腹膜透析患者中的同型半胱氨酸及尿微量清蛋白水平的變化及其臨床意義

摘要：目的 檢測維持性腹膜透析患者血同型半胱氨酸（homocysteine ，Hcy）和尿微量清蛋白水平，探討腹膜透析對其影響及其臨床意義。方法 選取慢性腎衰竭尿毒癥期非透析患者30例和持續(xù)不臥床腹膜透析（CAPD）2個月以上患者25例。健康對照組50例。分別進行血同型半胱氨酸及尿微量清蛋白水平的檢測。結(jié)果CAPD 組和尿毒癥期非透析組的尿微量清蛋白水平顯著高于對照組（P﹤0.05），CAPD 組的尿微量清蛋白低于尿毒癥期非透析組且差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。尿毒癥期非透析組和 CAPD 組血 Hcy 均高于健康對照組且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。其中CAPD 組 Hcy水平均明顯低于尿毒癥期非透析組且差異具有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。結(jié)論 尿毒癥患者中的血Hcy 及尿微量清蛋白水平明顯增高，CAPD 可以部分改善尿微量清蛋白和 Hcy 水平。

關(guān)鍵詞：腹膜透析；同型半胱氨酸；尿微量清蛋白腹膜透析（peritoneal dialysis， PD）是終末期腎臟病（end stage renaldisease，ESRD）即尿毒癥期的主要治療方法之一，它在清除體內(nèi)毒素、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等方面起到重要作用且不增加體循環(huán)壓力，近年來隨著我國腹膜透析技術(shù)的不斷改進，越來越多的尿毒癥期患者選擇腹膜透析替代治療。本研究旨在探討腹膜透析患者中血同型半胱氨酸（homocysteine ，Hcy）和尿微量清蛋白，并觀察二者之間的相關(guān)性，，從而改善腎小球濾過率，減少蛋白尿，減輕腎小血管硬化，延緩腎臟損害的進展?，F(xiàn)報道研究如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇 2011 年 2 月~ 2014年 3 月在青海大通縣第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科門診規(guī)律隨訪的持續(xù)性非臥位腹膜透析（Continuouse ambulatoryperitoneal dialysis ，CAPD）患者 25 例，男性 18例，女性 7例；年齡 16~78歲，平均年齡為（46.6±13.7）歲，腹透時間均大于2個月，其中原發(fā)病為慢性腎小球腎炎 11 例，狼瘡性腎炎 2 例，糖尿病腎病 8 例，慢性間質(zhì)性腎炎 2 例，高血壓性腎損害 2例，選擇在青海大通縣人民第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科住院的尿毒癥非透析患者 30 例，男性 24 例，女性 6 例；年齡 16~75 歲，平均年齡為（45.3±14.6）歲，其中原發(fā)病為慢性腎小球腎炎 20 例，過敏性紫癜性腎炎 2 例，糖尿病腎病 6例，慢性間質(zhì)性腎炎1例，高血壓性腎損害 1 例，疾病診斷均按美國國家腎臟病基金會的\"腎臟病生存質(zhì)量指導(dǎo)(K/DOQI)分期\"診斷為ESRD 期即尿毒癥期。另選我院健康對照組 50例，男 26例，女 24例，年齡 16~60歲，平均年齡為（41.4±11.4）歲。

1.2方法受試者均在空腹12h后于次日晨起抽肘靜脈血3ml立即在常溫下 3000r/min 離心10min，取上清液分離出血清Hcy，受試者均早晨隨機尿進行尿微量清蛋白的檢測。血同型半胱氨酸、尿微量清蛋白試劑盒及校準品都由北京利德曼公司提供試劑盒，在OLYMPUS AU680全自動生化分析上進行測定。

1.3統(tǒng)計學分析應(yīng)用 SPSS16.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，數(shù)據(jù)以(x±s)表示。組間結(jié)果比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，P<0.05 具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

