阿司匹林、阿托伐他汀、青霉素聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床觀察

梁蘭 陳茜 鄔丹丹

[摘要]目的觀察阿司匹林、阿托伐他汀、青霉素聯(lián)合治療急性腦梗死的療效及對(duì)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及纖維蛋白原（Fib）含量的影響。方法將186例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合治療組（97例）給予腸溶阿司匹林300mg/d、阿托伐他汀20mg/d口服，連服21d，青霉素4000000U/d加入0.9％氯化鈉溶液250mL靜脈點(diǎn)滴，連用7d；對(duì)照組（89例）：給予腸溶阿司匹林300mg/d口服，連服21d。兩組患者均允許使用抗高血壓藥物。于治療前后分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（評(píng)價(jià)臨床療效）、hs-CRP及Fib含量的檢測(cè)及頭顱CT檢查。結(jié)果聯(lián)合治療組總有效率（94.85%）明顯高于對(duì)照組（71.91%）（P<0.05），聯(lián)合治療組hs-CRP及Fib含量比治療前顯著下降（P<0.05）。聯(lián)合治療組與對(duì)照組治療后頭顱CT病灶縮小或密度改善分別為73例（75.26%）、39例（43.82%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論阿司匹林、阿托伐他汀、青霉素聯(lián)合治療急性腦梗死的效果明顯，可明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，使hs-CRP及Fib下降。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死；阿司匹林；阿托伐他??；青霉素；聯(lián)合治療；高敏C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原

[中圖分類號(hào)]R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721（2012）12（a）-0076-02

急性腦梗死（ACI）是目前急性腦血管事件中發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、再發(fā)病率高的一種疾病，致病因子之一是動(dòng)脈粥樣硬化，近年炎性反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦血管病的關(guān)系是一個(gè)研究熱點(diǎn)，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及纖維蛋白原（Fib）均為炎性反應(yīng)急性期蛋白，是炎性標(biāo)志物[1-2]。阿司匹林、阿托伐他汀、青霉素均為抑制細(xì)胞因子促炎性藥物，本文將其聯(lián)合應(yīng)用治療ACI并探討與hs-CRP及Fib水平的改變及其與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年3月～2012年3月本院的ACI患者186例，男107例，女79例；年齡35～80歲，平均（58.6+10.8）歲，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT證實(shí)，卒中發(fā)病在6～72h內(nèi)，平均36.7h。伴有明顯肢體癱瘓的非昏迷患者，排除伴有心、腦、腎、肺疾病、糖尿病酮癥及免疫系統(tǒng)疾病患者，并排除合并急性感染者。血清hs-CRP>5mg/L、Fib>4.0g/L為異常。隨機(jī)分為聯(lián)合治療組97例，對(duì)照組89例，兩組臨床特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

兩組基礎(chǔ)治療藥物相同，包括脫水降顱壓、清除自由基、控制血壓等。聯(lián)合治療組：給予阿司匹林300mg/d、阿托伐他汀20mg/d均睡前口服，連服21d，青霉素4000000U/d靜點(diǎn)，連用7d；對(duì)照組：給予阿司匹林300mg/d睡前口服，連服21d。

1.3療效評(píng)定

觀察兩組患者治療3、7、14d后血清hs-CRP、Fib水平；觀察兩組治療前后頭顱CT病灶縮小及密度改變情況；采用中國(guó)腦卒中量表（CSS），評(píng)價(jià)兩組治療前、治療后21d神經(jīng)功能缺損改變程度，臨床療效以CSS減分率判別，基本痊愈為減分率90%～100%，顯著進(jìn)步為46%～89%，進(jìn)步為18%～45%，無變化為小于18%，惡化則為評(píng)分增加?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活能力用Barthel指數(shù)，隨防3個(gè)月時(shí)生活能力水平及功能狀態(tài)（Barthel指數(shù)>95）。作血、尿常規(guī)，肝腎功能，心電圖檢查進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，檢測(cè)所得數(shù)據(jù)均以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1聯(lián)合治療組與對(duì)照組治療前血清hs-CRP及Fib濃度比較

聯(lián)合治療組與對(duì)照組治療前血清hs-CRP及Fib濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3～7d后血清hs-CRP及Fib濃度下降明顯（P<0.01）；各時(shí)段下降幅度兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清hs-CRP及Fib治療前后濃度比較見表1。

2.2聯(lián)合治療組與對(duì)照組治療后頭顱CT改變比較

聯(lián)合治療組與對(duì)照組治療后頭顱CT病灶縮小或密度改善的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3聯(lián)合治療組與對(duì)照組預(yù)后的比較

聯(lián)合治療組總有效率（94.85%）與對(duì)照組總有效率（71.91%）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組與對(duì)照組預(yù)后的比較見表3。

3討論

急性腦梗死后腦組織局部過度的炎癥反應(yīng)是造成腦損傷的重要原因之一，CRP被公認(rèn)為是與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切的炎性標(biāo)志物。大量研究表明，腦梗死面積大小、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后與CRP水平成正相關(guān)。阿司匹林是一種常用的非甾體類抗炎藥物。他汀類藥物為3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，除了降脂作用外，具有抗感染作用，其機(jī)制是可抑制腦缺血后炎癥反應(yīng)多個(gè)過程，抑制單核細(xì)胞表面CD11b表達(dá)，減少體內(nèi)星形細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的炎性遞質(zhì)等。能降低腦梗死患者的血清炎癥因子水平，具有抑制炎癥和穩(wěn)定斑塊的作用[3-4]。青霉素對(duì)急慢性炎癥均有作用。3種藥物單獨(dú)應(yīng)用均見有報(bào)道[5-7]，本研究將3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)hs-CRP、Fib水平在早期可迅速下降，且hs-CRP下降時(shí)段及下降幅度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合應(yīng)用抗感染作用有增強(qiáng)效應(yīng)。在改善梗死密度、縮小梗死面積及后期隨訪對(duì)改善患者神經(jīng)功能缺損程度亦有意義。在使用過程中，無明顯毒副作用，不良反應(yīng)未見增加。急性腦梗死患者早期恢復(fù)腦血流灌注、減少缺血后神經(jīng)細(xì)胞損傷是關(guān)鍵，溶栓治療可迅速有效，但因時(shí)間窗（3～6h）問題難以實(shí)施。本研究對(duì)溶栓治療時(shí)間窗外的患者及基層醫(yī)院值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 史亞麗.急性腦梗死與超敏C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原關(guān)系的臨床研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，5（8）：11-12.

[2] Di Napoli M，Papa F，BocdaV.C-reactiveproteininischemicstroke：anindependentprognosticfactor[J].Strolic，2001，32（4）：917-924.

[3] 李強(qiáng).強(qiáng)化降脂治療對(duì)急性腦梗死患者血清炎癥因子hs-CRP、IL-8、IL-6及MMP-9水平的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28（5）：445-448.

[4] 李強(qiáng)，凌芳，聶德云，等.阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂和血清妊娠相關(guān)蛋白A等炎性因子的影響[J].中國(guó)腦血管病雜志，2011，8（6）：308-312.

[5] 徐光燕，鄧志寬.阿斯匹林對(duì)腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白含量的影響及意義[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2003，28（7）：3814-3815.

[6] 曾紅，孫長(zhǎng)凱，趙杰，等.他汀類藥物對(duì)腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白的影響及其臨床意義[J].中華神經(jīng)科雜志，2005，38（5）：329-330.

[7] 董玉秋.青霉素對(duì)急性腦梗死患者血清CRP的影響及療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2005，45（22）：31.

（收稿日期：2012-09-26 本文編輯：郭靜娟）