恩度單用與恩度聯(lián)合化療治療惡性胸腔積液的臨床觀察

馬恩奇 鄒利樂(lè) 袁丹

[摘要] 目的 比較恩度單用與恩度聯(lián)合化療治療惡性胸腔積液的療效。 方法 選取56例惡性胸腔積液患者，隨機(jī)分為恩度單用組28例，恩度聯(lián)合化療組28例，分別進(jìn)行治療，評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組患者均完成1療程化療，其中聯(lián)合組總有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)均輕微，聯(lián)合組的生活質(zhì)量改善率明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 恩度胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液是一種安全有效的治療方法，近期療效滿意，不良反應(yīng)輕微，其聯(lián)合順鉑用藥療效較單藥更顯著，值得進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞] 恩度；惡性胸腔積液；化療

[中圖分類號(hào)] R734.2???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2012）15-52-02

Clinical observation on the treatment of malignant pleural effusion with endostar and endostar combined with chemotherapy

MA?Enqi??ZOU?Lile??YUAN?Dan

Department of Oncology, the Second Hospital of Zhuzhou City, Zhuzhou 412005,China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of endostar and endostar combined with chemotherapy on the treatment of malignant pleural effusion. Methods Randomly divided 56 cases of malignant pleural effusion to 2 groups: the endostar group and the endostar combined with chemotherapy group(the combined group). And the patients were given treatment separately. The clinical effect, the life quality improvement and the side-effects were observed. Results After 1 course of treatment of endostar combined with chemotherapy, there was significant difference in the clinical effect and in the life quality improvement between the combined group with the endostar group(P＜0.05）. There were slight reactions in the two groups in the side-effects. Conclusion It is a safe and effective way for malignant pleural effusion with the treatment of endostar and chemotherapy and it can receive satisfactory recent effect and low side-effects. It is worth for further research.

[Key words] Endostar; Malignant pleural effusion; Chemotherapy; Clinical observation

肺癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率居所有腫瘤之首。肺癌晚期常常因?yàn)槟[瘤侵及胸膜而形成惡性胸腔積液。惡性胸腔積液常常反復(fù)，治療困難，預(yù)后差，中位生存期短?；颊咭蚍e液壓迫可表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、氣促等癥狀，晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量受到了嚴(yán)重的影響。恩度是一種新型的重組人血管內(nèi)皮抑制素，研究表明其可以阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，抑制腫瘤新生血管的形成，“餓死”腫瘤細(xì)胞[1]。近年的研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮抑制素還可以直接作用于腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制其進(jìn)一步的增殖分化，可以有效抑制惡性胸、腹腔積液的形成和再發(fā)，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有一定的協(xié)同作用。

1?資料與方法

1.1?一般資料

56例均為筆者所在醫(yī)院2010年1月～2012年1月收治的非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液的患者，其中男32例，女24例；年齡35～67歲，平均（32.1±10.3）歲。KPS評(píng)分[1]均大于70分，無(wú)化療禁忌，近1個(gè)月內(nèi)未行胸腔內(nèi)用藥及相關(guān)操作。所有患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，其中腺癌30例、鱗癌15例、腺鱗癌11例；胸水中找到惡性腫瘤細(xì)胞。將所有患者隨機(jī)分為兩組，恩度單用組即單藥組28例，恩度聯(lián)合順鉑化療組即聯(lián)合組28例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2?治療方法

兩組患者均于B超定位下行胸腔穿刺并中心靜脈導(dǎo)管植入術(shù)，置管后1～3 d排盡胸水，并記錄引流總量。單藥組由引流導(dǎo)管胸腔注入重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度，山東先聲麥得津生物制藥有限公司， S20050088）30 mg，溶于生理鹽水50 mL中；聯(lián)合組注入相同劑量的恩度注射液，并聯(lián)合注入順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20010743）40 mg/m2溶于生理鹽水40 mL。胸腔注射藥物2 h內(nèi)囑患者每15分鐘轉(zhuǎn)換體位1次。胸腔注射化療每周用藥1次，4次為1療程?；颊呋熡盟幤陂g給予常規(guī)抗過(guò)敏、止吐、支持對(duì)癥治療。每周復(fù)查血常規(guī)，如發(fā)現(xiàn)骨髓抑制給予升血類藥物治療。

1.3?療效觀察

每周彩超檢查2次，以評(píng)價(jià)胸腔積液量的變化；每周檢查血常規(guī)，肝、腎功能及心電圖；臨床上注意觀察患者的臨床癥狀、體征并予以記錄。

1.4?評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1?療效評(píng)價(jià)?按照WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即完全緩解（CR）：胸腔積液消失，持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：胸腔積液顯著減少≥50%，并維持4周以上；無(wú)效（NC）：胸腔積液減少＜50%，或增加＜25%；進(jìn)展（PD）：胸腔積液顯著增加。有效率=CR率+PR率。

