洛鉑或順鉑胸腔灌注對治療肺癌致惡性胸腔積液療效的臨床研究

劉賢廣 宿國波 李鑫 錢忠雪 周慧穎

【摘 要】目的：比較洛鉑（LBP）或順鉑（DDP）治療惡性胸腔積液的療效。方法：對確診為惡性胸腔積液的60例病人隨機(jī)分為LBP組（n=30）和DDP組（n=30），采用胸腔內(nèi)注射治療方法，LBP組注入洛鉑，DDP組注入順鉑，比較兩組間療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：LBP組與DDP組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在毒副作用方面，LBP組在白細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐發(fā)生率較DDP組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。結(jié)論：洛鉑胸腔內(nèi)注射治療肺癌致惡性胸腔積液療效與順鉑相當(dāng)，毒副反應(yīng)較輕。

【關(guān)鍵詞】 洛鉑；順鉑；惡性胸腔積液

惡性胸腔積液（Malignant pleural effusion，MPE）是臨床上進(jìn)展期惡性腫瘤患者常見的、棘手的問題。采用有效的治療措施，緩解病人的呼吸系統(tǒng)癥狀，對減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量、延長生存期有重要意義。MPE的治療方法有許多種，但是各種治療方法迥異，治療效果具有不確定性。洛鉑是新近開發(fā)的新一代鉑類抗腫瘤藥物，我院于2009年10月至2012年2月應(yīng)用洛鉑（Lobaplatin）胸腔內(nèi)注射治療肺癌惡性胸腔積液，同期隨機(jī)對照順鉑組，評價(jià)兩種藥物的療效及副作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月至2012年8月吉林油田總醫(yī)院心胸乳腺外科收治的60例MPE病人，均接受胸腔細(xì)導(dǎo)管引流，并采用隨機(jī)數(shù)字法將病人分為2組，其中LBP組30例患者，接受胸腔內(nèi)注射洛鉑，DDP組30例，接受胸腔內(nèi)注射順鉑（DDP）。

2組病人均經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為惡性胸腔積液，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，一般狀況按karnofsky評分均≥60。LBP組：30例，男18例，女12例，年齡在43～82歲之間，中位年齡57.3歲。其中非小細(xì)胞肺癌26例，小細(xì)胞肺癌4例。DDP組：30例，男17例，女13例，年齡在45～80歲之間，中位年齡56.5歲。其中非小細(xì)胞肺癌27例，小細(xì)胞肺癌3例。所有病人均為單側(cè)胸腔積液。兩組病人在年齡、性別及病理類型構(gòu)成比例上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。

胸水量的測定以胸片或胸透結(jié)果測定[1]，大量胸水（4例）：膈肌影消失，胸水超過第4前肋（鎖骨中線）；中等量胸水（37例）：膈肌影消失，胸水位于第4前肋肋下。

洛鉑組病人大量胸水5例，DDP組大量胸水5例，其余均為中等量以上胸腔積液。所有病例胸腔內(nèi)均未用過生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、抗腫瘤藥物及硬化劑，均未同期進(jìn)行全身化療。初始時(shí)白細(xì)胞﹥4.0×109/L，血小板﹥100×109/L，血紅蛋白﹥10.0g/L；心肝腎功能基本正常。

1.2方法 所有病例用胸腔細(xì)導(dǎo)管（10F，德國Braun公司生產(chǎn)）作胸腔穿刺引流后，排凈胸水。LBP組給予洛鉑（ 海南長安國際制藥有限公司生產(chǎn)） 30mg/m2+生理鹽水20ml+2%利多卡因10ml胸腔灌注，順鉑組用順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）40mg/m2+生理鹽水20ml+2%利多卡因10ml胸腔內(nèi)灌注，同時(shí)配合水化。注藥后封管，囑患者變換體位，以利于藥物與胸膜充分接觸，7天后開放引流，若仍有積液，則再次引流干凈后重復(fù)上述藥物治療，最多用藥4次；若無液體流出，且彩超檢查證實(shí)無積液時(shí)，2周后拔除導(dǎo)管。治療結(jié)束后，定期彩超復(fù)查，以了解積液情況。開放胸腔引流管，記錄引流液的量。如引流量多于100ml/24h，3天后可再重復(fù)給藥1次，如引流液<20ml/24h，即可拔管。若無液體流出，且彩超檢查證實(shí)無積液時(shí)，半月后拔除導(dǎo)管。4周后囑患者來院行彩超及胸透檢查，并評價(jià)療效及毒副作用。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效按照RECIST 1.1版統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)：（1）完全緩解（CR）胸水完全吸收，癥狀消失，維持>4周；（2）部分緩解（PR）胸水減少一半以上，癥狀明顯改善，維持>4周；（3）無效（NC）胸水減少不足50%或增加不超過25%；（4）進(jìn)展（PD）胸水顯著增加或患者死亡。CR+PR為有效（RR）。

