吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的臨床觀察

陳麗萍 潘平森 梅華

[摘要]目的觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法20例ER、PR、Her-2均為陰性的乳腺癌患者，均曾接受過蒽環(huán)類或紫杉類輔助化療，給予吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療，具體用藥：吉西他濱1000mg/m2，靜滴30min，D1，8；順鉑25mg/m2，靜滴D1～3，21d為1個周期，至少2個周期，2個周期后評價療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果20例患者中獲CR2例（10%），PR8例（40%），SD8例（40%），PD2例（10%），總有效率達(dá)50%。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，其次有皮疹、發(fā)熱、便秘。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌有較好的近期療效，毒副反應(yīng)可耐受，值得臨床應(yīng)用及進(jìn)一步推廣。

[關(guān)鍵詞]吉西他濱；順鉑；三陰性乳腺癌；化療

[中圖分類號]R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-4721（2012）12（a）-0084-02

三陰乳腺癌（triple-negativebreastcancer，TNBC）是ER、PR和Her-2均為陰性的乳腺癌，具有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移風(fēng)險高、對乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)差、預(yù)后不佳的生物學(xué)特性。國內(nèi)外的研究結(jié)果大多數(shù)顯示乳腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，即紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案對三陰乳腺癌的效果不佳，而通常作為二線化療藥物的順鉑卻相對敏感，單用吉西他濱治療晚期乳腺癌亦確切療效。故筆者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌25例，觀察其近期療效。

1資料與方法

1.1一般資料

2009年6月～2012年3月收治的20例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。給予吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療，均為一線治療。患者中位年齡為47歲（30～68歲），KPS評分≥80分，預(yù)計生存期大于3個月，有可測量的病灶，病理類型均為浸潤型導(dǎo)管癌，絕經(jīng)前13例，絕經(jīng)后7例，均為乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，患者均曾接受蒽環(huán)類或紫杉類輔助化療。轉(zhuǎn)移部位：肺轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移4例，腦轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移8例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例。

1.2治療方法

GP方案：吉西他濱1000mg/m2，靜滴30min，D1，8；順鉑25mg/m2，靜滴D1～3，21d為1周期?；熐坝瞄L效止嘔藥鹽酸帕洛諾司瓊（止若）預(yù)防胃腸惡心嘔吐反應(yīng)。每2周期評價療效。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

近期療效：按RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR），部分緩解（ＰＲ），疾病穩(wěn)定（ＳＤ），疾病進(jìn)展（ＰＤ），有效率（RR）＝（ＣＲ＋ＰＲ）例數(shù)／總例數(shù)×100％。CR指全部病灶消失維持4周，無新病灶出現(xiàn)；PR指病灶縮小≥30%維持4周，無新病灶出現(xiàn)；SD指病情無明顯變化至少4周，病灶大小增大＜20%，縮?。?0%；PD指病灶增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。

毒性反應(yīng)：按照1981年ＷＨＯ制定化療藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[1]分為０～Ⅳ度進(jìn)行判定。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)計算用SPSS17.0軟件進(jìn)行。計數(shù)資料用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期療效

所有患者至少接受了2個周期化療，20例患者均可評價療效，其中CR2例（10%），PR8例（40%），SD8例（40%），PD2例（10%），總有效率達(dá)50%。淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移有效率最高，分別為66.7%（8/12）和50.0%（4/8），肺轉(zhuǎn)移有效率為37.5%（3/8），肝轉(zhuǎn)移有效率為25.0%（1/4），腦轉(zhuǎn)移有效率為20.0%（1/5）。絕經(jīng)前和絕經(jīng)后有效率分別為31.0%和43.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2毒副反應(yīng)

主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，其次有皮疹、發(fā)熱、便秘，見表1，少數(shù)患者有輕度轉(zhuǎn)氨酶升高。

3討論

乳腺癌分子分型主要有四種，LuminarA型、LuminarB型、HER-2型和Basal-like型（三陰性）[2]，不同分子分型的乳腺癌具有不同的生物學(xué)特性和預(yù)后。Basal-like型乳腺癌預(yù)后最差，局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，HER-2型其次，LuminarA型、LuminarB型預(yù)后較好[3]。TNBC分化較差，與乳腺癌易感基因（BRCA1）相關(guān)乳腺癌具有許多相似點[2]，BRCA1相關(guān)性乳腺癌患者約80%為TNBC。該類乳腺癌對內(nèi)分泌治療及抗HER-2分子靶向治療無效[4-5]。目前化療是轉(zhuǎn)移性TNBC的主要治療手段。由于TNBC常伴有BRCA1突變，而BRCA1的一個主要作用是參與雙鏈DNA斷裂的修復(fù)，BRCA1缺陷導(dǎo)致這種修復(fù)功能的缺失，因此，對導(dǎo)致DNA鏈間交聯(lián)的藥物如烷化劑、絲裂霉素C和鉑類敏感。吉西他濱是一種嘧啶類抗代謝藥，單藥晚期乳腺癌有效率為25%～46%[6]，有較高的療效，特別是對蒽環(huán)類和（或）紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。體外試驗已證實吉西他濱和DDP聯(lián)合具有協(xié)同作用[7]，吉西他濱可以克服由于細(xì)胞上調(diào)DNA修復(fù)基因?qū)е碌腄DP耐藥[8]，且有報道DDP聯(lián)合吉西他濱可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[9]。

本研究結(jié)果顯示，GP方案治療TNBC有效率為50%，CR為10%，取得了較滿意的療效。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，Ⅲ～Ⅳ級血小板減少發(fā)生率較高，但經(jīng)白介素-11、促血小板生成素升血小板治療及輸血小板對癥治療后，血小板漸恢復(fù)，本組患者未出現(xiàn)因不能耐受化療副反應(yīng)而退出現(xiàn)象。因此，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌有較好的近期療效，毒副反應(yīng)可耐受，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2012-09-12 本文編輯：郭靜娟）