見表1。

3討論

Hcy 是體內(nèi)甲硫氨酸去甲基后形成的一種非必氨基酸，腎臟是其重要的代謝場所。在慢性腎功能不全患者中，腎功能的下降與血 Hcy 的升高程度相平行[1]，其具體機制尚不完全清楚，但在 Hcy 的代謝過程中需腎臟的參與，隨著腎小球濾過率的下降， Hcy 不能到達腎臟，正常代謝受到阻礙，另外在尿毒癥患者中 Hcy 代謝相關(guān)酶系很可能受到尿毒癥毒素的抑制。在腹膜透析患者中高同型半胱氨酸血癥普遍存在，且與動脈粥樣硬化關(guān)聯(lián)密切。本研究結(jié)果中尿毒癥期非透析組及 CAPD組的血 Hcy 水平明顯高于正常對照組，且尿毒癥期非透析組血 Hcy 水平高于 CAPD 組，差異具有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05），與以往研究結(jié)果一致[2]故認為在尿毒癥期患者中腹膜透析較血液透析對 Hcy 的清除效果好，然而 CAPD 組血Hcy 水平仍明顯高于健康對照組，這表明腹膜透析僅可以部分的清除血Hcy，但尚不能有效的控制尿毒癥患者的高同型半胱氨酸血癥。臨床常用的尿微量蛋白檢測是清蛋白，清蛋白是由肝臟分泌的一種中分子蛋白質(zhì)，帶負電荷，絕大多數(shù)不能透過濾過膜。健康人通過腎小球毛細血管網(wǎng)濾入尿中的少量血漿清蛋白９９％被近曲小管重吸收，故尿中幾乎不含清蛋白，當腎小球濾過膜通透性增加或腎小管沖吸收功能受損時，會引起明顯蛋白。當腎小球輕度受損時，尿微量清蛋白即可明顯升高，故可作為腎臟損傷的檢測指標。本次研究結(jié)果可以看出，患者Ｈｃｙ水平明顯升高，尿微量清蛋白亦明顯升高，相關(guān)性分析提示Ｈｃｙ與尿微量清蛋白之間存在正相關(guān)關(guān)系。總之腹膜透析患者存在高 Hcy 血癥，并且與尿微量清蛋白呈正相關(guān)變化。如果應(yīng)用藥物干預(yù)降低Ｈｃｙ水平，可能減少尿微量清蛋白生成，從而為臨床的治療提供重要作用。有關(guān)報道研究表明應(yīng)用藥物干預(yù)降低Ｈｃｙ水平，可能減少尿微量清蛋白生成，從而阻止或延緩糖尿病腎損害的發(fā)生。既往對Ｈｃｙ研究主要關(guān)注于腦血管病發(fā)生，而與尿微量蛋白之間的研究鮮見報道[3]。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者均存在Ｈｃｙ血癥，且與糖尿病患者的大血管及微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。伴有腎病者血漿Ｈｃｙ水平顯著高于不伴有腎病者，且血漿Ｈｃｙ水平與尿清蛋白排泄量、血清肌酐水平呈顯著正相關(guān)，在葉酸缺乏者這種變化更為明顯。體外實驗也證實，葉酸可在一定程度上逆Ｈｃｙ對血管內(nèi)皮細胞的損傷，從而改善腎小球濾過率，減少蛋白尿，減輕腎小血管硬化，延緩腎臟損害的進展。

參考文獻：

[1]NovaraG MartignoniG ArtibaniW et a1. Gradingsystems in renal cell carci noma [J].J Urol ，2007，177(2):430-433.

[2]劉小菁，夏天. 腹膜透析對尿毒癥患者同型半胱氨酸和超敏 C 反應(yīng)蛋白的影響[J]. 天津醫(yī)科大學學報，2008，14 ( 4): 546-554.

[3]江曉津，李俊英，丁維珍，等．葉 酸 對 糖 尿 病 患 者 血 漿Ｈｃｙ、尿清蛋白及腎功能的影響[J]．齊魯醫(yī)學雜志，２００７２２（５）：４０７－４０８．編輯/哈濤