血清同型半胱氨酸與冠狀動脈病變關(guān)系的分析

馮 莉，呂吉元，薛立新

近年來，冠心?。╟oronary heart disease，CHD）發(fā)病率和死亡率逐年上升，并有年輕化趨勢。傳統(tǒng)認為的CHD危險因素諸如年齡、性別、吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病和冠心病家族史等，已經(jīng)不能完全解釋CHD的發(fā)病原因，尤其是較年輕的患者。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）可能是CHD的一個新的獨立危險因素［1］，它可以通過多種機制參與CHD的發(fā)生發(fā)展［2］，對CHD有預測價值。但HCY致冠脈病變機制尚不十分明確。本研究對以胸悶、胸痛就診的84例高血壓病患者，結(jié)合血清HCY水平及冠脈造影結(jié)果進行相關(guān)分析，探討血清HCY對冠脈病變的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 共收集2009年9月—2011年9月疑似合并冠心病的高血壓病患者84例，均行冠脈造影術(shù)（CAG）。高血壓病診斷標準根據(jù)WHO診斷標準，選擇收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，排除繼發(fā)性高血壓病。根據(jù)CAG結(jié)果分組，CAG正常者即單純高血壓病患者為對照組35例，男22例，女13例，年齡30歲～85歲（56.20歲±15.14歲）。其余確診為高血壓病合并冠心病患者為冠心病組49例，男29例，女20例，年齡38歲～83歲（60.37歲±12.42歲）。入選患者一般情況比較，無統(tǒng)計學意義。所有患者排除肝腎衰竭、甲狀腺功能低下、惡性貧血、急性淋巴性白血病、癌癥（乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌）；半年之內(nèi)未服用維生素、葉酸等影響血清HCY濃度的藥物。

1.2 研究方法 所有患者采用Judkins法經(jīng)肱動脈或股動脈穿刺進行冠脈造影術(shù)。根據(jù)CAG結(jié)果，至少有一支血管狹窄程度≥50%且累及主要冠脈血管即可診斷為冠心病。根據(jù)累計病變的支數(shù)分為：單純高血壓對照組即0支病變組（對照組）35例，1支病變組17例，2支病變組22例，3支及多支病變組10例（累及左主干以同時累及前降支和回旋支計算）。根據(jù)美國心臟協(xié)會制定的標準［3］，對患者的左主干、前降支、回旋支和右冠狀動脈管腔內(nèi)徑狹窄程度進行評定：狹窄＜25%計1分，25%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分。同時結(jié)合Gensini評分標準對各患者各冠脈病變進行科學、定量的評定。所有入選患者均于入院后次日早晨空腹抽取靜脈血，當日送檢驗科測定血清HCY。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS13.0分析，進行組間均衡性檢驗，定量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗和方差分析。定量變量間相關(guān)分析采用Pearson積差相關(guān)系數(shù)表示，并進行假設(shè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 血清HCY與冠脈病變支數(shù)結(jié)果 即不同冠脈病變支數(shù)患者的HCY水平有統(tǒng)計學意義（F=22.614，P＜0.01）。進一步做LSD多重比較，單支病變組與對照組差別有統(tǒng)計學意義（P=0.042），雙支病變組與對照組、三支及多支病變組與對照組差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。詳見表1。

表1 不同冠脈病變支數(shù)患者血清HCY水平（x±s）

2.2 血清HCY與冠脈病變Gensini積分結(jié)果 以冠脈病變Gensini積分為因變量，血清HCY水平為自變量，經(jīng)相關(guān)性分析結(jié)果顯示：相關(guān)系數(shù)r=0.562（P＜0.05），即冠脈病變Gensini積分與血清CHY呈正相關(guān)。

3 討 論

CHD是嚴重威脅人類健康的主要疾病之一，它是在多種危險因素的作用下，在動脈粥樣硬化（AS）基礎(chǔ)上產(chǎn)生粥樣斑塊，并引起管腔狹窄甚至閉塞的病理生理過程。高血壓病是CHD最重要的危險因素，而HCY作為一個新的危險因素可解釋傳統(tǒng)危險因素所不能解釋的CHD患者發(fā)病原因。

