他克莫司軟膏、中藥酊劑聯(lián)合治療局限性兒童白癜風(fēng)96例

丁欣強(qiáng) 雷德軍 西安市兒童醫(yī)院皮膚科 （西安 710003）

白癜風(fēng)是臨床易診斷治療困難的一種皮膚色素脫失性疾病，尤其對(duì)于兒童患者來(lái)說(shuō)，診斷及治療意愿尤其迫切。白癜風(fēng)的治療目前包括光化學(xué)療法、激光治療、窄譜UVB、皮質(zhì)激素、免疫制劑治療、自體表皮移植和中醫(yī)藥治療等，對(duì)于兒童白癜風(fēng)患者以上治療方法存在治療副作用大，患者依從性差等臨床不適用性。2011年9月～2012年12月筆者針對(duì)局限性兒童白癜風(fēng)患者采用0.03%他克莫司軟膏、中藥酊劑聯(lián)合治療臨床療效明顯，不良反應(yīng)少，現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料 186病例均選自我院皮膚科門診兒童白癜風(fēng)患者。其中男99例，女87例，男：女為1.14∶1；年齡2～14歲，平均（5.87±3.35）歲；病程2個(gè)月～3年，平均（9.1±2.3）月；進(jìn)展期79例（42.0%），穩(wěn)定期107例（58.0%）；患者均為局限型，顏面部44例，軀干四肢83例，肢端42例，粘膜17例，皮疹單發(fā)者63例，皮疹數(shù)＞1個(gè)54例，皮疹數(shù)≥3個(gè)69例；其中38例有明確家族發(fā)病史，89例無(wú)家族史，59例家族發(fā)病史不詳；伴發(fā)暈痣者9例，斑禿或脫發(fā)27例，甲狀腺功能異常者8例。入選所有患者近3個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)局部或系統(tǒng)的治療白癜風(fēng)藥物、免疫抑制藥或紫外線照射治療，且排除血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能檢查異常及藥物過(guò)敏者。且入選患者均符合全國(guó)色素病學(xué)組制定的臨床診斷及分型、分期標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組患者在性別、年齡、病程及分型等方面的基線資料，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)相對(duì)均衡。

治療方法 將所有患者根據(jù)就診順序，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組96例，對(duì)照組90例。治療組給予局部外用0.03%他克莫司軟膏每日早晚各1次，自配中藥酊劑（組成：補(bǔ)骨脂30g，白芷、當(dāng)歸各20g等，75%醫(yī)用酒精250mL浸泡1周外涂患處），1d2次；對(duì)照組給予局部外用0.05%鹵米松軟膏（澳能軟膏）每日早晚1次治療。對(duì)照組和治療組均給予匹多口莫德分散片、金維他口服。每月隨訪1次，療程為3個(gè)月。同一觀察者在治療后l、2、3個(gè)月分別對(duì)患者進(jìn)行療效判斷及不良反應(yīng)記錄。

療效標(biāo)準(zhǔn)[1]痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積≥50%；有效：白斑部分縮小，恢復(fù)正常膚色的面積＜50%；無(wú)效：白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大（復(fù)色面積＜10%皮損面積）。有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用方法采用SPSSl6.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，兩樣本總體有效率的比較采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 臨床療效比較 治療組痊愈22例，顯效34例，有效31例，總有效率90.6%；對(duì)照組痊愈12例，顯效27例，有效28例，總有效率74.4%，兩組總有效率對(duì)比χ2＝6.37，P＜0.05有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

不良反應(yīng) 治療組患者外用0.03%他克莫司軟膏第1周內(nèi)有23例（23.9%）出現(xiàn)輕度紅斑，瘙癢和輕度燒灼感，未特殊處理，經(jīng)過(guò)一周后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)接受治療；對(duì)照組有32例（35.5%）出現(xiàn)副反應(yīng)，其中8例毛囊性丘疹，14例輕度紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張，6例輕微皮膚萎縮，4例出現(xiàn)多毛，均發(fā)生在2～3個(gè)月治療期。所有患者均完成實(shí)驗(yàn)未中途退出。

