不同水平的低密度脂蛋白膽固醇人群踝肱脈搏波傳導(dǎo)速度的研究

李小玲，李 穎，王瑞濤

現(xiàn)已證實(shí)動(dòng)脈硬化與心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是動(dòng)脈硬化的始動(dòng)因素之一［1］。LDL-C參與動(dòng)脈彈性改變，LDL-C水平的升高可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而影響動(dòng)脈的彈性［2］，踝肱脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）作為動(dòng)脈彈性和硬度指標(biāo)，被認(rèn)為是能準(zhǔn)確反映大動(dòng)脈硬化程度的早期指標(biāo)［3］。踝肱指數(shù)（ABI）是診斷下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的有效、無創(chuàng)的手段［4］。本研究選取體檢者1 075例，按LDL-C的不同水平分組后測(cè)定其baPWV和ABI值以研究動(dòng)脈彈性的改變，為臨床危險(xiǎn)分層、早期干預(yù)及預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年4月—2011年10月在體檢中心體檢者1 075例，男728例，年齡51.85歲±11.77歲；女347例，年齡51.29歲±12.11歲。根據(jù)美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（national cholesterol education programⅢ，NCEP-Ⅲ）標(biāo)準(zhǔn)，按血清LDL-C水平分為4組：LDL-C正常組（C組，n=648，LDL-C＜3.42mmol／L）；LDL-C臨界升高組（H1組，n=276，LDL-C 3.42mmol／L～4.20mmol／L）；LDL-C升高組（H2組，n=120，LDL-C：4.21mmol／L～4.97mmol／L）；LDL-C顯著升高組（H3組，n=121，LDL-C≥4.98mmol／L）。

1.2 一般指標(biāo) 記錄體檢者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、脈壓（PP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）以及血糖（FBS）等指標(biāo)。

1.3 baPWV及ABI檢測(cè) 應(yīng)用日本Colin公司生產(chǎn)的全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測(cè)定儀VP.1000在25℃左右的室溫下測(cè)定雙側(cè)肢體的baPWV及ABI。判定baPWV方法：baPWV在（1 680～1 820）cm／s為輕度升高，＞（1 820～2 100）cm／s為中度升高，＞2 100cm／s為重度升高。據(jù)美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（America Heart Association，AHA）診斷標(biāo)準(zhǔn)，1.3＞ABI＞0.9提示為正常；ABI＜0.9提示有動(dòng)脈堵塞的可能性；ABI＜0.8提示有動(dòng)脈堵塞的可能性極高；0.5＜ABI＜0.8提示可能有一處存在動(dòng)脈堵塞；ABI＜0.5提示動(dòng)脈狹窄或閉塞。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)或方差分析。組間差異比較采用方差分析。單因素及多因素采用逐步線性回歸分析和偏相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 高LDL-C組和LDL-C正常組基本資料 高LDL-C組427例，男性292例，女性135例；LDL-C正常組：648例，男性456例，女性192例。兩組男女構(gòu)成比例無明顯差異，高LDL-C組年齡、SBP、DBP、baPWV、ABITC／HDL-C、BMI、TG、TC、FBS、UA、Cr、高于 LDL-C正常組（P＜0.05），而 HDL-C 卻低于LDL-C正常組（P＞0.05）。詳見表1。

表1 高LDL-C組和正常LDL-C組基本情況（x±s）

2.2 4組臨床指標(biāo)比較 4組SBP、TG、HDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，H1、H2、H3組年齡、TC均高于LDL-C正常組（P＜0.05）；提示LDL-C越高，心血管危險(xiǎn)因素較LDL-C正常組越明顯。詳見表2。

表2 4組臨床指標(biāo)比較（x±s）

2.3 baPWV和ABI值的測(cè)定 C組和H1組baPWV值處于正常范圍，H2組和H3組baPWV值輕度升高，與C組、H1組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組之間ABI值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，都處于正常范圍。詳見表3。

表3 4組PWV和ABI值（x±s）

2.4 baPWV的逐步線性回歸分析 SBP、年齡、LDL-C、HDL-C、UA均是影響baPWV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，DBP、PP、TC、TG、BMI、Cr則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且在控制SBP、年齡、BMI、HDL-C、UA影響因素后，LDL-C仍然與baPWV存在相關(guān)性（r=0.078，P=0.012）。詳見表4。

