雷公藤多苷片配合芪膠升白膠囊對糖尿病腎病IV 期的影響

王剛，胡金煥，邊東，周凱旋，孫潔夢

2004 年3 月至2011 年6 月，筆者應(yīng)用中藥提取物雷公藤多苷片口服治療DN IV 期患者32 例，配合芪膠升白膠囊，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 96 例均為2004 年3 月至2011年6 月我院門診及住院患者，隨機(jī)分為洛丁新組、雷公藤組和治療組各32 例。治療組男17 例，女15 例，年齡33 ～75 歲，平均(43.2 ±12.2)歲，DN病程0.5 ～12.1 年，平均(5.81 ±2.33)年;洛丁新組男18 例，女14 例，年齡35 ～76 歲，平均(43.3 ±12.3)歲，DN 病程0.6 ～12.5 年，平均(5.88 ±2.26)年;雷公藤組男女各16 例，年齡34 ～78 歲，平均(45.3 ±13.8)歲，DN 病程0.8 ～11.9 年，平均(5.96 ±2.11)年。三組在性別、年齡、病程、血糖、血壓、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、24 h 尿蛋白定量(Upro)、血白細(xì)胞(WBC)及肝腎功能等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)96 例病例全部符合世界衛(wèi)生組織制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，確診為2 型糖尿病;(2)DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Mogensen 診斷標(biāo)準(zhǔn)IV 期［2］，UAER ＞200 μg/min，Upro ＞0.5 g/24 h，Scr ＜267 μmol/L 的早、中期DN 患者;(3)年齡30 ～80 歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)排除其他因素導(dǎo)致的腎臟損害;(2)排除嚴(yán)重心肝功能不良及嚴(yán)重高血壓者;(3)排除血白細(xì)胞低于3.5 ×109/L 者。

2 治療

2.1 治療方法 三組患者均進(jìn)行糖尿病教育并行飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法、繼續(xù)服用原有降糖藥等常規(guī)治療，血壓高者予硝苯地平緩釋片將血壓控制于125/75 mmHg 以下。在此基礎(chǔ)上，洛丁新組應(yīng)用洛丁新(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg/d，雷公藤組應(yīng)用雷公藤多苷片(湖南協(xié)力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z43020138)，1 mg/(kg·d)。治療組則在雷公藤組基礎(chǔ)上加用芪膠升白膠囊(貴陽德昌祥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025027)，2.0 g，3 次/d。各組均以30 d 為1 個(gè)療程，連用3 個(gè)療程，觀察三組各項(xiàng)指標(biāo)變化。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察Upro、血漿白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血白細(xì)胞(WBC)及臨床療效等指標(biāo)的變化。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證的診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)》［3］和《中藥新藥消渴病(糖尿病)的臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)［4］制訂。顯效:癥狀體征基本消失，Upro＜0.5 g/24 h，或較前下降≥70%;有效:癥狀體征減輕，Upro 較前下降≥30%;無效:癥狀體征無改善，Upro 下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或反見上升者，或治療過程中血白細(xì)胞降低至3.5 ×109/L 以下而中途退出者。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間參數(shù)資料經(jīng)LSD-t 檢驗(yàn)，組間參數(shù)資料經(jīng)配對t 檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 三組療效比較 見表1。

表1 三組療效比較

3.2 三組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 見表2。

表2 三組患者治療前后Upro、Scr、ALB、WBC 比較(±s)

表2 三組患者治療前后Upro、Scr、ALB、WBC 比較(±s)

注:與本組治療前比較，* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與洛丁新組治療后比較#P ＜0.05，##P ＜0.01;與雷公藤組治療后比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。

洛丁新組(n=32)雷公藤組(n=32)治療組(n=32)項(xiàng)目治療前治療后Upro(g/24 h) 1.41 ±0.551.29 ±0.661.36 ±0.610.96 ±0.47* #1.39 ±0.580.63 ±0.41＊＊##△治療前治療后治療前治療后Scr(μmol/L)171.42 ±36.20166.87 ±35.44168.42 ±37.44156.87 ±38.39169.25 ±36.99118.56 ±32.19＊＊##△△ALB(g/L) 29.95 ±6.2031.27 ±5.1930.16 ±5.8236.85 ±5.42* #29.46 ±6.1540.59 ±5.83＊＊##△WBC(×109/L)6.79 ±2.496.67 ±3.056.81 ±2.634.41 ±1.98＊＊##6.86 ±2.526.43 ±2.75△△