討 論 白癜風(fēng)（Vitiligo）是一種由皮膚和（或）毛囊的功能性黑素細(xì)胞的減少或喪失為特征的獲得性色素脫失性皮膚病。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床易診斷難治療。有報(bào)道國(guó)外白癜風(fēng)患病率約為0.5%～1%[2]，我國(guó)人群白癜風(fēng)患病率為1%～3%[3]。有報(bào)道25%白癜風(fēng)患者于兒童12歲前發(fā)病，7歲為發(fā)病高峰，該年齡段占發(fā)病總數(shù)的14.37%[4]。兒童白癜風(fēng)治療要根據(jù)兒童年齡、發(fā)病部位、皮損分型分期及特點(diǎn)選擇不同的治療方法，藥物療效和不良反應(yīng)是治療時(shí)首要考慮的因素。兒童白癜風(fēng)發(fā)病尤其自身特點(diǎn)：臨床類型以局限性發(fā)病為主。分別有報(bào)道1125例白癜風(fēng)患兒局限性發(fā)病占934例（82.93%）和1315例兒童患者局限性占1016例（77.26例）。伴發(fā)疾病率低?？赡馨榘l(fā)甲狀腺功能異常、斑禿、暈痣、結(jié)締組織疾病等較成人發(fā)病率明顯偏低。有一定的誘發(fā)因素和發(fā)病季節(jié)加重等特點(diǎn)。兒童白癜風(fēng)的治療以局部外用藥物為一線治療方案。傳統(tǒng)上以糖皮質(zhì)激素軟膏為主。但兒童皮膚發(fā)育特點(diǎn)以及系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育等因素決定了應(yīng)根據(jù)兒童年齡、發(fā)病部位、病情程度以及治療周期等選擇不同強(qiáng)度的激素類藥物。皮膚萎縮、局部毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛癥、影響系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育不良反應(yīng)一定程度上限制了糖皮質(zhì)激素藥物的使用。近年來(lái)，免疫調(diào)節(jié)類藥物如他克莫司、吡美莫司外用制劑應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療取得了很大進(jìn)展[5－7]。他克莫司治療白癜風(fēng)的可能機(jī)制[8]有：①免疫學(xué)機(jī)制。通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性從而阻止一些細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄。達(dá)到抑制局部異常免疫反應(yīng)阻止白癜風(fēng)進(jìn)展。②角質(zhì)細(xì)胞形成學(xué)說(shuō)。他克莫司可能通過(guò)刺激角質(zhì)形成細(xì)胞釋放干細(xì)胞因子（SCF），從而促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖；并且局部外用他克莫司可能直接增強(qiáng)黑素細(xì)胞自毛囊向表皮游走過(guò)程中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的活性，有利于黑素細(xì)胞或黑素母細(xì)胞游走的微環(huán)境，從而促進(jìn)白癜風(fēng)白斑區(qū)色素的恢復(fù)。③對(duì)黑素細(xì)胞的直接作用。他克莫司對(duì)體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞生長(zhǎng)有一定的抑制作用，但是能夠促進(jìn)黑素的生成，并發(fā)現(xiàn)他克莫司促進(jìn)黑素細(xì)胞的黑素生成是通過(guò)刺激酪氨酸酶的活性和表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。還發(fā)現(xiàn)他克莫司能夠促進(jìn)黑素細(xì)胞的游走。祖國(guó)醫(yī)學(xué)在白癜風(fēng)的治療中尤其獨(dú)到之處?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，組方中補(bǔ)骨脂和白芷能激活毛囊黑素細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸酶，使黑素生成量顯著增加，并能提高皮膚對(duì)紫外線的敏感性，刺激黑素細(xì)胞恢復(fù)其功能，當(dāng)歸具有活血化瘀，擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)的療效，從而達(dá)到治療白癜風(fēng)的目的。

[1]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2010年修訂稿）.中華皮膚科雜志，2010，43（6）：373.

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