1.4.2?不良反應(yīng)評(píng)價(jià)?根據(jù)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)CTCAE 3.0版評(píng)價(jià)，分為0～4級(jí)，3級(jí)以上為重度不良反應(yīng)。

1.4.3?生活質(zhì)量評(píng)價(jià)（QOL）?依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：即記錄患者治療前后的KPS評(píng)分，治療后評(píng)分增加10分為改善，無(wú)增加為穩(wěn)定，評(píng)分減少10分為下降。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組化療效果比較

兩組患者均完成1療程化療，其中聯(lián)合組總有效率為64.3%，顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?兩組化療毒副反應(yīng)

兩組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)因操作及置管而引起的氣胸、肺水腫等并發(fā)癥的發(fā)生?；煹闹饕靖狈磻?yīng)表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少，均屬于1～2級(jí)，反應(yīng)輕微，部分對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)治療。

2.3?兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

聯(lián)合組經(jīng)過(guò)1個(gè)療程化療后，評(píng)價(jià)KPS評(píng)分結(jié)果顯示有22例生活質(zhì)量改善，占78.6%，3例生活質(zhì)量穩(wěn)定，占10.7%。單藥組有15例生活質(zhì)量改善，占53.6%，9例生活質(zhì)量穩(wěn)定，占32.1%。聯(lián)合組的生活質(zhì)量改善率明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3?討論

引起惡性胸腔積液的常見(jiàn)腫瘤疾病有肺癌、乳腺癌和淋巴瘤，尤以非小細(xì)胞肺癌為最常見(jiàn)原因，乳腺癌第二[2]。惡性胸腔積液為晚期腫瘤患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。晚期患者惡性胸腔積液生長(zhǎng)迅速，反復(fù)發(fā)作，不易控制，患者常出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等臨床癥狀，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量，甚至危及生命，不及時(shí)治療，通常在4個(gè)月左右即因壓迫癥狀導(dǎo)致死亡。現(xiàn)在治療惡性胸腔積液最常用的方法有：（1）胸腔內(nèi)注入化療藥物治療；（2）注射胸膜粘連劑，以延緩惡性胸腔積液的產(chǎn)生。順鉑作用于腫瘤細(xì)胞的分裂周期，可阻礙腫瘤細(xì)胞DNA的合成及復(fù)制，進(jìn)一步抑制或者直接殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)促進(jìn)積液的吸收，是近年來(lái)最常用的胸腔內(nèi)注射的化療藥物，療效確切，可明顯延長(zhǎng)晚期腫瘤患者的生存期[3]。

隨著腫瘤生長(zhǎng)依賴血管形成這一觀念的提出，近年來(lái)腫瘤領(lǐng)域的專家多開(kāi)始研究通過(guò)阻斷腫瘤新生血管生成，加速其凋亡，以切斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給，餓死腫瘤細(xì)胞，來(lái)達(dá)到抑制甚至殺死腫瘤細(xì)胞的方法[4]。血管內(nèi)皮抑制素是血管形成的一種內(nèi)源性抑制因子[5]，它可以選擇性地抑制腫瘤的血管內(nèi)皮細(xì)胞，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。恩度是我國(guó)研制的一類抗腫瘤的新藥，同樣具有抑制腫瘤新生血管的作用，作為一種化療的藥物，臨床上已被用于初、復(fù)治的晚期非小細(xì)胞肺癌的患者，廣泛地應(yīng)用于一期臨床研究[6-7]。本研究將順鉑與恩度聯(lián)合應(yīng)用于胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液，與單獨(dú)應(yīng)用恩度作比較，經(jīng)過(guò)1個(gè)療程化療用藥后，聯(lián)合組與單藥組相比總有效率明顯增高，毒副反應(yīng)小，患者生活質(zhì)量得以提高，耐受性好。本結(jié)果與臨床報(bào)道相符[8-9]，進(jìn)一步證實(shí)恩度與化療藥物之間存在協(xié)同作用，可以減少血管內(nèi)皮細(xì)胞與間質(zhì)或細(xì)胞間的接觸，血管內(nèi)皮細(xì)胞更易受到化療藥物的攻擊而發(fā)生凋亡，進(jìn)而減少胸水的產(chǎn)生或復(fù)發(fā)。

關(guān)于恩度胸腔內(nèi)給藥的作用機(jī)制，筆者考慮可能與胸腔內(nèi)給藥方式致使化療藥物高濃度而產(chǎn)生殺傷腫瘤的作用，也可能與恩度本身的作用機(jī)制，即抑制腫瘤血管生成、阻止腫瘤在胸腔及胸膜的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)相關(guān)；另外恩度可以抑制腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)抑制因子，進(jìn)一步降低胸膜內(nèi)血管的通透性，降低胸腔內(nèi)積液的膠體滲透壓，阻止血管中大分子蛋白質(zhì)的滲出。但是由于本研究例數(shù)較少，恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注化療治療惡性胸腔積液的確切療效，還有待于大樣本量的三期臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2012-05-08）