毒副反應(yīng)采用NCI分度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTC-AE）第三版進(jìn)行觀察和判斷，分為0～Ⅳ度。完成1周期即可參加毒性評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 LBP組30例病人CR+PR患者共21例，有效率為70.0%，DDP組30例病人CR+PR患者共20例，有效率為66.7%，兩組在治療胸水的有效率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.077，P=0.781）。見表1。

2.2毒副反應(yīng) 在血液學(xué)毒性方面， LBP組WBC減少發(fā)生率較DDP組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在惡心嘔吐發(fā)生率方面，LBP組與DDP組分別為23.3%和56.7%，兩組間有顯著性差異（P﹤0.05）。見表2。血小板減少、貧血及發(fā)熱的發(fā)生率方面，兩組間無顯著性差異（P﹤0.05）。兩組患者未見明顯泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)級神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，沒有發(fā)生化療相關(guān)性死亡。

3 討論

MPE是臨床上進(jìn)展期惡性腫瘤患者常見的、棘手的問題，有時(shí)成為影響患者生存質(zhì)量的主要方面，目前采用順鉑、白細(xì)胞介素-2等常規(guī)藥物控制積液，總體療效欠佳。（見翟立廣文章）

洛鉑是第三代鉑類制劑，主要用于治療晚期乳腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病和小細(xì)胞肺癌。近年來國內(nèi)外學(xué)者針對洛鉑開展了一系列基礎(chǔ)及臨床研究，趙姍等[2]發(fā)現(xiàn)洛鉑顯著抑制肺癌細(xì)胞A549 的體外增殖，引起細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，顯示洛鉑對非小細(xì)胞肺癌有較好的療效。多項(xiàng)臨床研究顯示，洛鉑應(yīng)用于乳腺癌、肺癌、胃腸道腫瘤、卵巢癌、慢粒白血病等多種腫瘤的一線和二線全身化療，無論是單藥還是與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用，其療效均得到臨床實(shí)踐證明。且洛鉑具有水溶性好、抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)，與其他鉑類藥物無交叉耐藥性及毒副反應(yīng)低等諸多特點(diǎn)，臨床上已經(jīng)顯示出明顯的優(yōu)勢[3]。

目前，有關(guān)洛鉑治療惡性胸腔積液的研究較少，李芳華等人[4]的研究顯示，洛鉑胸腔灌注對治療小細(xì)胞肺癌致胸腔積液主要的毒副作用為胸痛、血小板減少和輕度消化道反應(yīng)，17.64%患者出現(xiàn)I一Ⅱ度血小板減少。孫曉強(qiáng)[5]的研究表明：洛鉑組與順鉑組相比，洛鉑組的骨髓抑制，血小板減少發(fā)生率更高，這與本研究結(jié)果不一致。研究結(jié)果的不一致可能與兩研究樣本例數(shù)均較少有關(guān)，另外，兩研究的研究對象構(gòu)成有明顯不同。孫曉強(qiáng)的研究病例原發(fā)腫瘤為肺癌，乳腺癌，卵巢癌，胃癌，食管癌等。本研究對象的原發(fā)腫瘤為肺癌。洛鉑在治療惡性胸腔積液時(shí)骨髓抑制、血小板減少等方面的副作用可能需要針對更大樣本、更完善的病例構(gòu)成，進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 孫燕.全國腫瘤會議制定標(biāo)準(zhǔn) [S]. 中華腫瘤雜志， 1980；2（2）：150-153.

[2] 趙珊，楊光磊，呂英謙，等.洛鉑對肺癌A549細(xì)胞作用的初步探討[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16（1）：14-18.

[3] 楊柳青，秦叔逵.第3代鉑類藥物洛鉑的研究新進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14（12）：134-139.

[4] 李芳華，魏萍.洛鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J]，中國癌癥防治雜志，2011，3（4）：328-330

[5] 孫曉強(qiáng)，許金丹.洛鉑腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液27例[J].中外健康文摘，2012，9（19）：7-9.