表4 baPWV逐步線性回歸分析

3 討 論

動(dòng)脈彈性的改變?cè)缬诮Y(jié)構(gòu)改變，早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)亞臨床期血管病變的進(jìn)展是延緩和控制心血管事件的根本措施。

高血脂可以引起血管內(nèi)皮的損傷，主要是通過氧化修飾的低密度脂蛋白誘導(dǎo)，進(jìn)入內(nèi)膜的低密度脂蛋白經(jīng)氧化修飾，具有細(xì)胞毒性，即氧化的LDL-C能抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放一氧化氮（NO），可引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和壞死，繼而損傷舒血管特性，增加血管的緊張性。當(dāng)攝取的低密度脂蛋白超過巨噬細(xì)胞清除氧化低密度脂蛋白的能力時(shí)，血管壁平滑肌細(xì)胞增生，最后不斷堆積發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展［5］。實(shí)驗(yàn)室研究、流行病學(xué)調(diào)查和大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果均支持低密度脂蛋白膽固醇是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)和持續(xù)進(jìn)展的基本要素［6］。

在動(dòng)脈硬化疾病亞臨床狀態(tài)，嚴(yán)重的血脂異?？芍苯訉?dǎo)致動(dòng)脈彈性的降低。尤其是氧化低密度脂蛋白在粥樣斑塊形成及動(dòng)脈彈性的改變過程中起著關(guān)鍵的作用［7］，NCEP也以LDL-C水平的降低作為降低膽固醇治療的決定性指標(biāo)［8］。Toikka等［9］研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈彈性和修飾過的氧化低密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)，低的高密度脂蛋白／總膽固醇的健康年輕者動(dòng)脈彈性下降。Lakka等［10］對(duì)774例年齡42歲～60歲沒有動(dòng)脈硬化表現(xiàn)的芬蘭肥胖男性進(jìn)行了為期4年的研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）顯著相關(guān)。Tomochika等［11］也發(fā)現(xiàn)，降主動(dòng)脈僵硬度在家族性高膽固醇血癥患者中明顯高于正常人，嚴(yán)格控制血脂可逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化、改善動(dòng)脈彈性。總膽固醇負(fù)相關(guān)而與高密度脂蛋白正相關(guān)［12，13］。Ferrier等［14］證實(shí)。老年高血壓合并高膽固醇血癥會(huì)加重高血壓對(duì)動(dòng)脈緩沖功能的損害，進(jìn)一步加重高血壓的靶器官損害。目前血脂異常與動(dòng)脈彈性關(guān)系仍有爭(zhēng)議。一些研究認(rèn)為，膽固醇水平的增高與動(dòng)脈彈性的下降為負(fù)相關(guān)性［15］，還有些報(bào)道呈無相關(guān)性［16］。高血壓與高脂血癥產(chǎn)生的共同效應(yīng)是進(jìn)一步加劇動(dòng)脈的硬化。有資料表明對(duì)橈動(dòng)脈的作用更為顯著［17］。

baPWV測(cè)定是目前比較成熟的衡量大動(dòng)脈彈性的方法，作為評(píng)估動(dòng)脈僵硬度的一個(gè)指標(biāo)［18］。baPWV越快，動(dòng)脈的彈性越差，僵硬度越高；反之，baPWV越慢，動(dòng)脈彈性越好，血管硬度越低［19］。本研究顯示，隨著LDL-C水平升高，baPWV值也相應(yīng)升高，提示動(dòng)脈彈性降低或動(dòng)脈僵硬度增加。各組ABI正常且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示隨著LDL-C水平的升高下肢動(dòng)脈并未出現(xiàn)有意義的狹窄。通過早期檢測(cè)不同水平LDL-C人群的大動(dòng)脈順應(yīng)性狀況，有助于早期發(fā)現(xiàn)健康人群中存在的潛在病變，對(duì)人群進(jìn)行危險(xiǎn)分層，盡早一級(jí)預(yù)防，改變不良的生活方式。嚴(yán)格控制血脂可望逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化、改善動(dòng)脈的彈性，從而減少心血管事件的發(fā)生。采取積極有效的治療和選擇合理的藥物來控制心血管病的發(fā)病率和病死率，有利于心血管病的早期干預(yù)和控制。

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