4 討論

糖尿病是臨床常見病、多發(fā)病。糖尿病腎病則是糖尿病患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是糖尿病患者最重要的致死原因之一。DN 的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其發(fā)生發(fā)展是糖代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)改變、脂代謝紊亂、血管活性物質(zhì)、生長因子、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)水平升高、炎細(xì)胞浸潤及遺傳因素等多因素綜合作用的結(jié)果［5］，其基本病理改變?yōu)槟I臟血流動(dòng)力學(xué)紊亂和腎小球硬化。蛋白尿可靈敏地反映腎臟損害的程度，是診斷和判斷DN 預(yù)后的重要指標(biāo)。目前西醫(yī)治療DN 尚無特效方法，以控制飲食及降糖、降壓、降脂為主，重視應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和/或受體拮抗劑(ARB)等治療。但長期使用此類藥物可致高血鉀癥，血容量不足及與利尿劑合用時(shí)可導(dǎo)致血肌酐增高等副作用，且ACEI 類藥物降尿蛋白作用與劑量相關(guān)，要達(dá)到治療作用常需雙倍或更高劑量，致患者耐受性下降，副反應(yīng)增多，故應(yīng)用受限，增加本病的難度。且部分DN 患者，在良好控制血壓、血糖，應(yīng)用ACEI 和ARB 類藥物后仍存在明顯的蛋白尿。

中藥雷公藤具有多種免疫抑制作用和非特異性抗炎作用，是目前中藥治療腎臟疾病最有效的藥物之一，已廣泛用于治療多種原發(fā)性和某些繼發(fā)性腎小球疾病，公認(rèn)對慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、過敏性紫癜腎炎和狼瘡腎炎等均有一定療效，可顯著減少蛋白尿。筆者在多年臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，雷公藤制劑對降低糖尿病腎病尿蛋白也有一定療效。但因骨髓抑制、肝功能損害、性腺抑制等毒副作用，亦使其臨床應(yīng)用受限。

芪膠升白膠囊系根據(jù)苗族民間驗(yàn)方制成，具有補(bǔ)血益氣之功，方以黃芪、阿膠、當(dāng)歸、大棗為主藥，其中黃芪補(bǔ)氣固表，阿膠補(bǔ)血滋陰、大棗補(bǔ)益氣血、當(dāng)歸補(bǔ)血活血?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，當(dāng)歸、阿膠與血人參、黃芪合用能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用、提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，抗輻射、對血液及造血系統(tǒng)具有保護(hù)骨髓，激活骨髓造血功能，具有可提高人體免疫能力，迅速增生體內(nèi)白細(xì)胞，減少骨髓抑制。對多種原因引起的白細(xì)胞減少癥，具有療效確切、療程短、見效快的效果［6］。

應(yīng)用雷公藤多苷片及芪膠升白膠囊治療DN IV 期患者，是集益氣養(yǎng)血、祛瘀清熱、保腎排毒等功效于一身，標(biāo)本兼治、攻補(bǔ)兼施的合理處方，既符合中醫(yī)理論，又符合現(xiàn)代藥理。臨床觀察表明，該法可明顯降低DN IV 期患者蛋白尿，保護(hù)腎功能，降低血肌酐等，同時(shí)可明顯改善雷公藤多苷片骨髓抑制，升高血白細(xì)胞，是臨床治療DN IV 期的有效方法。

［1］ 朱禧星. 現(xiàn)代糖尿病學(xué)［M］. 上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:100 -129.

［2］ Mogensen CE . Early diabetic renal involvement in :Alberti KGMM ，Kroll IP.The diabetic Annual and nephropathy［M］.Amsterdam，Elsevier Science Publishers，1987:306.

［3］ 國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］. 南京:南京大學(xué)出版社，1994:26 -27.

［4］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥消渴病(糖尿病)的臨床研究指導(dǎo)原則［S］.2002:215 -218.

［5］ 方勤.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志，1999，99(4):932 -933.

［6］ 馬春玉. 芪膠升白膠囊的臨床應(yīng)用［J］. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27(22):3437 -3439.