南方，城市高于農(nóng)村[4]。目前認(rèn)為缺血性心臟病的發(fā)生于內(nèi)皮損傷密切相關(guān)，脂質(zhì)與內(nèi)皮的相互作用使內(nèi)皮的通透性增加，脂質(zhì)進入內(nèi)皮后，造成內(nèi)皮細胞的進一步損傷和功能障礙，導(dǎo)致疾病發(fā)生[5]。在治療中，傳統(tǒng)的中藥治療缺血性心臟病占有比較重要的地位，多采用益氣活血中藥。其中丹參作為益氣活血的中藥代表在治療缺血性心臟病已經(jīng)取得了很好的療效。加味丹參飲是在丹參飲基礎(chǔ)上改進而來的治療缺血性心臟病的方劑[6]。由丹參、檀香、川芎、當(dāng)歸、紅花、赤芍、生地等中藥組成，具備活血化瘀的功效，但是如何發(fā)揮效用機制還值得探討[7]。本文為此具體分析了加味丹參飲的應(yīng)用對麻醉動物急性心肌缺血保護作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 動物與試劑 動物：健康成年犬40只，雌雄不限，體重11.5-16.7kg，由本地區(qū)衛(wèi)生防疫站實驗動物養(yǎng)殖場提供（合格證號：醫(yī)動字21-002號）。動物生長條件：室溫25℃-27℃，相對濕度55%-65%，常規(guī)定期消毒。

試劑：加味丹參飲（丹參、檀香、川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花、生地等中藥組成）為本實驗室提供；內(nèi)皮素（ET）放免藥盒由北京福瑞生物工程公司提供（批號：0505）；肌酸磷酸激酶（CK）測試盒由美國朗道公司生產(chǎn)（批號：9154D）；鹽酸地爾硫卓片由天津田邊制藥有限公司（國藥準(zhǔn)字H12020126）提供。

1.2 動物分組與處理 40條健康犬根據(jù)數(shù)字抽簽法平分為空白對照組（生理鹽水3ml／kg）、地爾硫卓組（鹽酸地爾硫卓片5mg／kg）、丹參組（丹參60mg／kg）與加味丹參飲組（加味丹參飲60mg／kg）共四組，每組10條犬。

所有實驗健康犬用戊巴比妥鈉（30mg／kg）靜脈麻醉，股靜脈建立靜脈通道，氣管插管后連接呼吸機；第4肋間開胸，暴露心臟；分離主動脈根部和冠狀動脈左旋支；左心室插管，測定左室內(nèi)壓，計算左室內(nèi)壓；頸外靜脈插管，股動脈插管測定動脈舒張末期壓；分離冠狀動脈左前降支下1／3，穿線結(jié)扎，各組分別經(jīng)十二指腸給予生理鹽水、鹽酸地爾硫卓片、丹參和加味丹參飲，用藥灌腸時間為10分鐘；以肢體導(dǎo)聯(lián)觀測心電圖標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)，計算心率；結(jié)扎心臟冠狀動脈左前降支下1／3。

1.3 觀察指標(biāo) 所有實驗健康犬在造模時、用藥后30分鐘與用藥后60分鐘測定心率、左心室舒張末期壓，同期從犬頸靜脈取血5ml，檢測血清內(nèi)皮素（ET）和血清肌酸磷酸激酶（CK）的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SAS11.0軟件進行分析，本文結(jié)果相關(guān)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以不同觀察時間的實測值對比采用t檢驗，而組間對比采用方差分析，以P＜0.05為顯著性差異水平。

2 結(jié) 果

2.1 心率變化 用藥后各組的心率呈現(xiàn)降低趨勢，地爾硫卓組在藥后與對照組相比有顯著性差異（P＜0.05），其余各組與對照組對比無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 不同組別在不同時間點的心率變化（次／分，）

表1 不同組別在不同時間點的心率變化（次／分，）

注：與對照組對比，△P＜0.05

組 別 n 造模時 用藥后30min 用藥后10 179.99±6.88 176.99±19.62 177.62±20.2510 180.52±5.62 175.52±12.36 177.52±14.63地爾硫卓組 10 180.66±23.54 149.52±16.21△ 143.62±8.54△丹參組 10 180.62±14.55 172.63±20.21 170.62±11.25加味丹參飲組60min對照組

2.2 左心室舒張末期壓變化 用藥后各組的左心室舒張末期壓多有下降趨勢，用藥后地爾硫卓組與對照組對比都有明顯差異（P＜0.05），而丹參組與加味丹參飲組與對照組對比無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 不同組別在不同時間點的左心室舒張末期壓變化（mmHg，）

表2 不同組別在不同時間點的左心室舒張末期壓變化（mmHg，）

注：與對照組對比，△P＜0.05

組 別 n 造模時 用藥后30min 用藥后10 17.56±6.99 17.12±3.12 16.96±10.6210 17.50±7.62 17.33±7.52 17.00±4.52地爾硫卓組 10 17.55±4.52 13.65±4.62△ 12.33±5.96△丹參組 10 17.54±2.13 17.11±1.62 16.69±0.62加味丹參飲組60min對照組

2.3 ET變化 經(jīng)過觀察，各組用藥后ET含量明顯降低（P＜0.05），同時加味丹參飲組的用藥后ET含量明顯少于地爾硫卓組與丹參組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同組別在不同時間點的ET變化（pg／μL，）

