植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠血清中E2、P及EGF的影響

王培培，王雪丹 ，張 勇 ，孫 健，賈 慧 ，呂素君，張艷景

（1.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056029；2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050017）

植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠血清中E2、P及EGF的影響

王培培1，王雪丹1，張 勇1，孫 健1，賈 慧1，呂素君2，張艷景2

（1.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056029；2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050017）

目的 觀察植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠雌二醇（E2）、孕激素（P）及表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal Growth Factor，EGF）的影響。方法 采用Fujii的方法復(fù)制子宮肌瘤大鼠模型，并連續(xù)給予豆類(lèi)植物性雌激素12周后觀察各組大鼠血清中E2、P及EGF的含量。結(jié)果 植物性雌激素能提高子宮肌瘤模型大鼠血清中E2、P及EGF的含量，且以高劑量組效果最顯著（P＜0.01）。結(jié)論 植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠具有加重的作用。

植物性雌激素；子宮肌瘤模型大鼠；細(xì)胞生長(zhǎng)因子

近年來(lái)，植物性雌激素走進(jìn)人們的視野，逐漸被人們認(rèn)識(shí)和應(yīng)用，對(duì)于它的藥理作用也在不斷進(jìn)行研究，例如抗氧化作用、抗腫瘤作用、對(duì)心血管的保護(hù)作用等，致使許多人在生活中刻意強(qiáng)調(diào)對(duì)植物性雌激素的攝入。但是，是不是任何人都能無(wú)限制攝入呢？筆者針對(duì)女性生殖器官中最常見(jiàn)的良性腫瘤——子宮肌瘤（Myoma of uterines）進(jìn)行研究，探討植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤的影響。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

清潔級(jí)雌性SD大鼠75只，體重200g～250g，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部提供。

1.2 藥物和試劑

苯甲酸雌二醇注射液（20 mg/mL），上海第九制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)：090613；黃體酮注射液（20mg/mL），上海第九制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)：090307；0.9％氯化鈉溶液，石家莊制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)：100304。

1.3 受試藥

豆類(lèi)植物性雌激素（20mg/片），什邡市巨邦植物原料有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：100105。

1.4 試劑

E2和P酶標(biāo)記單克隆抗體試劑盒，由加拿大Biodata公司提供；EGF放射免疫試劑盒，購(gòu)自解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免研究所。

2 方法

（1）子宮肌瘤模型的建立：參照文獻(xiàn)報(bào)道[1]，制造大鼠子宮肌瘤動(dòng)物模型。75只受試雌性大鼠均置于籠具內(nèi)進(jìn)行飼養(yǎng)，給予營(yíng)養(yǎng)顆粒飼料，自由攝食、飲水，室溫控制在23℃～25℃，采光、通風(fēng)均保持良好。將大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（簡(jiǎn)稱(chēng)正常組）：15只，每周3次肌內(nèi)注射0.9％氯化鈉溶液0.2mg/只，共16周；造模組60只，每周3次肌內(nèi)注射苯甲酸雌二醇0.2mg/只，連續(xù)注射12周，于造模12周后加黃體酮1.5 mg/只，每周2次，連續(xù)注射4周。

（2）給藥方法：第17周起，將造模組再隨機(jī)分為4組：模型對(duì)照組（簡(jiǎn)稱(chēng)模型組），植物性雌激素高、中、低3個(gè)劑量組，每組15只。植物性雌激素高、中、低3個(gè)劑量組分別按每只20mg/kg、15mg/kg、10mg/kg的劑量灌胃（上述用藥量均按大鼠與成人劑量換算所得），共12周。

（3）末次用藥后24小時(shí)將所有大鼠以放射免疫法檢測(cè)血清中E2、P及EGF的含量。

3 結(jié)果

3.1 植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠血清中E2、P含量的影響

與正常組比較，模型組血清E2、P值均明顯升高（P＜0.01）；與模型組比較，植物性雌激素低、中、高劑量組E2、P均明顯升高，以高劑量組升高更顯著（P＜0.01），見(jiàn)表1。

3.2 植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠血清中EGF含量的影響

正常組，模型組，植物性雌激素低、中、高劑量組大鼠血清EGF含量分別為（0.437±0.173）pg/mL，（0.463±0.139）pg/mL，（0.575±0.182）pg/mL，（0.629±0.185）pg/mL，（0.6 73±0.162）pg/mL。結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組血清EGF明顯升高（P＜0.01）。經(jīng)服用植物性雌激素后，血清EGF在高劑量組升高明顯（P＜0.01），而低劑量組雖有升高，但與模型組比較，差異無(wú)顯著性（P>0.05）。

4 討論

許多研究已經(jīng)證實(shí)，子宮肌瘤發(fā)病原因很多，如雌、孕激素及其受體，生長(zhǎng)因子及其受體，細(xì)胞凋亡，微量元素，一氧化碳，瘦素，I型內(nèi)皮素等的影響[2]。本研究采用雌、孕激素和表皮生長(zhǎng)因子作為參考指標(biāo)，與模型組比較，植物性雌激素高、中、低劑量組均有顯著性差異（P<0.01），且高劑量組差異最為明顯，充分證明植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠具有加重的作用。

植物性雌激素是一組天然產(chǎn)生于植物中（或其體內(nèi)代謝產(chǎn)物），具有能與雌激素受體結(jié)合誘導(dǎo)產(chǎn)生弱雌激素作用的非甾體結(jié)構(gòu)為主的植物化學(xué)物。異黃酮是植物性雌激素最常見(jiàn)的形式，它存在于各種植物中，最常見(jiàn)的飲食來(lái)源是大豆。異黃酮一方面可以保護(hù)人類(lèi)不患“西方病”，但另一方面也可產(chǎn)生生殖方面的危害，這樣的雙重作用增加了研究植物性雌激素對(duì)人類(lèi)潛在影響的復(fù)雜性[3]。大豆富含植物性雌激素大豆異黃酮，也是人類(lèi)（特別是亞洲發(fā)展中國(guó)家）膳食中主要的植物蛋白質(zhì)來(lái)源，與人類(lèi)健康的關(guān)系極為密切。所以很有必要對(duì)我國(guó)大豆的利和弊進(jìn)行研究，以充分利用、開(kāi)發(fā)大豆資源，以期為人民健康服務(wù)。筆者旨在研究探討植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠具有加重的影響。但是，人長(zhǎng)期攝入低劑量植物性雌激素究竟有何后果，還有待進(jìn)一步研究。

表1 植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠血清中E2和P含量的影響（±s）

表1 植物性雌激素對(duì)子宮肌瘤模型大鼠血清中E2和P含量的影響（±s）

注：與正常組比較，△模型組P＜0.01；*與模型組比較，用藥組P＜0.01

？

[1]Fujii S，Nakashima N，Okamura H，et al.Profesterone induced smooth muscle like cells in the subperitoneal modules produced byestuogen.expebimental appnach to leiomyomatosis pevtorealis disseminate[J].Am J Obstet Gynecol，1981，139（2）：164-172.

[2]秦保鋒，張婷婷.子宮肌瘤發(fā)病相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療，2005（4）：230-233.

[3]祝紅紅,黃幸紓.植物性雌激素對(duì)人類(lèi)的潛在影響[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)，1996，23（4）：234-237.■

G424.31

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1671-1246（2013）22-0081-02