黃連素治療缺血性心臟病心力衰竭的療效觀察

劉永娟，王素梅

慢性心力衰竭的發(fā)病機制是心室重構(gòu)，而神經(jīng)內(nèi)分泌激素的過度激活，心力衰竭時免疫功能異常等多種免疫機制參與心力衰竭的病理生理過程［1］。本研究在慢性心功能不全常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服黃連素治療，取得很好治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2008年1月—2010年10月心內(nèi)科門診或住院的缺血性心臟病心力衰竭患者94例。缺血性心臟病診斷符合國際衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)。男性54例，女性40例；年齡54歲～78歲（68.4歲±9.5歲）。所有患者簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 紐約心臟病協(xié)會心功能（NYHA）分級Ⅱ級～Ⅳ級。收縮性心功能不全［左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤45%或左室射血分?jǐn)?shù)≥45%］，B型利尿鈉肽（BNP）＞300ng／L。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心肌梗死及冠狀動脈旁路移植術(shù)后3個月內(nèi)。不穩(wěn)定型心絞痛。近期有預(yù)約手術(shù)。有明顯血流動力學(xué)障礙。嚴(yán)重肝腎功能障礙（轉(zhuǎn)氨酶高于正常高線2倍以上和／或肌酐高于2.5mg／dL）。惡性腫瘤患者。不愿意參加研究并相關(guān)隨訪者。無法進行電話交流和溝通者。

1.4 研究方法 患者隨機分為治療組和對照組，治療組50例，對照組44例。兩組患者年齡、性別、臨床伴發(fā)疾病、心功能分級、藥物使用情況等差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

兩組患者基礎(chǔ)治療根據(jù)2007年中國《慢性心衰診斷治療指南》實施，包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）利尿劑、洋地黃、硝酸酯、β-受體阻滯劑等藥物。治療組在此基礎(chǔ)上加口服黃連素（石藥集團歐意藥業(yè) 國藥準(zhǔn)字 H 13022832）0.3克／次，3次／日，療程8周。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.5 觀察項目 兩組患者均在入組1d～3d及治療8周后做24h動態(tài)心電圖，測定平均心室率、6min步行試驗、左室射血分?jǐn)?shù)、心功能分級和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、B型利尿鈉肽水平，并進行比較。隨訪兩組患者1年內(nèi)因心力衰竭加重再住院次數(shù)和因心力衰竭急診就診次數(shù)、死亡數(shù)。兩組患者入組1 d～3d內(nèi)及治療8周后查肝、腎功能，觀察藥物副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者入組前及治療8周后各項指標(biāo)變化（見表2）

表2 兩組患者入組前及治療8周后各項指標(biāo)變化（x±s）

2.2 隨訪結(jié)果 治療組患者1年內(nèi)因心力衰竭加重再住院12例次，因心力衰竭急診就診靜脈用藥6例次，并死亡1例。對照組患者1年內(nèi)因心力衰竭加重再住院20例次，因心力衰竭急診就診靜脈用藥11例次，并死亡1例。治療組加服黃連素有4例出現(xiàn)輕度消化道癥狀，輕度惡心、腹瀉或便秘，停藥后癥狀消失。所有患者未發(fā)生肝、腎功能損害。

3 討 論

黃連素（小檗堿）是毛莨科植物黃連、三角葉黃連的干燥根莖提取物之一，是黃連的主要有效成分。早在20世紀(jì)50年代，我國著名藥理學(xué)家張昌紹首先報道了黃連素對心臟具有興奮收縮功能和抑制頻率作用［2］。黃連素可有效阻止人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α引起的血管細(xì)胞黏附因子-1水平的增高，減弱腫瘤壞死因子-α引起的人單核細(xì)胞-1與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性增加，還能抑制腫瘤壞死因子-α引起的大鼠胸大動脈平滑肌細(xì)胞增殖和遷移［3］。黃連素通過調(diào)節(jié)一氧化氮、內(nèi)皮素-1、血小板生長因子和轉(zhuǎn)換生長因子β1的水平，直接或間接抑制新生內(nèi)膜增生與不良的血管重塑［4］。黃連素可通過多種機制阻止心肌細(xì)胞缺血再灌注引起的細(xì)胞損傷［5］。并通過延長心肌細(xì)胞的動作電位和有效不應(yīng)期，增高細(xì)胞膜的鉀電導(dǎo)而增加細(xì)胞內(nèi)鉀的外流，促進鈣離子內(nèi)流，抑制腎上腺素能受體作用等途徑增加冠脈血流量，改善缺血心肌灌注，并減少缺血引起的心律失常［6，7］。另外，黃連素在基因轉(zhuǎn)錄后水平上穩(wěn)定低密度脂蛋白受體的mRNA，使其表達增加，從而使低密度脂蛋白受體表達上調(diào)且不依賴細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度，發(fā)揮與他汀不同的調(diào)脂機制［8］。黃連素通過抑制瘤壞死因子-α介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、抗心律失常、增加心肌灌注及調(diào)節(jié)血脂等機制而發(fā)揮對心血管病的治療作用。

黃連素價格低廉，藥源廣泛。本研究結(jié)果表明，口服黃連素8周后能夠使慢性心功能不全患者的BNP和LVEF明顯好轉(zhuǎn)；6min步行試驗、心功能分級明顯改善；1年內(nèi)心血管事件明顯下降。且未見明顯副反應(yīng)。因此，在慢性心功能不全常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服黃連素能夠提高患者生存質(zhì)量。

［1］ Mari D，Di Berardino F，Cugno M，et al.Chronic heart failure and the immune system［J］.Clin Rev Allergy Immunol，2002，23：325-340.

［2］ 張昌紹.黃連堿的藥理研究［J］.生理學(xué)報，1953，19（1）：321.

［3］ 柴惠，余軍偉.黃連素對腫瘤壞死因子α介導(dǎo)的炎癥作用機理研究［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，35（4）：489-491.

［4］ 張煥鑫，劉繼軍.黃連素對兔頸動脈球囊損傷后內(nèi)膜增生與血管重塑的影響［J］.中國動脈硬化雜志，2006，14（10）：867-871.

［5］ 鄭凌云，周祖玉.黃連素對缺血再灌注心肌細(xì)胞損傷的保護作用［J］.四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2003，34（3）：542-454.

［6］ 黃偉民，吳子達.黃連素抗室性心律失常的作用［J］.中華心血管病雜志，1989，17（5）：301-303.

［7］ 張愛先.中醫(yī)藥治療快速心律失常的研究概況［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2002，9（1）：56-57.

［8］ Kong WJ，Wei J，Abidi P，et al.Berberine is a novel cholestsrollowering drug working through a unique mechanism distinct from statins［J］.Nature Med，2004，10（12）：1344-1351.