1976年，Wilcken首次提出高HCY血癥是血管疾病的危險因素。HCY是蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸。由于遺傳性及環(huán)境營養(yǎng)缺陷等引起血清HCY水平增高，導致高同型半胱氨酸血癥，它可直接損傷內(nèi)皮細胞［4］；影響纖維蛋白活性，激活血小板的黏附與聚集，引起血栓形成［5］；促進血管平滑肌細胞增生，增加泡沫細胞的形成，血管增厚［6］；脂質(zhì)代謝紊亂，促進載脂蛋白在血管壁堆積；增加炎癥因子的釋放，介導AS斑塊內(nèi)的炎癥反應［7］等進而參與AS的發(fā)生發(fā)展，導致冠心病。研究表明，HCY每升高5μmmol／L，可使CHD的危險性增加60%～80%［8］，HCY每升高1μmmol／L，可使心肌梗死的危險性增加18.2%［9］。而高血壓與高HCY有協(xié)同作用，HCY升高合并高血壓患者，可使CHD風險升高約11倍［10］。

本研究入選高血壓病患者為研究對象，高血壓病合并CHD組患者血清HCY水平較單純高血壓組更高，表明CHD患者的危險不僅取決于血壓水平，還取決于同時存在的血清HCY水平，這也證實了高HCY血癥與高血壓及冠心病存在密切聯(lián)系。在分別進行了血清HCY水平與冠脈病變支數(shù)和冠脈病變Gensini積分的相關(guān)分析后，不難看出兩者有著顯著的相關(guān)性，血清HCY水平越高，冠脈病變Gensini積分越高，提示冠狀動脈病變支數(shù)越廣泛，這與國內(nèi)外研究一致［11］。冠心病患者的血清HCY與其冠脈病變程度密切相關(guān)，可用于預測冠脈病變的嚴重程度。高血壓患者在控制血壓的同時檢測并降低血清HCY對早期預防冠心病尤為重要。本研究提示HCY是CHD的危險因素，但其是否參與冠脈閉塞導致心肌梗死的過程尚未得出相關(guān)結(jié)論，還有待進一步研究。

［1］ Zylberstein DE，Bengtsson，Bjorkelund C，et al.Serum homocysteine in relation to mortality and morbidity form coronary：A 24-year follow-up of the population study of women in Gothenburg［J］.Circulation，2004，109（5）：601.

［2］ Yu Sun，Kuo-Liong Chien，Hsiu Chinghsu，et al.Use of serum homocysteine to predict stroke，coronary heart disease and death in ethnic Chinese［J］.Circ J，2009，73（8）：1423-1430.

［3］ Austen WG，Edwards JE，F(xiàn)rye RL，et al.A reporting system on patients evaluated for coronary artery disease.Report of the ad hoc committee for grading of coronary aretery disease，Council on cardiovascular surgery，American Heart Association［J］.Circulation，1975，51（4Suppl）：5-40.

［4］ 張密林，趙增仁，高磊，等.男性冠心病患者血清性激素水平與同型半胱氨酸的相關(guān)性及其對血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中華心血管病雜志，2006，34（12）：1139.

［5］ 范伯麗，董會奕，蔣寶琦，等.同型半胱氨酸血癥血小板及內(nèi)皮細胞活性的體內(nèi)研究［J］.中華心血管病雜志，2004，32（2）：126-130.

［6］ 劉穎，李永杰，高旭光.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及其相關(guān)因素分析［J］.中國全科醫(yī)學，2006，9（19）：1611-1163.

［7］ Van Aken BE，Jansen J，Van Deventer SJ，et al.Elevated levels of homocysteine increase IL-6production in monocytic mono-Mac 6 cells［J］.Blood Coagul Fibrinolysis，2000，11：159-164.

［8］ Boushey CJ，Bevesford SA，Omenn GS，et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk of factor for vascular disease：Probable benefits of increasing folic acid intakes［J］.JAMA，1995，274（13）：1049-1057.

［9］ Stampfer MJ，Malinow MR.A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians［J］JAMA，1992，268（7）：877-881.

［10］ Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project［J］.JAMA，1997，277（22）：1775-1781.

［11］ Verhoef P，Kok FJ，Kruyssen DA，et al.Plasma total homocysteine，B vitamins and risk of coronary atherosclerosis［J］.Arterosler Thromb Vasc Biol，1997，17（5）：989.