干擾素與利巴韋林治療手足口病療效及不良反應(yīng)分析

楊 巍，李智偉

手足口病(HFMD)是腸道病毒引起的一種急性傳染病，主要由小RNA病毒科腸道病毒屬柯薩奇A組16型(CVA16)及腸道病毒71型(EV71)感染引起。多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，3歲以下年齡組發(fā)病率最高。該病為常見病，但近年出現(xiàn)暴發(fā)流行，且流行時常伴隨較高的重癥化率，尤其是可以引起致命的腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫［1］，目前尚缺乏特效藥物治療。我科在2010-2011年采用干擾素抗病毒治療，并與利巴韋林的療效及不良反應(yīng)進行比較，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 入組病例共178例，均為2010年6月-2011年10月我科收治的手足口病住院患兒，診斷均符合衛(wèi)生部制定的《手足口病診療指南(2010版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組各89例。治療組男55例，女34例，平均年齡(2.2±0.5)歲，平均病程(26±4)h。其中發(fā)熱62例，口腔潰瘍83例，手足皮疹85例。對照組男52例，女37例，平均年齡(2.5±0.3)歲，平均病程(32±2)h。其中發(fā)熱58例，口腔潰瘍80例，手足皮疹82例。兩組病例在年齡、性別、臨床表現(xiàn)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 實驗室檢查 所有入組病例治療前均行血常規(guī)、肝功、腎功檢查。治療組血常規(guī)白細(xì)胞(4～10)×109/L 50例，＞10×109/L 37例，＜4×109/L 2例;對照組血常規(guī)白細(xì)胞(4～10)×109/L 45例，＞10×109/L 43例，＜4×109/L 1例。兩組血紅蛋白及血小板均在正常值范圍內(nèi)，肝腎功正常。

1.3 治療方法 治療組給予重組人干擾素α1b(商品名:運德素，北京三元基因工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010006)8萬IU/(kg·d)，1次/d肌肉注射，同時根據(jù)患兒病情給予退熱、抗感染等對癥治療。對照組給予利巴韋林注射液(商品名:病毒唑注射液，華北制藥集團制劑有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993221)10～15 mg/(kg·d)分2次靜脈點滴，同時給予對癥治療。兩組療程均為5 d。

1.4 統(tǒng)計方法 使用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效判定 顯效:用藥48 h內(nèi)體溫正常，食欲明顯改善，口腔疼痛消失;有效:用藥48～72 h體溫正常，食欲明顯改善，口腔疼痛消失;無效:用藥72 h以上仍發(fā)熱，食欲無明顯改善，口腔疼痛無明顯減輕。

2.2 療效比較 兩組療效比較見表1，治療組與對照組顯效率分別為 39.33%、25.84%(χ2=6.285，P＜0.01);總有效率分別為95.51%、86.52(χ2=4.395，P ＜0.05)。結(jié)果表明，兩組在退熱時間、食欲改善及口腔皰疹消退等方面，治療組明顯優(yōu)于對照組。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng) 兩組用藥前后血紅蛋白變化的比較見表2。治療組與對照組血紅蛋白下降大于10 g/L的比率分別為 2.24%、16.85%(χ2=12.22，P＜0.01)。結(jié)果表明，干擾素對血紅蛋白的影響明顯小于利巴韋林。兩組未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

表2 兩組用藥后血紅蛋白下降程度的比較(例，%)

3 討論

手足口病流行無明顯區(qū)域性，一年四季均可發(fā)病，但多好發(fā)于夏秋季節(jié)。自1953年首次報道該病以來，已出現(xiàn)多次流行。20世紀(jì)90年代后期，EV71相繼在馬來西亞、澳大利亞、加拿大、新加坡、日本等國和中國臺灣、中國香港等地暴發(fā)［2］。該病臨床表現(xiàn)為口腔散在皰疹或潰瘍，皮疹先見斑丘疹，后轉(zhuǎn)為皰疹，手足多見，掌背均有，也可見于手臂、腿及臀部。常因咽痛影響進食、流涎及發(fā)熱等而就診。少數(shù)病例因病毒侵及心臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)等引起中毒性心肌炎、中毒性肝炎甚至腦干腦炎等情況。

腸道病毒群屬RNA病毒類的小 RNA病毒科，寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)、能量和生物合成［3］。在病毒核酸控制下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞質(zhì)內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，以各種方式自細(xì)胞釋出而感染其他細(xì)胞。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，對RNA病毒有效。其進入細(xì)胞后磷酸化為三氮唑核苷單糖磷酸，能競爭性抑制多種細(xì)胞酶，阻斷鳥苷單磷酸的合成，因而抑制多種脫氧核糖核酸(DNA)和RNA病毒的復(fù)制，但無直接滅活病毒作用;且利巴韋林對病毒腺苷激酶依賴性強，易產(chǎn)生耐藥性，使其臨床應(yīng)用受到限制［4］。利巴韋林存在諸多不良反應(yīng)，主要有變態(tài)反應(yīng)及血液系統(tǒng)障礙，本文未見變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，而有16.85%的患兒血紅蛋白下降10 g/L以上。利巴韋林引發(fā)貧血，可能是因為利巴韋林進入血液時，在紅細(xì)胞中磷酸化成為5-三磷酸，但人體內(nèi)紅細(xì)胞磷酸酶作用較弱，其在紅細(xì)胞內(nèi)磷酸化需較長時間，從而使大量利巴韋林潴留在紅細(xì)胞內(nèi)。由于利巴韋林并不影響骨髓網(wǎng)織紅細(xì)胞增生，僅延遲其成熟，因此，引起的貧血為可逆性，停藥后會緩慢上升，50 d后恢復(fù)［5］。提示臨床在用藥過程中，特別是長期應(yīng)用時，應(yīng)密切觀察患者的血象變化，出現(xiàn)嚴(yán)重貧血時立即停藥。

本文研究表明，用干擾素治療小兒手足口病，其顯效率為39.33%，總有效率95.51%，臨床效果明顯優(yōu)于利巴韋林，不良反應(yīng)較利巴韋林少，且干擾素肌內(nèi)注射給藥方便，易為患兒和家長接受，值得臨床推廣使用。

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［1］Mcmina Pc.An overview of the evolution of enterovirus 71and its clinical and public health significant［J］.FEMS Microbiol Rev，2002，26(1):9.

［2］孫軍玲，張靜.手足口病流行病學(xué)研究進展［J］.中華流行病學(xué)雜志，2009，9(30):973-976.

［3］Ooi MH，Solomon T，Podin Y，et al.Evaluation of different clinical sample types in diagnosis of human enterovirus 71-associated hand-foot-and-mouth disease［J］.J Clin Microbiol，2007，45(6):1858-1866.

［4］Romero JR.Pleconaril:a novel antipicornaviral durg［J］.Exper Opin Investing Drugs，2001，10(2):369-379.

［5］蘇浩，李光熙，李輝.利巴韋林地57例SARS患者血紅蛋白的影響［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5(5):297-301.