表3 不同組別在不同時間點的ET變化（pg／μL，）

注：與對照組對比，△P＜0.05

組 別 n 造模時 用藥后30min 用藥后10 170.35±10.25 146.36±19.69 152.63±17.85地爾硫卓組 10 171.45±16.62 162.36±10.54△ 164.62±7.62△丹參組 10 170.62±21.96 159.62±3.66△ 160.36±33.15△加味丹參飲組 10 169.47±21.04 142.36±10.95△ 148.63±14.2660min對照組△

2.4 CK變化 經(jīng)過觀察，各組用藥后CK含量明顯降低，同時加味丹參飲組的用藥后CK含量明顯少于地爾硫卓組與丹參組（P＜0.05）。見表4。

表4 不同組別在不同時間點的CK變化（U／L，）

表4 不同組別在不同時間點的CK變化（U／L，）

注：與對照組對比，△P＜0.05

組 別 n 造模時 用藥后30min 用藥后60min對照組 10 736.62±10.36 698.50±101.26 1266.21±15.96地爾硫卓組 10 729.64±9.51 521.62±69.62△ 812.44±17.89△丹參組 10 730.36±10.88 587.41±41.88△ 662.63±68.12△加味丹參飲組 10 732.69±6.54 410.36±12.69△ 436.62±18.62△

3 討 論

缺血性心臟病是由于冠脈循環(huán)改變或痙攣導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞，從而造成心肌缺血等疾病，對人類生命和健康造成嚴(yán)重威脅。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國每100萬人群中約有230例嚴(yán)重心力衰竭患者，年死亡率為30%左右。我國缺血性心臟病的傳統(tǒng)治療方法為藥物治療，目前已經(jīng)發(fā)展到了介入治療、干細胞治療以及基因治療等。但目前其最有效的治療途徑仍是藥物治療[8]。

歷代醫(yī)家認(rèn)為缺血性心臟病的主要病機為心脈痹阻，其病位以心為主，主要表現(xiàn)為本虛標(biāo)實，并以血瘀為突出，氣血陰陽同病，虛實錯雜。傳統(tǒng)中藥以益氣活血為主要治則，在上臨床上治療治療缺血性心臟病已經(jīng)得到了驗證[9]?，F(xiàn)代藥理實驗證實丹參具有擴張冠脈，改善微循環(huán)，降低心肌耗氧量，增加冠脈流量，保護心臟的作用；同時其能提高機體耐缺氧能力，抑制血小板粘附、聚集和釋放以及保護肝細胞、抗肝纖維化等作用。有學(xué)者用整體麻醉SD大鼠心臟冠狀動脈左前降支結(jié)扎／松開的心肌缺血／再灌注動物模型，研究證實了丹參注射液能加強缺血預(yù)適應(yīng)的心肌保護作用[10]。加味丹參飲由丹參、檀香、川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花、生地等中藥組成，前人研究表明加味丹參飲對家兔食餌性動脈粥樣硬化及心肌缺血和缺血后再灌注損傷具有顯著的防治作用[11]。而在臨床運用過程中發(fā)現(xiàn)該方劑對治療缺血性心臟病有確切療效。從組方上分析，丹參酮具有擴張冠脈，增加冠脈血流量的作用。檀香主要通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，減慢心率，減少心肌細胞的氧耗。川芎能夠有效降低動脈和冠狀動脈阻力，抑制血小板聚集，抗血栓形成。當(dāng)歸還能增加冠脈流量，降低耗氧量，從而達到改善心功能的作用。紅花素具有降低冠脈阻力，增加冠脈流量，提高心肌營養(yǎng)性血流作用。赤芍總甙能改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、抗脂質(zhì)過氧化作用；生地對實驗性高血壓有降低作用。本文結(jié)果顯示用藥后各組的心率與左心室舒張末期壓呈降低趨勢，地爾硫卓組用藥后與對照組相比有顯著性差異（P＜0.05），其余各組與對照組對比無明顯差異（P＞0.05）。具體原因可能在于丹參有擴張冠狀動脈，恢復(fù)心率，改善左心室舒張末期壓，改善心肌缺氧之功效。

我們知道，血管內(nèi)皮功能正常與否，與缺血性心臟病密切相關(guān)。ET是強烈的縮血管物質(zhì)，可直接損傷內(nèi)皮細胞，加重心肌缺血。內(nèi)皮細胞損傷而致功能障礙，可以促進ET-1釋放增加，以及內(nèi)皮損傷血管對收縮因子敏感性增強，使內(nèi)皮舒張功能減退。而CK是存在于心肌細胞中的蛋白酶，測定血清中CK的濃度可以直接判斷心肌梗死損傷的程度。當(dāng)冠狀動脈供血不足時，心肌細胞從血液中攝取的氧減少，因而發(fā)生心肌缺氧。文獻調(diào)查顯示，丹參可對抗大鼠注射垂體后葉素所致的ST上升，顯著抑制CK的釋放，顯著減少心肌梗死面積[12]。本文結(jié)果顯示，各組用藥后ET與CK含量明顯降低（P＜0.05），同時加味丹參飲組的用藥后ET與CK含量明顯少于地爾硫卓組與丹參組（P＜0.05）。

總之，加味丹參飲的應(yīng)用具有明顯改善麻醉動物急性心肌缺血的作用，對血清ET與CK升高有明顯的抑制作用，從而起到保護心肌細胞的作用。

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